CLIP o péptido de cadena invariante asociado a Clase II es la parte de la cadena invariante (Ii) que se une al surco de unión del péptido del MHC de clase II y permanece allí hasta que el receptor del MHC está completamente ensamblado. CLIP es uno de los péptidos propios más prevalentes que se encuentran en la corteza tímica de la mayoría de las células presentadoras de antígenos . El propósito de CLIP es prevenir la degradación de los dímeros del MHC II antes de que se unan los péptidos antigénicos y prevenir la autoinmunidad . [1]
Durante el ensamblaje de MHC II en el retículo endoplásmico , el polipéptido de cadena invariante forma complejos con heterodímeros de MHC II. En un endosoma tardío / lisosoma temprano , la catepsina S escinde la cadena invariante, dejando CLIP unido al complejo MHC II. En presencia de fragmentos de péptidos antigénicos, HLA-DM se une parcialmente al surco de unión del péptido MHC II y actúa como catalizador, liberando CLIP y permitiendo que los péptidos se unan. Los péptidos antigénicos tienen una alta afinidad por el surco del MHC II y se intercambian fácilmente por CLIP. Esto ocurre en la mayoría de las células que expresan MHC II; sin embargo, en las células B , HLA-DO funciona como proteína accesoria. Tanto el HLA-DM como el HLA-DO interactúan entre sí para actuar como proteínas acompañantes y prevenir la desnaturalización del MHC II. El MHC II con antígeno unido se transporta luego a la membrana plasmática para su presentación . [2] [3] [4]
CLIP también puede afectar a la diferenciación de las células T . Los complejos MHC II + CLIP se regulan positivamente en las células dendríticas en maduración , que activan y diferencian las células T en células T colaboradoras (T h) y T citotóxicas (T c) . Las células T h pueden polarizarse en células efectoras T h 1 o T h 2 dependiendo de la presencia de citocinas. La alta expresión de CLIP favorece la liberación de IL-4 y la polarización de las células T h 2. [3] [5]
CLIP juega un papel importante en la prevención de la autoinmunidad. Dado que MHC es una molécula polimórfica, las mutaciones que evitan que CLIP se una a MHC II dejan vacío el surco de unión del péptido. Esto podría conducir a la unión de otros péptidos propios y la destrucción de células sanas. Las enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide , la dermatomiositis juvenil y la enfermedad de Graves están asociadas con niveles bajos de proteína CLIP. [3]
- ^ Salter, Russell D. (2001). Dong, Xin (ed.). Células dendríticas (2 ed.). Prensa académica. págs. 151-163.
- ^ Kastin, Abba; Llama, Melissa (2013). Manual de péptidos biológicamente activos . Elsevier / AP. págs. 687–696.
- ^ a b c Vogt, Anne; Kropshofer, Harald (2006). Kastin, Abba (ed.). Manual de péptidos biológicamente activos . Prensa académica. págs. 611 –620.
- ^ Wieczorek, Marek; Aburrido, Esam; Sticht, Jana; Álvaro-Benito, Miguel; Stolzenberg, Sebastián; Noé, Frank; Freund, Christian (2017). "Principales proteínas del complejo de histocompatibilidad (MHC) clase I y MHC clase II: plasticidad conformacional en la presentación de antígenos" . Fronteras en inmunología . Fronteras. 8 : 292. doi : 10.3389 / fimmu.2017.00292 . PMC 5355494 . PMID 28367149 .
- ^ Lehar, Sophie M .; Bevan, Michael J. "Polarización de una respuesta de células T" . Nature News . Nature Publishing Group.