CD74
HLA clase II de la cadena gamma de antígenos de histocompatibilidad también conocido como la cadena invariante asociada a los antígenos HLA-DR o CD74 ( C lustre de D ifferentiation 74), es una proteína que en los humanos está codificada por el CD74 gen . [5] [6] La cadena invariante (abreviado Ii ) es un polipéptido que juega un papel crítico en la presentación de antígenos . Participa en la formación y transporte de complejos peptídicos del MHC de clase II para la generación de respuestas de células T CD4 + . [7][8] La forma de la superficie celular de la cadena invariante se conoce como CD74. CD74 es un receptor de superficie celular para el factor inhibidor de la migración de macrófagos de citocinas(MIF). [9]
La proteína naciente MHC de clase II en el retículo endoplásmico rugoso (RER) se une a un segmento de la cadena invariante (Ii; un trímero) para dar forma al surco de unión del péptido y prevenir la formación de una conformación cerrada.
La cadena invariante también facilita la exportación de MHC clase II desde el RER en una vesícula. La señal para el direccionamiento endosómico reside en la cola citoplasmática de la cadena invariante. Este se fusiona con un endosoma tardío que contiene las proteínas antigénicas endocitosadas (de la vía exógena). La unión a Ii asegura que ningún péptido antigénico de la vía endógena destinada a las moléculas de MHC de clase I se una accidentalmente al surco de las moléculas de MHC de clase II. [10] Luego, el Ii es escindido por la catepsina S ( catepsina L en las células epiteliales tímicas corticales ), dejando solo un pequeño fragmento llamado CLIP.permaneciendo unido al surco de las moléculas del MHC de clase II. El resto del Ii está degradado. [10] CLIP bloquea la unión de péptidos hasta que HLA-DM interactúa con MHC II, liberando CLIP y permitiendo que otros péptidos se unan. En algunos casos, CLIP se disocia sin más interacciones moleculares, pero en otros casos la unión al MHC es más estable. [11]
El complejo de antígeno estable del MHC de clase II + se presenta luego en la superficie celular. Sin CLIP, los agregados de MHC de clase II se desmontan y / o desnaturalizan en los endosomas y se altera la presentación adecuada de antígenos. [12]
La molécula Ii, fusionada con un vector viral a una región conservada del genoma del virus de la hepatitis C (VHC), se ha probado como adyuvante de una vacuna contra el VHC en una cohorte de 17 voluntarios humanos sanos. Esta vacuna experimental fue bien tolerada, y aquellos que recibieron la vacuna con adyuvante tuvieron respuestas inmunes anti-VHC más fuertes (mayor magnitud, amplitud y capacidad proliferativa de células T anti-VHC específicas) en comparación con los voluntarios que recibieron la vacuna que carecía de la Ii adyuvante. [13]
La molécula Ii también podría resultar útil como adyuvante para una futura vacuna contra el virus SARS-CoV-2 , si se puede demostrar que este efecto potenciador se aplica a los antígenos apropiados. [14]
