Hipoplasia de Leydig de células (o aplasia ) ( LCH ), también conocida como agenesia de células de Leydig , es una rara autosómica recesiva genética y endocrino síndrome afecta a un estimado 1 en 1.000.000 de varones genéticos. Se caracteriza por una incapacidad del cuerpo para responder a la hormona luteinizante (LH), una gonadotropina que normalmente es responsable de enviar señales a las células de Leydig de los testículos para que produzcan testosterona y otras hormonas sexuales andrógenas . La condición se manifiesta como pseudohermafroditismo.( genitales parcialmente o totalmente subdesarrollados ), hipogonadismo hipergonadotrópico (disminución o falta de producción de esteroides sexuales por las gónadas a pesar de los altos niveles circulantes de gonadotropinas), pubertad reducida o ausente (falta de desarrollo de características sexuales secundarias , lo que resulta en infantilismo sexual si no se trata ) e infertilidad . [2] [3]
Hipoplasia de células de Leydig | |
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Otros nombres | 46, XY DSD debido a resistencia a la hormona luteinizante o deficiencia de la subunidad beta de la hormona luteinizante |
Esta condición se hereda de manera autosómica recesiva [1] |
La hipoplasia de células de Leydig no ocurre en mujeres biológicas, ya que no tienen células de Leydig ni testículos. Sin embargo, la causa de la afección en los hombres, la insensibilidad a la hormona luteinizante , sí afecta a las mujeres, y debido a que la LH juega un papel en el sistema reproductivo femenino , puede resultar en amenorrea primaria u oligomenorrea (ausencia o disminución de la menstruación ), infertilidad debido a anovulación , y quistes ováricos . [2] [4]
Una condición relacionada es la insensibilidad a la hormona estimulante del folículo (FSH) , que se presenta con síntomas similares a los de la hipoplasia de células de Leydig pero con los síntomas en los respectivos sexos invertidos (es decir, hipogonadismo e infantilismo sexual en las mujeres y simplemente problemas de fertilidad en los hombres). . A pesar de sus causas similares, la insensibilidad a la FSH es considerablemente menos común en comparación con la insensibilidad a la LH. [5]
Signos y síntomas
Los síntomas de la hipoplasia de células de Leydig incluyen pseudohermafroditismo, es decir, feminizada , ambiguas , o relativamente ligeramente subdesarrollado (por ejemplo, micropene , graves hipospadias , [6] y / o criptorquidia [testículos no descendidos]) genitales externos , una hembra identidad de género o variación de género , hipogonadismo hipergonadotrópico ( hipogonadismo a pesar de niveles altos de gonadotropinas), pubertad retrasada, alterada o completamente ausente con una reducción asociada o una falta completa del desarrollo de las características sexuales secundarias ( infantilismo sexual ), fertilidad alterada o esterilidad completa , estatura alta (debido a retraso cierre epifisario ), eunucoides esqueléticos proporciones, en diferido o ausente maduración ósea , y osteoporosis . [2] [3]
Causa
La hipoplasia de células de Leydig es causada por mutaciones genéticas en LHCGR , un gen que codifica el receptor LH / hCG . La LH normalmente actúa a través del receptor de LH / hCG para estimular el crecimiento de las células de Leydig en los testículos y la producción de andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT) por estas células. En la hipoplasia de células de Leydig, sin embargo, hay una capacidad reducida para que el receptor de LH / hCG responda a la LH. Esto resulta en hipoplasia o ausencia de células de Leydig, atrofia testicular y niveles de andrógenos más bajos de lo normal. En la forma más grave de la afección en la que hay una falta completa de respuesta de las células de Leydig a la LH, la producción de andrógenos por los testículos es prácticamente insignificante y las características sexuales secundarias no se desarrollan por completo en la pubertad . [2] [3] [7] [8] [9]
Diagnóstico
Dado que las células de Sertoli no se ven afectadas por la hipoplasia de células de Leydig, la hormona antimülleriana se secreta normalmente y, por lo tanto, no hay estructuras müllerianas . Hay estructuras de Wolff , como la próstata, los conductos deferentes y las epididimidas. En el tipo I, los testículos abdominales se revelan en la ecografía; en el tipo II, los testículos pueden descender o no descender. [ cita requerida ]
Las personas con hipoplasia de células de Leydig tipo I no muestran respuesta a la prueba de estimulación con hCG; no hay aumento en los niveles séricos de testosterona y dihidrotestosterona . [10] La hipoplasia de células de Leydig tipo II puede mostrar un aumento pronunciado de los niveles de testosterona o ningún aumento. [ cita requerida ]
En cualquier caso, el diagnóstico se confirma en la biopsia de los testículos, revelando células de Leydig ausentes o hipoplásicas . El interior de los testículos será grisáceo y mucoso, mostrando espermatogénesis detenida y la presencia de células de Sertoli. [11] El diagnóstico también se puede confirmar mediante la búsqueda de mutaciones en el gen del receptor de LH. [12]
El diagnóstico de hipoplasia de células de Leydig generalmente se hace en el período neonatal, luego del descubrimiento de genitales ambiguos, o en la pubertad, cuando las características sexuales secundarias no se desarrollan. La pubertad es el momento más común para el diagnóstico de hipoplasia de células de Leydig. [11] [13]
Tratamiento
Los pacientes con hipoplasia de células de Leydig pueden ser tratados con terapia de reemplazo hormonal (es decir, con andrógenos), que dará como resultado un desarrollo sexual normal y la resolución de la mayoría de los síntomas. En el caso de individuos 46, XY (genéticamente "masculinos") que son fenotípicamente femeninos y / o se identifican como del género femenino, se deben administrar estrógenos en su lugar. Es posible que se requiera corrección quirúrgica de los genitales en varones 46, XY y, si es necesario, también se puede realizar una orquidopexia (reubicación de los testículos no descendidos al escroto). [3]
Ver también
- Trastornos del desarrollo sexual.
- Intersexualidad , pseudohermafroditismo y genitales ambiguos
- Hipogonadismo e hipogonadismo hipogonadotrópico
- Pubertad precoz familiar limitada por varones (o hipersensibilidad a la LH)
- Insensibilidad a la hormona estimulante del folículo
- Insensibilidad a la hormona liberadora de gonadotropina
- Errores innatos del metabolismo de los esteroides.
- Deficiencia aislada de 17,20-liasa
- Deficiencia combinada de 17α-hidroxilasa / 17,20-liasa
- Deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III
- Síndrome de insensibilidad a los andrógenos
Referencias
- ^ "Entrada OMIM - # 238320 - HIPOPLASIA DE CÉLULAS DE LEYDIG, TIPO I" . omim.org . Consultado el 18 de agosto de 2017 .
- ^ a b c d Wu SM, Leschek EW, Rennert OM, Chan WY (marzo de 2000). "Mutaciones del receptor de la hormona luteinizante en los trastornos del desarrollo sexual y el cáncer" . Fronteras en biociencias . 5 : D343–52. doi : 10.2741 / wu . PMID 10704433 .
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