Itopride ( DCI ) (nombre comercial Ganaton ) es un derivado procinético de benzamida . Estos fármacos inhiben la enzima dopamina y acetilcolina esterasa y tienen un efecto gastrocinético . [3] La itoprida está indicada para el tratamiento de la dispepsia funcional y otras afecciones gastrointestinales. [4] Es un antagonista del receptor D 2 combinado y un inhibidor de la acetilcolinesterasa . [5] [6]
Datos clinicos | |
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AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Vías de administración | Oral ( comprimidos recubiertos con película ) |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | ~ 60% ( T máx = 35 ± 5 min) |
Enlace proteico | 96% |
Metabolismo | Hepático extenso ( FMO1 y FMO3 ), principalmente N- oxidación [2] |
Vida media de eliminación | 5,7 ± 0,3 horas |
Excreción | Renal (3,7 a 4,1% como itoprida inalterada, 75,4 a 89,4% como itoprida- N -óxido) [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.222.888 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 20 H 26 N 2 O 4 |
Masa molar | 358,438 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Itopride no está actualmente aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para su uso en los Estados Unidos , ni tampoco está aprobada en el Reino Unido . Esto puede explicar la aparente falta de información para el paciente disponible en inglés en comparación con otras clases similares de medicamentos.
Usos médicos
Por lo general, la itoprida está indicada en el tratamiento de los síntomas gastrointestinales causados por una motilidad gastrointestinal reducida:
- dispepsia de tipo no ulcerosa / dismotilidad ("plenitud" gástrica, malestar y posible dolor) [7] [8]
- gastroparesia (retraso en el vaciamiento gástrico) [9] [10]
- anorexia
- acidez
- regurgitación
- hinchazón
- náuseas y vómitos
- otras posibles afecciones gástricas, prolactinas o relacionadas con la dopamina
La itoprida generalmente se toma tres veces al día. La dosis generalmente se toma con el estómago vacío aproximadamente una hora antes de las comidas. Sin embargo, la dosis y los detalles de la administración pueden variar según la edad del paciente, los síntomas y otros factores.
Se demostró que la itoprida mejora significativamente los síntomas en pacientes con dispepsia funcional y trastornos de la motilidad en ensayos controlados con placebo.
Estos estudios concluyeron que la reducción de la gravedad de los síntomas de la dispepsia funcional después de 8 semanas de tratamiento con itoprida indicó que la itoprida fue significativamente superior al placebo y que la itoprida produjo una mayor tasa de respuesta que el placebo para reducir significativamente el dolor y la plenitud. [11]
Contraindicaciones y precauciones.
Itopride es un medicamento relativamente nuevo y actualmente no está aprobado para uso prescrito normal ni para uso de venta libre en los EE. UU. Ni en el Reino Unido. Sin embargo, esto no indica necesariamente que la itoprida no sea eficaz o segura.
Los pacientes que toman itoprida deben informar cualquier efecto secundario a su médico tratante.
Itoprida está contraindicada en caso de hipersensibilidad a itoprida o benzamidas ; lactancia , hemorragia gastrointestinal , obstrucción o perforación. Es posible que la itoprida no esté indicada para quienes padecen la enfermedad de Parkinson u otras afecciones que involucren problemas de regulación de la dopamina . Itopride debe usarse con especial precaución en los jóvenes y los ancianos. Hay poca información disponible en este momento sobre el uso seguro de itopride durante el embarazo.
Las reacciones adversas a medicamentos
Los efectos secundarios más comunes de la itoprida incluyen dolor abdominal leve a moderado y diarrea. [7] Algunos otros efectos secundarios que pueden ocurrir incluyen: sarpullido , vértigo, agotamiento, dolor de espalda o de pecho, aumento de la salivación, estreñimiento , dolor de cabeza , trastornos del sueño, mareos, galactorrea y ginecomastia .
También pueden presentarse otros efectos secundarios.
La leucopenia , una reducción del nivel normal de glóbulos blancos, puede ser una reacción potencialmente mortal a la itoprida.
Los efectos adversos del sistema nervioso central no suelen ocurrir debido a una mala penetración a través de la barrera hematoencefálica, aunque puede producirse un ligero aumento de los niveles de prolactina. [7] El aumento de los niveles de prolactina es más común con regímenes de dosis altas de itoprida. [12]
Estudios cardiacos
La itoprida pertenece al mismo grupo de las benzamidas que la cisaprida , un fármaco que afecta el intervalo QT y posiblemente predispone a quienes la consumen a sufrir arritmias cardíacas . Sin embargo, la itoprida no tiene ningún efecto adverso sobre el intervalo QT. [7]
Posteriormente, en un estudio realizado con voluntarios adultos sanos, se demostró que la itoprida es poco probable que cause arritmias cardíacas o cambios en el ECG, en parte debido a la falta de interacción y metabolismo significativos a través de la vía enzimática del citocromo P450 , a diferencia de la cisaprida y la mosaprida , ya que es metabolizada por un conjunto de enzimas diferente. Nuevos estudios moleculares en miocitos ventriculares de cobaya también respaldaron el perfil de seguridad cardíaca de la itoprida, ya que no afectó a ciertos mecanismos del potasio que pueden haber sido afectados por la cisaprida o la mosaprida. Además, la itoprida no tiene afinidad por los receptores 5-HT 4 , a diferencia de otras benzamidas como la cisaprida y la mosaprida, que son agonistas de 5-HT 4 . La afinidad de la cisaprida por los receptores 5-HT 4 en el corazón se ha relacionado con los efectos cardíacos indeseables de la propia cisaprida.
La conclusión de este estudio reveló que la itoprida carece de efectos anormales sobre el intervalo QT . Por lo tanto, es posible que la itoprida se considere un agente procinético mejor y ciertamente más seguro que la cisaprida o la mosaprida , y la itoprida también debe considerarse una adición de tratamiento bienvenida para la dispepsia sintomática no ulcerosa y otros trastornos de la motilidad gástrica. [13]
Farmacología
Itoprida actúa como un selectivo dual D 2 receptor antagonista y Inhibidor de la acetilcolinesterasa . [5] [6]
Existe evidencia de que la itoprida puede tener efectos procinéticos en todo el tracto gastrointestinal desde el estómago hasta el final del colon. [14] La farmacocinética de la itoprida parece diferir entre las poblaciones asiáticas y caucásicas, y los caucásicos tienen niveles sanguíneos de itoprida entre un 30 y un 50% más bajos después de la administración oral. [15] La itoprida penetra mal a través de la barrera hematoencefálica debido a su alta polaridad y, por lo tanto, la itoprida no tiende a causar ningún efecto adverso en el sistema nervioso central . [7] La itoprida no tiene ningún efecto sobre los canales de potasio . [dieciséis]
De manera similar a otros antagonistas del receptor D 2 , se ha encontrado que la itoprida aumenta de manera dependiente de la dosis los niveles de prolactina . [6]
Farmacocinética
Después de la administración oral, la itoprida experimenta una absorción rápida y extensa con niveles de itoprida que alcanzan su punto máximo en el plasma sanguíneo después de solo 35 minutos. La itoprida se elimina principalmente a través de los riñones y tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 6 horas. [17]
Mecanismo de acción
La itoprida aumenta las concentraciones de acetilcolina al inhibir los receptores de dopamina D2 y la acetilcolinesterasa . Una acetilcolina más alta aumenta el peristaltismo gastrointestinal , aumenta la presión del esfínter esofágico inferior, estimula la motilidad gástrica, acelera el vaciamiento gástrico y mejora la coordinación gastro-duodenal. [7]
Itoprida administrada como un estudio de dosis única encontró que también aumenta los niveles de motilina , somatostatina y reduce los niveles de colecistoquinina , así como la hormona adrenocorticotrópica . Estos efectos también pueden contribuir a la farmacología de la itoprida. [18]
Interacciones
Los agentes anticolinérgicos reducen la acción de la itoprida. Cabe señalar que la itoprida es un fármaco relativamente nuevo y que, por tanto, es posible que otros fármacos puedan interactuar con la itoprida, generando contraindicaciones o efectos secundarios que actualmente no se conocen.
Nombres comerciales
Itopride está disponible bajo las marcas Ganaton ( JP , CZ , RU ), Abbott Laboratories ), Itoprid PMCS ( CZ , SK ), Itomed ( KG , KZ , MD , RU , UA , UZ ) y Prokit ( PL ), PRO. MED.CS Praha as), Itogard (Apex Pharmaceuticals, Nepal) y otros. En México, la itoprida (50 mg) es vendida por Takeda Laboratories bajo la marca Dagla . En Bulgaria y otros países de Europa del Este, Zentiva vende itoprida (50 mg) bajo la marca Zirid [19]
Ver también
- Benzamidas
Referencias
- ^ "Ganaton (clorhidrato de itoprida) tabletas de 50 mg. Información de prescripción" (PDF) . Abbott Japan Co., Ltd.Archivado desde el original (PDF) el 11 de diciembre de 2015 . Consultado el 9 de diciembre de 2015 .
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- ^ http://www.bda.bg/images/stories/documents/bdias/Z-1.htm
enlaces externos
- Itopride en www.cimsasia.com
- Abbott Labs "Ganaton"
- "Itoprida en la dispepsia funcional: un estudio de determinación de dosis" en Clinicaltrials.gov