Hop , ocasionalmente escrito HOP , es una abreviatura de Hsp70 - Hsp90 Organizing Protein. Funciona como una cochaperona que une de forma reversible las proteínas chaperonas Hsp70 y Hsp90. [5]
El lúpulo pertenece al gran grupo de co-chaperones , que regulan y asisten a los principales chaperones (principalmente proteínas de choque térmico ). Es uno de los cochaperones mejor estudiados del complejo Hsp70/Hsp90. Se descubrió por primera vez en la levadura y se identificaron homólogos en humanos, ratones, ratas, insectos, plantas, parásitos y virus. La familia de estas proteínas se denomina STI1 (proteína inducible por estrés) y se puede dividir en STI1 (lúpulo) de levadura, planta y animal.
Las proteínas STI se caracterizan por algunas características estructurales: todos los homólogos tienen nueve motivos de repetición de tetratricopéptidos (TPR), que se agrupan en dominios de tres TPR. El motivo TPR es una característica estructural muy común utilizada por muchas proteínas y proporciona la capacidad de dirigir las interacciones proteína-proteína. La información estructural cristalográfica está disponible para los dominios N-terminal TPR1 y TPR2A central en complejo con Hsp90 resp. Péptidos del ligando Hsp70 . [6]
La proteína organizadora Hsp70-Hsp90 (Hop, STIP1 en humanos) es la coacompañante responsable de la transferencia de proteínas cliente entre Hsp70 y Hsp90. El lúpulo se conserva evolutivamente en eucariotas y se encuentra tanto en el núcleo como en el citoplasma. [7] Drosophila Hop es una proteína monomérica que consta de tres regiones de dominio de repetición de tetratricopéptido (TPR1, TPR2A, TPR2B), un dominio de repetición de ácido aspártico-prolina (DP). Los dominios TPR interactúan con los terminales c de Hsp90 y Hsp70, con TPR1 y TPR2B uniéndose a Hsp70 y TPR2A uniéndose preferentemente a Hsp90. Las estructuras intermedias de la maquinaria de choque térmico son difíciles de caracterizar por completo debido a la naturaleza transitoria y acelerada de la función de chaperona. [8]
La función principal de Hop es unir Hsp70 y Hsp90 . Pero investigaciones recientes indican que también modula las actividades de chaperonas de las proteínas vinculadas y posiblemente interactúa con otras chaperonas y proteínas. Aparte de su papel en la "máquina chaperona" Hsp70/Hsp90, parece participar también en otros complejos proteicos (por ejemplo, en el complejo de transducción de señales EcR/USP y en el complejo transcriptasa inversa del virus de la hepatitis B , que permite la replicación viral). También actúa como receptor de proteínas priónicas . [9] [10] El lúpulo se encuentra en diversas regiones celulares y también se mueve entre el citoplasmay el núcleo .
En las vías de interferencia de ARN de Drosophila , se ha demostrado que el lúpulo es una parte integral del complejo pre-RISC para los siARN . [11] En la vía de ARN que interactúa con Piwi de Drosophila , la vía de interferencia de ARN responsable de la represión de elementos transponibles (transposones), se ha demostrado que Hop interactúa con Piwi, [12] y en ausencia de Hop, los transposones se desreprimen, lo que lleva a una inestabilidad genómica severa e infertilidad. [13]