Inotuzumab ozogamicina , que se vende bajo la marca Besponsa , es un medicamento conjugado de anticuerpo-fármaco que se usa para tratar la leucemia linfoblástica aguda (LLA) precursora de células B en recaída o refractaria . [1] [2]
Anticuerpo monoclonal | |
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Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Humanizado (del ratón ) |
Objetivo | CD22 |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Besponsa |
Otros nombres | CMC-544 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a617041 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 97% (agente citotóxico) |
Vida media de eliminación | 12,3 días |
Identificadores | |
Número CAS |
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DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6518 H 10002 N 1738 O 2036 S 42 |
Masa molar | 146 634 .36 g · mol −1 |
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El medicamento consiste en un anticuerpo monoclonal humanizado contra CD22 ( inotuzumab ), ligado a un agente citotóxico de la clase de caliqueamicinas llamado ozogamicina. [3]
Este fármaco fue descubierto por científicos que colaboran en Celltech y Wyeth , y fue desarrollado por Pfizer, que había adquirido Wyeth. La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . [4]
Uso medico
Inotuzumab ozogamicina se usa para tratar la leucemia linfoblástica aguda precursora de células B en recaída o refractaria . [1] [2]
Se administra por infusión intravenosa en el consultorio de un médico o en una clínica. [1]
En estudios en animales gestantes, el fármaco causó daño al feto en dosis menores que las utilizadas clínicamente, por lo que el fármaco no se ha probado en mujeres embarazadas. Las mujeres embarazadas no deben tomar inotuzumab ozogamicina y no deben quedar embarazadas mientras lo toman. Se desconoce si el fármaco o sus metabolitos se secretan en la leche materna, pero las mujeres no deben amamantar mientras lo toman y deben esperar dos meses después de la última dosis para comenzar a amamantar. [1]
El medicamento prolonga el intervalo QT en algunas personas, por lo que debe usarse con precaución en personas con arritmias cardíacas . [1]
Efectos adversos
La etiqueta de EE. UU. Para el uso de inotuzumab ozagamicina lleva una advertencia de recuadro negro de la FDA sobre el riesgo de toxicidad hepática , en particular la enfermedad venooclusiva hepática (EVO), que ha sido fatal en algunas personas. El riesgo de esto es mayor en las personas que toman el medicamento antes de someterse a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) y mueren más personas que se someten a un TCMH después del tratamiento con este medicamento, que en las personas que se someten a un TCMH que reciben otras quimioterapias. El riesgo aumenta a medida que se administran más rondas de tratamiento con inotuzumab ozogamicina. [2]
Las reacciones adversas graves más comunes en las personas que tomaron el fármaco en el ensayo clínico que condujo a la aprobación fueron infecciones (23%), pérdida de neutrófilos con fiebre (11%), hemorragia (5%), dolor de estómago (3%), fiebre ( 3%), VOD (2%) y cansancio (2%). [1]
Más del 20% de las personas presentaron las siguientes reacciones adversas: pérdida de plaquetas (51%), pérdida de neutrófilos (49%), infecciones (48%), anemia (36%), leucopenia (35%), cansancio (35%). ), hemorragia (33%), fiebre (32%), náuseas (31%), dolor de cabeza (28%), pérdida de neutrófilos con fiebre (26%), transaminasas elevadas (26%), dolor de estómago (23%), e ictericia (21%).
Entre el 10% y el 20% de las personas también presentaron pérdida de apetito, vómitos, diarrea, llagas en la boca, estreñimiento, escalofríos y reacciones en el lugar de la inyección . [1]
Farmacología
El componente de anticuerpo de inotuzumab ozogamicina se une a CD22 receptores, que se expresan principalmente en células B . A continuación, todo el conjugado se introduce en la célula , donde la ozogamicina se escinde del anticuerpo por el entorno ácido del lisosoma . [5] La ozogamicina eventualmente viaja al núcleo donde rompe el ADN , causando la muerte de la célula. [1]
Química
Inotuzumab ozogamicina consiste en el anticuerpo monoclonal humanizado inotuzumab (contra CD22 ), ligado a un agente citotóxico de la clase de caliqueamicinas llamado ozogamicina. [3] [6] La ozogamicina es dimetilhidrazida de N-acetil-gamma-caliqueamicina. [1] Incluye el mismo enlazador, llamado "AcBut", y la toxina, como gemtuzumab ozogamicina , que surgió de la misma colaboración. [7] El enlazador es un ácido carboxílico que contiene carbonilo. [8] El anticuerpo, originalmente llamado G5 / 44, se creó injertando las regiones determinantes de la complementariedad y algunos residuos del marco del mAb m5 / 44 anti-CD22 murino, en los marcos aceptores humanos. [9]
Historia
Celltech y Wyeth colaboraron en 1991 para desarrollar conjugados de anticuerpo y fármaco. [10]
La porción de anticuerpo humanizado se generó en Celltech y el ADN que lo codifica se transfectó en células CHO , que se enviaron a Wyeth, donde los químicos expresaron y purificaron los anticuerpos y los conjugaron con el enlazador a la citotoxina; el trabajo se publicó en 2004. [9] UCB adquirió Celltech en 2004 [11] y Pfizer adquirió Wyeth en 2009. [12]
En mayo de 2013, un ensayo de fase III en pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) agresivo (LNH) CD22 + recidivante o refractario que no eran candidatos a quimioterapia intensiva de dosis alta se interrumpió por inutilidad. [13]
En 2017, la Comisión Europea y la FDA aprobaron inotuzumab ozogamicina para el tratamiento de adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) precursora de células B CD22 positivas en recaída o refractaria en 2017 con el nombre comercial Besponsa (Pfizer / Wyeth). [1] [2]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k "Besponsa 1 mg polvo para concentrado para solución para perfusión" . Compendio de medicamentos electrónicos del Reino Unido. Junio de 2017 . Consultado el 19 de agosto de 2017 .
- ^ a b c d e "Inyección de besponsa- inotuzumab ozogamicina, polvo, liofilizado, para solución" . DailyMed . 15 de septiembre de 2020 . Consultado el 16 de noviembre de 2020 .
- ^ a b Ricart AD (octubre de 2011). "Conjugados anticuerpo-fármaco del derivado de caliqueamicina: gemtuzumab ozogamicina e inotuzumab ozogamicina" . Investigación clínica del cáncer . 17 (20): 6417–27. doi : 10.1158 / 1078-0432.ccr-11-0486 . PMID 22003069 .
- ^ Aprobaciones de nuevas terapias farmacológicas 2017 (PDF) . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Informe). Enero de 2018 . Consultado el 16 de septiembre de 2020 .
- ^ "Inotuzumab ozogamicina (CMC-544)" . Revisión de ADC. 20 de febrero de 2016.
- ^ "Posada recomendada: Lista 54" (PDF) . Información sobre medicamentos de la OMS . 19 (3). 2005.
- ^ Damle NK, Frost P (agosto de 2003). "Quimioterapia dirigida a anticuerpos con inmunoconjugados de caliqueamicina". Opinión actual en farmacología . 3 (4): 386–90. doi : 10.1016 / S1471-4892 (03) 00083-3 . PMID 12901947 .
- ^ Hamann PR, Hinman LM, Hollander I, Beyer CF, Lindh D, Holcomb R, et al. (2002). "Gemtuzumab ozogamicina, un conjugado de caliqueamicina-anticuerpo anti-CD33 potente y selectivo para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda". Química del bioconjugado . 13 (1): 47–58. doi : 10.1021 / bc010021y . PMID 11792178 .
- ^ a b DiJoseph JF, Armellino DC, Boghaert ER, Khandke K, Dougher MM, Sridharan L, et al. (Marzo de 2004). "Quimioterapia dirigida a anticuerpos con CMC-544: un inmunoconjugado de caliqueamicina dirigido a CD22 para el tratamiento de neoplasias linfoides B" . Sangre . 103 (5): 1807–14. doi : 10.1182 / sangre-2003-07-2466 . PMID 14615373 .
- ^ "Inotuzumab Ozogamicin" . Informa Biomedtracker . Consultado el 19 de agosto de 2017 .
- ^ "Celltech vendido a la firma belga en un acuerdo de £ 1.5 mil millones" . The Guardian . 18 de mayo de 2004.
- ^ Sorkin AR, Wilson D (25 de enero de 2009). "Pfizer acuerda pagar $ 68 mil millones por el fabricante de medicamentos rival Wyeth" . The New York Times .
- ^ Pfizer suspende el estudio de fase 3 de inotuzumab ozogamicina en el linfoma no Hodgkin agresivo (NHL) en recaída o refractario debido a su inutilidad. Mayo 2013
enlaces externos
- "Inotuzumab ozogamicina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Inotuzumab Ozogamicin" . Instituto Nacional del Cáncer .
- "Inotuzumab Ozogamicin" . Diccionario de drogas del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.