El síndrome de Koolen-De Vries ( KdVS ), también conocido como síndrome de microdeleción 17q21.31 , es un trastorno genético poco común causado por una deleción de un segmento del cromosoma 17 que contiene seis genes. Este síndrome de deleción fue descubierto de forma independiente en 2006 por tres grupos de investigación diferentes. [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9]
Síndrome de Koolen-De Vries | |
---|---|
Otros nombres | Síndrome de microdeleción 17q21.31 |
Síntomas | Discapacidad intelectual, problemas de alimentación, hipotonía. |
Inicio habitual | Concepción |
Duración | Para toda la vida |
Causas | Microdeleción cromosómica |
Método de diagnóstico | Hibridación in situ fluorescente |
Presentación
Los síntomas asociados con este síndrome son variables, pero las características comunes incluyen: bajo peso al nacer , bajo tono muscular al nacer, mala alimentación en la infancia (a menudo requiere alimentación por sonda durante un período) y dispraxia oromotora junto con retrasos moderados en el desarrollo y dificultades de aprendizaje, pero amable comportamiento. Otras características clínicamente importantes incluyen epilepsia , defectos cardíacos ( defecto del tabique auricular , defecto del tabique ventricular ) y anomalías renales / urológicas. Se ha observado despigmentación plateada de mechones de cabello en varios pacientes. Con la edad, hay un aparente endurecimiento de los rasgos faciales.
17q21.3 fue informado simultáneamente en 2006 por tres grupos independientes, cada grupo informó varios pacientes, y ahora se reconoce que es uno de los síndromes de microdeleción recurrentes más comunes . [1] [2] [3] En 2007, se describió un paciente con una pequeña duplicación en el mismo segmento de ADN. [10] Una descripción general de las características clínicas del síndrome, mediante la revisión de 22 personas con una microdeleción 17q21.31, estimó que el trastorno está presente en 1 de cada 16 000 personas. [5]
Genética
La deleción recurrente tiene un tamaño de entre 500 y 650 kilobases (Kb) y abarca al menos seis genes, entre ellos la proteína tau asociada a microtúbulos ( MAPT ). Una revisión de cinco pacientes encontró que el cromosoma parental del que se originó la deleción tenía un polimorfismo de inversión común de 900 kb . [5] La orientación de las repeticiones de copia baja que flanquean el segmento eliminado sugiere que la inversión en el cromosoma parental influye en la eliminación en el cromosoma del niño a través de un mecanismo de recombinación homóloga no alélica (NAHR).
Genes afectados
La deleción que causa esta enfermedad puede eliminar hasta seis genes diferentes. Éstas incluyen:
- La proteína no caracterizada C17orf69 (también conocida como FLJ25168).
- La proteína SPPL2c , supuesta proteasa intramembrana, miembro de los homólogos de presenilina , las proteasas SPP / SPPL
- Receptor 1 de la hormona liberadora de corticotropina (CRHR1, también conocido como CRF-R, CRF1)
- Proteína tau asociada a microtúbulos ( MAPT )
- La proteína no caracterizada KIAA1267 (también conocida como DKFZP727C091, KANSL1)
Diagnóstico
El diagnóstico se establece con un análisis de microarrays de cromosomas. Los síntomas del síndrome de Koolen-de Vreis pueden ser muy variables y no se requiere un signo clínico único para establecer el diagnóstico. [11]
Tratamiento
El tratamiento se centra en los síntomas de cada individuo y puede incluir: fisioterapia temprana para problemas de alimentación y motores, fisioterapia para fortalecer los músculos, terapia del habla , lenguaje de señas , dispositivos de comunicación alternativos o aumentativos, educación especial , medicamentos antiepilépticos de rutina , atención ortopédica para la escoliosis , dislocación de cadera y deformidades posicionales de los pies, tratamiento para problemas cardíacos, renales, urológicos y otros problemas médicos y cirugía para criptorquidia si está indicada. [11]
Historia
El síndrome lleva el nombre de los genetistas holandeses David A. Koolen y Bert BA de Vries, quienes ayudaron a descubrir el síndrome en 2006. [3]
Referencias
- ^ a b Sharp AJ, Hansen S, Selzer RR, et al. (Septiembre de 2006). "Descubrimiento de trastornos genómicos no identificados previamente a partir de la arquitectura de duplicación del genoma humano". Nat. Genet . 38 (9): 1038–42. doi : 10.1038 / ng1862 . PMID 16906162 .
- ^ a b Shaw-Smith C, Pittman AM, Willatt L, Martin H, Rickman L, Gribble S, Curley R, Cumming S, Dunn C, Kalaitzopoulos D, Porter K, Prigmore E, Krepischi-Santos AC, Varela MC, Koiffmann CP, Lees AJ, Rosenberg C, Firth HV, de Silva R, Carter NP (2006). "La microdeleción que abarca MAPT en el cromosoma 17q21.3 se asocia con retraso en el desarrollo y discapacidad de aprendizaje". Nat Genet . 38 (9): 1032–7. doi : 10.1038 / ng1858 . PMID 16906163 .
- ^ a b c Koolen DA, Vissers LE, Pfundt R, de Leeuw N, Knight SJ, Regan R, Kooy RF, Reyniers E, Romano C, Fichera M, Schinzel A, Baumer A, Anderlid BM, Schoumans J, Knoers NV, van Kessel AG, Sistermans EA, Veltman JA, Brunner HG, De Vries BB (2006). "Un nuevo síndrome de microdeleción del cromosoma 17q21.31 asociado con un polimorfismo de inversión común". Nat Genet . 38 (9): 999–1001. doi : 10.1038 / ng1853 . PMID 16906164 .
- ^ Lupski JR (2006). "Variación estructural del genoma y rasgos de enfermedades esporádicas". Nat Genet . 38 (9): 974–6. doi : 10.1038 / ng0906-974 . PMID 16941003 .
- ^ a b c Koolen DA, Sharp AJ, Hurst JA, Firth HV, Knight SJ, Goldenberg A, Saugier-Veber P, Pfundt R, Vissers LE, Destrée A, Grisart B, Rooms L, Van der Aa N, Field M, Hackett A, Bell K, Nowaczyk MJ, Mancini GM, Poddighe PJ, Schwartz CE, Rossi E, De Gregori M, Antonacci-Fulton LL, McLellan MD, Garrett JM, Wiechert MA, Miner TL, Crosby S, Ciccone R, Willatt L, Rauch A, Zenker M, Aradhya S, Manning MA, Strom TM, Wagenstaller J, Krepischi-Santos AC, Vianna-Morgante AM, Rosenberg C, Price SM, Stewart H, Shaw-Smith C, Brunner HG, Wilkie AO, Veltman JA, Zuffardi O , Eichler EE, De Vries BB (2008). "Delineación clínica y molecular del síndrome de microdeleción 17q21.31" . J Med Genet . 45 (11): 710-20. doi : 10.1136 / jmg.2008.058701 . PMC 3071570 . PMID 18628315 .
- ^ Tan TY, Aftimos S, Worgan L, Susman R, Wilson M, Ghedia S, Kirk EP, Love D, Ronan A, Darmanian A, Slavotinek A, Hogue J, Moeschler JB, Ozmore J, Widmer R, Bruno D, Savarirayan R , Peters G (2009). "Expansión fenotípica y mayor caracterización del síndrome de microdeleción 17q21.31". J Med Genet . 46 (7): 480–9. doi : 10.1136 / jmg.2008.065391 . PMID 19447831 .
- ^ Varela MC, Krepischi-Santos AC, Paz JA, Knijnenburg J, Szuhai K, Rosenberg C, Koiffmann CP (2006). "Una microdeleción 17q21.31 que engloba el gen MAPT en un paciente con discapacidad mental". Cytogenet Genome Res . 114 (1): 89–92. doi : 10.1159 / 000091934 . PMID 16717456 .
- ^ Zody MC, Jiang Z, Fung HC, Antonacci F, Hillier LW, Cardone MF, Graves TA, Kidd JM, Cheng Z, Abouelleil A, Chen L, Wallis J, Glasscock J, Wilson RK, Reily AD, Duckworth J, Ventura M , Hardy J, Warren WC, Eichler EE (2008). "Conmutación evolutiva de la región de inversión MAPT 17q21.31" . Nat Genet . 40 (9): 1076–83. doi : 10.1038 / ng.193 . PMC 2684794 . PMID 19165922 .
- ^ Sharkey FH, Morrison N, Murray R, Iremonger J, Stephen J, Maher E, Tolmie J, Jackson AP (2009). "Síndrome de microdeleción 17q21.31: ampliar aún más el fenotipo clínico". Cytogenet Genome Res . 127 (1): 61–6. doi : 10.1159 / 000279260 . PMID 20110647 .
- ^ Kirchhoff M, Bisgaard AM, Duno M, Hansen FJ, Schwartz M (2007). "Una microduplicación 17q21.31, recíproca a la microdeleción 17q21.31 recién descrita, en una niña con retraso en el desarrollo psicomotor severo y características craneofaciales dismórficas". Eur J Med Genet . 50 (4): 256–63. doi : 10.1016 / j.ejmg.2007.05.001 . PMID 17576104 .
- ^ a b "Síndrome de Koolen de Vries | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 11 de marzo de 2018 .
Otras lecturas
- Tan TY, Aftimos S, Worgan L, Susman R, Wilson M, Ghedia S, et al. (2009). "Expansión fenotípica y mayor caracterización del síndrome de microdeleción 17q21.31". J Med Genet . 46 (7): 480–9. doi : 10.1136 / jmg.2008.065391 . PMID 19447831 .
- Sharkey FH, Morrison N, Murray R, Iremonger J, Stephen J, Maher E, et al. (2009). "Síndrome de microdeleción 17q21.31: ampliar aún más el fenotipo clínico". Cytogenet Genome Res . 127 (1): 61–6. doi : 10.1159 / 000279260 . PMID 20110647 .
- Wright EB, Donnai D, Johnson D, Clayton-Smith J (2011). "Características cutáneas en el síndrome de deleción 17q21.31: un diagnóstico diferencial para el síndrome cardio-facio-cutáneo" . Clin Dysmorphol . 20 (1): 15-20. doi : 10.1097 / MCD.0b013e32833e8f1e . PMC 3000393 . PMID 21084979 .
- Rao PN, Li W, Vissers LE, Veltman JA, Ophoff RA (2010). "Los eventos de inversión recurrentes en el locus de microdeleción 17q21.31 están vinculados al haplotipo MAPT H2" . Cytogenet Genome Res . 129 (4): 275–9. doi : 10.1159 / 000315901 . PMC 3202913 . PMID 20606400 .
enlaces externos
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|
- Entrada de la base de datos DECIPHER para el síndrome de Koolen-De Vries
- Entrada de Orphanet para el síndrome de microdeleción 17q21.31