KM-233 es un fármaco cannabinoide sintético que es un análogo estructural del Δ8- tetrahidrocannabinol (THC), el isómero menos activo pero más estable del componente activo del cannabis . KM-233 se diferencia del Δ8-THC porque la cadena lateral de pentilo está reemplazada por un grupo 1,1-dimetilbencilo. Tiene una alta afinidad de unión in vitro para los receptores CB 1 y CB 2 , con una afinidad CB 2 de 0,91 nM y una selectividad 13 veces mayor que el receptor CB 1 . [1]En estudios con animales, se ha descubierto que es un tratamiento potencial para el glioma , una forma de tumor cerebral. [2] Se conocen muchos análogos relacionados en los que el grupo 1,1-dimetilbencilo está sustituido o reemplazado por otros grupos, con una relación estructura-actividad bastante bien establecida . [3] [4] [5] [6] [7]
Datos clinicos | |
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Código ATC |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
ChemSpider | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 25 H 30 O 2 |
Masa molar | 362,513 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Ver también
Referencias
- ^ Krishnamurthy M, Ferreira AM, Moore BM (octubre de 2003). "Síntesis y prueba de nuevos análogos de cadena lateral sustituidos con fenilo de cannabinoides clásicos". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 13 (20): 3487–90. doi : 10.1016 / s0960-894x (03) 00729-7 . PMID 14505654 .
- ^ Duntsch C, Divi MK, Jones T, Zhou Q, Krishnamurthy M, Boehm P y col. (Abril de 2006). "Seguridad y eficacia de un quimioterapéutico cannabinoide novedoso, KM-233, para el tratamiento del glioma de alto grado". Revista de Neuro-Oncología . 77 (2): 143–52. doi : 10.1007 / s11060-005-9031-y . PMID 16314952 . S2CID 27299940 .
- ^ Nadipuram AK, Krishnamurthy M, Ferreira AM, Li W, Moore BM (julio de 2003). "Síntesis y prueba de nuevos cannabinoides clásicos: explorar el bolsillo de unión del ligando de la cadena lateral de los receptores CB1 y CB2". Química bioorgánica y medicinal . 11 (14): 3121–32. doi : 10.1016 / s0968-0896 (03) 00238-4 . PMID 12818675 .
- ^ Durdagi S, Kapou A, Kourouli T, Andreou T, Nikas SP, Nahmias VR, et al. (Junio de 2007). "La aplicación de estudios 3D-QSAR para nuevos ligandos cannabinoides sustituidos en la posición C1 'de la cadena lateral alquilo sobre los requisitos estructurales para unirse a los receptores cannabinoides CB1 y CB2". Revista de química medicinal . 50 (12): 2875–85. doi : 10.1021 / jm0610705 . PMID 17521177 .
- ^ Krishnamurthy M, Gurley S, Moore BM (julio de 2008). "Explorando los efectos de los sustituyentes en una nueva serie de análogos de C1'-dimetil-aril Delta8-tetrahidrocannabinol". Química bioorgánica y medicinal . 16 (13): 6489–500. doi : 10.1016 / j.bmc.2008.05.034 . PMID 18524604 .
- ^ Ferreira AM, Krishnamurthy M, Moore BM, Finkelstein D, Bashford D (marzo de 2009). "Relación cuantitativa estructura-actividad (QSAR) para una serie de nuevos derivados cannabinoides utilizando descriptores derivados de cálculos químicos cuánticos semi-empíricos". Química bioorgánica y medicinal . 17 (6): 2598–606. doi : 10.1016 / j.bmc.2008.11.059 . PMID 19250829 .
- ^ Brogi S, Corelli F, Di Marzo V, Ligresti A, Mugnaini C, Pasquini S, Tafi A (febrero de 2011). "El análisis de relaciones estructura-selectividad cuantitativas tridimensionales guió el diseño racional de un ligando altamente selectivo para el receptor cannabinoide 2". Revista europea de química medicinal . 46 (2): 547–55. doi : 10.1016 / j.ejmech.2010.11.034 . PMID 21183257 .