Heredabilidad del autismo
La heredabilidad del autismo es la proporción de diferencias en la expresión del autismo que pueden explicarse por la variación genética ; si la heredabilidad de una afección es alta, se considera que la afección es principalmente genética. El autismo tiene una base genética fuerte, aunque la genética del autismo es compleja y no está claro si el trastorno del espectro autista (TEA) se explica más por interacciones multigénicas o por mutaciones raras con efectos importantes. [1]
Los primeros estudios de gemelos estimaron la heredabilidad del autismo en más del 90%; en otras palabras, que el 90% de las diferencias entre individuos autistas y no autistas se deben a efectos genéticos. [2] Sin embargo, esto puede ser una sobreestimación: se necesitan nuevos datos y modelos de gemelos con variación genética estructural. [3] Cuando solo un gemelo idéntico es autista, el otro a menudo tiene discapacidades sociales o de aprendizaje. [4] Para los hermanos adultos, la probabilidad de tener una o más características del fenotipo de autismo más amplio podría ser tan alta como 30%, [5] mucho más alta que la probabilidad en los controles. [6]
El análisis de ligamiento genético no ha sido concluyente; muchos análisis de asociación han tenido un poder inadecuado. [3] Para cada individuo autista, pueden estar implicadas mutaciones en más de un gen. Las mutaciones en diferentes conjuntos de genes pueden estar involucradas en diferentes individuos autistas. Puede haber interacciones significativas entre mutaciones en varios genes o entre el medio ambiente y genes mutados. Mediante la identificación de marcadores genéticos heredados con autismo en estudios familiares, se han localizado numerosos genes candidatos, la mayoría de los cuales codifican proteínas involucradas en el desarrollo y la función neuronales . [7] [8]Sin embargo, para la mayoría de los genes candidatos, no se han identificado las mutaciones reales que aumentan la probabilidad de autismo. Por lo general, el autismo no se puede atribuir a una mutación mendeliana (de un solo gen) ni a anomalías cromosómicas únicas , como el síndrome de X frágil o el síndrome de deleción 22q13 . [9] [10]
La gran cantidad de individuos autistas con familiares no afectados puede ser el resultado de variaciones en el número de copias (CNV), alteraciones espontáneas en el material genético durante la meiosis que eliminan o duplican el material genético. [12] [13] Se han examinado casos esporádicos (no hereditarios) para identificar loci genéticos candidatos implicados en el autismo. Una fracción sustancial del autismo puede ser altamente heredable pero no hereditario: es decir, la mutación que causa el autismo no está presente en el genoma de los padres. [11]
Aunque la fracción de autismo atribuible a una causa genética puede crecer hasta un 30-40% a medida que mejora la resolución de la matriz CGH , [11] varios resultados en esta área se han descrito sin cautela, posiblemente engañando al público haciéndole pensar que una gran proporción de autismo es causada por NVC y es detectable mediante matriz CGH, o que la detección de NVC equivale a un diagnóstico genético. [14] La base de datos del Autism Genome Project contiene vínculos genéticos y datos de CNV que conectan el autismo con los loci genéticos y sugieren que todos los cromosomas humanos pueden estar involucrados. [15]Puede ser que el uso de subfenotipos relacionados con el autismo en lugar del diagnóstico de autismo per se pueda ser más útil para identificar loci susceptibles. [dieciséis]
Los estudios de gemelos son una herramienta útil para determinar la heredabilidad de los trastornos y los rasgos humanos en general. Implican determinar la concordancia de características entre gemelos idénticos ( monocigóticos o MZ) y entre gemelos fraternos ( dicigóticos o DZ). Los posibles problemas de los estudios de gemelos son: (1) errores en el diagnóstico de monocigocidad y (2) la suposición de que el entorno social que comparten los gemelos DZ es equivalente al de los gemelos MZ.
