IDRA-21 es un modulador alostérico positivo del receptor AMPA y un derivado de benzotiadiazina . Es una molécula quiral, siendo (+) - IDRA-21 la forma activa. [1]
Estatus legal | |
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Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 8 H 9 Cl N 2 O 2 S |
Masa molar | 232,68 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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IDRA-21 muestra efectos nootrópicos en estudios con animales, mejorando significativamente el aprendizaje y la memoria. Es alrededor de 10 a 30 veces más potente que el aniracetam para revertir los déficits cognitivos inducidos por alprazolam o escopolamina , [2] [3] y produce efectos sostenidos que duran hasta 48 horas después de una dosis única. [4] Se cree que el mecanismo de esta acción es mediante la promoción de la inducción de potenciación a largo plazo entre sinapsis en el cerebro. [5]
Es posible que IDRA-21 no produzca neurotoxicidad en condiciones normales, [6] aunque puede empeorar el daño neuronal después de una isquemia global después de un accidente cerebrovascular o convulsiones . [7]
En comparación con las ampaquinas o los potenciadores del receptor de AMPA derivados de benzoilpiperidina , IDRA-21 era más potente que CX-516 , pero menos potente que CX-546 . [8] Se han desarrollado derivados de benzotiadiazida más nuevos con una potencia mucho mayor en comparación con IDRA-21, [9] [10] pero estos no se han investigado en la misma medida, y las series de fármacos benzoilpiperidina y benzoilpirrolidina CX son las preferidas para el uso clínico desarrollo, muy probablemente debido a perfiles de toxicidad más favorables a dosis altas. [11]
Ver también
Referencias
- ^ Uzunov DP, Zivkovich I, Pirkle WH, Costa E, Guidotti A (agosto de 1995). "Resolución enantiomérica con una nueva fase estacionaria quiral de 7-cloro-3-metil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazina S, S-dióxido, un derivado de benzotiadiazina que mejora la cognición". Revista de Ciencias Farmacéuticas . 84 (8): 937–42. doi : 10.1002 / jps.2600840807 . PMID 7500277 .
- ^ Thompson DM, Guidotti A, DiBella M, Costa E (agosto de 1995). "7-cloro-3-metil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazina S, S-dióxido (IDRA 21), un congénere de aniracetam, reduce de manera potente los deterioros cognitivos inducidos farmacológicamente en monos patas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (17): 7667–71. Código Bibliográfico : 1995PNAS ... 92.7667T . doi : 10.1073 / pnas.92.17.7667 . PMC 41206 . PMID 7644474 .
- ^ Zivkovic I, Thompson DM, Bertolino M, Uzunov D, DiBella M, Costa E, Guidotti A (enero de 1995). "7-cloro-3-metil-3-4-dihidro-2H-1,2,4 benzotiadiazina S, S-dióxido (IDRA 21): un derivado de benzotiadiazina que mejora la cognición atenuando la DL-alfa-amino-2,3 desensibilización del receptor del ácido -dihidro-5-metil-3-oxo-4-isoxazolpropanoico (AMPA) " . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 272 (1): 300–9. PMID 7815345 .
- ^ Buccafusco JJ, Weiser T, Winter K, Klinder K, Terry AV (enero de 2004). "Los efectos de IDRA 21, un modulador positivo del receptor AMPA, sobre el rendimiento de emparejamiento retrasado por monos rhesus jóvenes y ancianos". Neurofarmacología . 46 (1): 10-22. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2003.07.002 . PMID 14654093 .
- ^ Arai A, Guidotti A, Costa E, Lynch G (septiembre de 1996). "Efecto del modulador del receptor AMPA IDRA 21 sobre LTP en cortes de hipocampo". NeuroReport . 7 (13): 2211–5. doi : 10.1097 / 00001756-199609020-00031 . PMID 8930991 .
- ^ Impagnatiello F, Oberto A, Longone P, Costa E, Guidotti A (junio de 1997). "7-cloro-3-metil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazina S, S-dióxido: un modulador parcial de la desensibilización del receptor AMPA desprovisto de neurotoxicidad" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (13): 7053–8. Código bibliográfico : 1997PNAS ... 94.7053I . doi : 10.1073 / pnas.94.13.7053 . PMC 21283 . PMID 9192690 .
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- ^ Nagarajan N, Quast C, Boxall AR, Shahid M, Rosenmund C (noviembre de 2001). "Mecanismo e impacto de la modulación del receptor AMPA alostérico por la ampaquina CX546". Neurofarmacología . 41 (6): 650–63. doi : 10.1016 / S0028-3908 (01) 00133-2 . PMID 11640919 .
- ^ Phillips D, Sonnenberg J, Arai AC, Vaswani R, Krutzik PO, Kleisli T, et al. (Mayo de 2002). "5'-alquil-benzotiadiazidas: un nuevo subgrupo de moduladores del receptor AMPA con afinidad mejorada". Química bioorgánica y medicinal . 10 (5): 1229–48. CiteSeerX 10.1.1.113.7845 . doi : 10.1016 / S0968-0896 (01) 00405-9 . PMID 11886787 .
- ^ Arai AC, Xia YF, Kessler M, Phillips D, Chamberlin R, Granger R, Lynch G (septiembre de 2002). "Efectos de 5'-alquil-benzotiadiazidas en (R, S) -alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico del receptor del ácido (AMPA) biofísica y respuestas sinápticas". Farmacología molecular . 62 (3): 566–77. doi : 10.1124 / mol.62.3.566 . PMID 12181433 .
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