Receptor de interleucina-8, alfa | |
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Identificadores | |
Símbolo | IL8RA |
Alt. simbolos | CMKAR1, CXCR1, CKR-1, CDw128a, CD181 |
Otros datos | |
Lugar | Chr. 2 q35 |
Receptor de interleucina-8, beta | |
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Identificadores | |
Símbolo | IL8RB |
Alt. simbolos | CXCR2, CKR-2, CDw128b |
Otros datos | |
Lugar | Chr. 2 q35 |
Descripción general
Los receptores de interleucina-8 (IL-8R) son dos proteínas 7-transmembrana de la familia de receptores acoplados a proteína G : [1] receptor A de interleucina-8 (IL-8RA) y receptor B de interleucina-8 (IL-8RB) . Estos receptores se encuentran generalmente en los neutrófilos humanos , un tipo de glóbulo blanco del linaje mieloide , con aproximadamente 65.000 receptores por neutrófilo. [1] Ambos receptores tienen un tamaño de 60 kDa, [2] están glicosilados (contienen uniones y modificaciones covalentes) y unidos a proteínas G , y pueden causar un aumento en los niveles intracelulares de Ca 2+ . La unión de la interleucina 8 conduce a la activación de la célula (comúnmente un neutrófilo), lo que le permite reclutar más glóbulos blancos en el sitio de liberación de interleucina 8 y producir enzimas que ayudarían en la destrucción de material extraño en el sitio de la infección [ 3] [4]
Estructura
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/8/89/Interleukin-8_Receptor_A.png/220px-Interleukin-8_Receptor_A.png)
Los receptores de IL-8 son proteínas 7-transmembrana; contienen 7 hélices alfa, cada una de las cuales abarca el espesor de la bicapa de fosfolípidos de una membrana celular. IL-8RA es un péptido de 350 aminoácidos e IL-8RB está compuesto por 355 aminoácidos. [2] Los receptores A y B comparten el 78% de su identidad de secuencia, y se considera que son los dos únicos receptores biológicamente significativos de IL-8. [5] Los genes de ambos receptores se encuentran en el cromosoma 2q35 [5] y cada uno de ellos está codificado por un solo exón , y están separados por 20 kb de distancia. La proximidad y la ubicación de estos dos genes en el cromosoma sugieren que se derivan de la misma secuencia ancestral. [1] El tamaño informado de la proteína traducida es de aproximadamente 40 kD, [6] diferenciándose de los receptores purificados nativos de la superficie de los neutrófilos en 20 kD. Esta diferencia podría deberse a las glicosilaciones del extremo N que se producen después de la traducción y contribuyen a un aumento del tamaño aparente del receptor maduro. [6]
Actividad N-terminal
El extremo amino de los receptores se encuentra en el lado extracelular de la proteína y funciona para determinar la especificidad de unión de los ligandos al receptor. El extremo N de ambos receptores A y B es rico en residuos ácidos , que se correlacionan con sus altas afinidades de unión por IL-8, que es rica en residuos básicos. Asp11 en el extremo N-terminal, Glu275 y Arg280 (ambos en el bucle entre los dominios transmembrana 7º y 6º) son los tres residuos peptídicos principales que participan en la unión del ligando en IL-8A. IL-8B muestra una estructura de unión similar. [2] Estos tres residuos se acercan a través de un puente disulfuro . [1]
Actividad C-terminal
El extremo carboxilo terminal de los receptores se encuentra en el lado intracelular de la proteína y es rico en residuos de serina y treonina (una característica de muchas proteínas de la familia de receptores acoplados a proteína G transmembrana 7). El extremo C-terminal es un objetivo para la fosforilación y exhibe actividad quinasa . Este es el comienzo de las vías de señalización y las cascadas de fosforilación para reclutar neutrófilos y angiogénesis , el desarrollo y crecimiento de nuevos vasos sanguíneos. [2]
Expresión y función
Tanto IL-8RA como IL-8RB se expresan en neutrófilos , monocitos , macrófagos , basófilos , linfocitos T y células endoteliales . IL-8RB se expresa además en neuronas del sistema nervioso central . IL-8RA es altamente específico para la interleucina-8 y solo responde cuando este ligando particular se une a su sitio receptor, exhibiendo un comportamiento de unión "específico". IL-8RB se une a IL-8 con la misma afinidad que IL-8RA, pero también se une a la proteína activadora de neutrófilos 2 (NAP-2) y otras moléculas receptoras pequeñas de la familia de quimiocinas CXC con menor afinidad que la unión de IL-8. exhibiendo un comportamiento vinculante "compartido". [1] Las quimiocinas son una clase de moléculas pequeñas que inducen el reclutamiento de leucocitos y estimulan respuestas proinflamatorias; la capacidad de respuesta del IL-8R a las quimiocinas sugiere que está muy involucrado en el reclutamiento de glóbulos blancos con fines de respuesta inflamatoria e inmunológica. [4]
La unión de IL-8 al receptor induce las siguientes tres respuestas principales en los neutrófilos, todas las cuales ayudan a un neutrófilo a desarrollar mecanismos moleculares para atacar y matar patógenos: forma y cambio conformacional del neutrófilo (que permite la migración transendotelial de la célula ), desgranulación (que provoca la liberación de enzimas dentro de la célula) y la disociación de proteínas G heterotriméricas (un efecto típico de los ligandos que se unen a receptores acoplados a proteína G 7TM), activándolos así. [4] La activación de las proteínas G conduce a la transducción de señales y cascadas de fosforilación, con el efecto final de cambiar la expresión génica del neutrófilo para permitir el reclutamiento de otros glóbulos blancos en el área local. [3]
Referencias
- ^ a b c d e Baggiolini, M .; Clark-Lewis, I. (27 de julio de 1992). "Interleucina-8, una citocina quimiotáctica e inflamatoria". Cartas FEBS . 307 (1): 97–101. doi : 10.1016 / 0014-5793 (92) 80909-z . ISSN 0014-5793 . PMID 1639201 . S2CID 10615150 .
- ^ a b c d Horuk, R. (1 de abril de 1994). "La familia del receptor de interleucina-8: de las quimiocinas a la malaria". Inmunología hoy . 15 (4): 169-174. doi : 10.1016 / 0167-5699 (94) 90314-X . ISSN 0167-5699 . PMID 8198708 .
- ^ a b Beckmann MP, Gayle RB, Cerretti DP, March CJ, Srinivasan S, Sleath PR (1993). "Caracterización estructural y funcional de los receptores de interleucina-8". Adv. Exp. Medicina. Biol . Avances en Medicina y Biología Experimental. 351 : 155–69. doi : 10.1007 / 978-1-4615-2952-1_17 . ISBN 978-0-306-44710-5. PMID 7942293 .
- ^ a b c Baggiolini M, Loetscher P, Moser B (1995). "Interleucina-8 y la familia de las quimiocinas". En t. J. Immunopharmacol . 17 (2): 103–8. doi : 10.1016 / 0192-0561 (94) 00088-6 . PMID 7657403 .
- ^ a b Mocoso, Daniel J .; Bellail, Anita C .; Van Meir, Erwin G. (25 de mayo de 2017). "El papel de la interleucina-8 y sus receptores en gliomagenesis y angiogénesis tumoral" . Neurooncología . 7 (2): 122-133. doi : 10.1215 / S1152851704001061 . ISSN 1522-8517 . PMC 1871893 . PMID 15831231 .
- ^ a b Holmes, William E. "Estructura y expresión funcional de un receptor humano de interleucina-8" . Ciencia : a través de ProQuest.
enlaces externos
- Receptores, + interleucina-8 en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .