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El levorfanol (nombre comercial Levo-Dromoran ) es un medicamento opioide que se usa para tratar el dolor moderado a intenso . [1] [2] [3] Es uno de los dos enantiómeros del compuesto racemorfano .

Se describió por primera vez en Alemania en 1946. [4] La droga ha sido de uso médico en los Estados Unidos desde 1953. [5]

Farmacología [ editar ]

El levorfanol actúa predominantemente como un agonista del receptor μ-opioide (MOR), pero también es un agonista del receptor δ-opioide (DOR), el receptor κ-opioide (KOR) y el receptor de nociceptina (NOP), así como un antagonista del receptor de NMDA y un inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN). [5] El levorfanol, al igual que algunos otros opioides, también actúa como antagonista del receptor de glicina y antagonista del receptor GABA en concentraciones muy altas. [6] El levorfanol es de 6 a 8 veces más potente que la morfina en el MOR. [ cita requerida]

En relación con la morfina, el levorfanol carece de tolerancia cruzada completa [7] y posee una mayor actividad intrínseca en el MOR. [7] La duración de la acción es generalmente larga en comparación con otros analgésicos comparables y varía desde 4 horas hasta 15 horas. Por esta razón, el levorfanol es útil para aliviar el dolor crónico y afecciones similares. El levorfanol tiene una relación de eficacia oral a parenteral de 2: 1, uno de los narcóticos fuertes más favorables. Su antagonismo del receptor NMDA, similar al de los opioides de cadena abierta de fenilheptilamina como la metadona o la cetobemidona de fenilpiperidina , hacen que el levorfanol sea útil para los tipos de dolor contra los que otros analgésicos pueden no ser tan efectivos, como el dolor neuropático . [8] La eficacia analgésica excepcionalmente alta del levorfanol en el tratamiento del dolor neuropático también se confiere por su acción sobre los transportadores de serotonina y norepinefrina , similar a los opioides tramadol y tapentadol , y complementa mutuamente el efecto analgésico de su antagonismo del receptor NMDA. [9]

El levorfanol muestra una alta tasa de efectos secundarios psicotomiméticos como alucinaciones y delirio , que se han atribuido a su unión y activación del KOR. [10] Sin embargo, al mismo tiempo, se ha determinado que la activación de este receptor y del DOR contribuyen a sus efectos analgésicos. [10]

Química [ editar ]

Levorfanol y su estereoisómero dextrorfano, los enantiómeros de la mezcla racémica racemorfano.

Químicamente, el levorfanol pertenece a la clase de los morfinanos y es (-) - 3-hidroxi- N -metilmorfinano. [7] Es el estereoisómero "zurdo" ( levógiro ) del racemorfano , la mezcla racémica de los dos estereoisómeros con farmacología diferente . El enantiómero "diestro" (dextrorrotatorio) del racemorfano es el dextrorfano (DXO), un alucinógeno disociativo potente antitusivo ( antagonista del receptor de NMDA ) y un opioide débilmente activo. DXO es un metabolito activo de la droga farmacéutica. dextrometorfano (DXM), que, análogamente a DXO, es un enantiómero de la mezcla racémica racemetorfano junto con levometorfano , el último de los cuales tiene propiedades similares a las del levorfanol.

Sociedad y cultura [ editar ]

Nombre [ editar ]

El levorfanol es el INN , BAN y DCF . [1] [2] [3] Como sal de tartrato de uso médico , el medicamento también se conoce como tartrato de levorfanol ( USAN , BANM ). [1] [3] El antiguo nombre en clave de desarrollo del levorfanol en Roche era Ro 1-5431 . [1] [3]

Disponibilidad [ editar ]

Como sal de tartrato, Sentynl Therapeutics y Virtus Pharmaceuticals comercializan el levorfanol en los EE. UU. Y Canadá bajo la marca Levo-Dromoran . [2]

Legalidad [ editar ]

El levorfanol está incluido en la Convención Única sobre Estupefacientes de 1961 y está regulado como la morfina en la mayoría de los países. En los EE. UU., Es una sustancia controlada de estupefacientes de la Lista II con una DEA ACSCN de 9220 y una cuota de fabricación agregada anual de 2013 de 4,5 kilos. Las sales en uso son el tartrato (relación de conversión de base libre 0,58) y el hidrobromuro (0,76). [11]

Referencias [ editar ]

  1. ↑ a b c d e Elks J (14 de noviembre de 2014). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías . Saltador. págs. 656–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ a b c Índice Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos . Taylor y Francis. Enero de 2000. págs. 606–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  3. ↑ a b c d Morton IK, Hall JM (6 de diciembre de 2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos . Springer Science & Business Medi a. págs. 165–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 527. ISBN 9783527607495.
  5. ↑ a b Gudin J, Fudin J, Nalamachu S (enero de 2016). "Uso de levorfanol: pasado, presente y futuro". Postgrado en Medicina . 128 (1): 46–53. doi : 10.1080 / 00325481.2016.1128308 . PMID 26635068 . S2CID 3912175 .  
  6. ^ Osborne NN (22 de octubre de 2013). Temas seleccionados de la neuroquímica . Ciencia de Elsevier. págs. 244–. ISBN 978-1-4832-8635-8.
  7. ↑ a b c Davis MP, Glare PA, Hardy J (2009) [2005]. Opioides in Cancer Pain (2ª ed.). Oxford, Reino Unido: Oxford University Press. ISBN 978-0-19-157532-7.
  8. ^ Prommer E (marzo de 2007). "Levorfanol: el opioide olvidado". Atención de apoyo en cáncer . 15 (3): 259–64. doi : 10.1007 / s00520-006-0146-2 . PMID 17039381 . S2CID 10916508 .  
  9. ^ Nalamachu, S; Gudin, J (abril de 2016). "Levorfanol, otra opción en la rotación de opioides" . J Pain . 17 : S14. doi : 10.1016 / j.jpain.2016.01.056 .
  10. ↑ a b Bruera ED, Portenoy RK (12 de octubre de 2009). Dolor por cáncer: evaluación y tratamiento . Prensa de la Universidad de Cambridge. págs. 215–. ISBN 978-0-521-87927-9.
  11. ^ "Factores de conversión para sustancias controladas" . División de Control de Desvíos . Departamento de Justicia de EE. UU. • Administración para el control de drogas.