Hormona estimulante del folículo ( FSH ) insensibilidad o falta de sensibilidad ovárica a la FSH en las mujeres, también referible a como hipoplasia folículo ovárico o hipoplasia de células de la granulosa en las mujeres, es una rara autosómica recesiva genética y endocrino síndrome que afecta tanto a hombres y mujeres, con el primero de presentación con mucha mayor gravedad de la sintomatología. Se caracteriza por una resistencia o insensibilidad total a los efectos de la hormona estimulante del folículo (FSH), una gonadotropina que normalmente es responsable de la estimulación de los estrógenos.producción por los ovarios en las hembras y mantenimiento de la fertilidad en ambos sexos. La afección se manifiesta como hipogonadismo hipergonadotrópico (disminución o falta de producción de esteroides sexuales por las gónadas a pesar de los altos niveles circulantes de gonadotropinas), pubertad reducida o ausente (falta de desarrollo de características sexuales secundarias , lo que resulta en infantilismo sexual si no se trata), amenorrea (falta de menstruación ) e infertilidad en las mujeres, mientras que los hombres se presentan simplemente con diversos grados de infertilidad y síntomas asociados (p. ej., disminución de la producción de esperma ). [1] [2]
Insensibilidad a la hormona estimulante del folículo | |
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Otros nombres | Insensibilidad ovárica a FSH, hipoplasia de células de la granulosa |
Una condición relacionada es la insensibilidad a la hormona luteinizante (LH) (denominada hipoplasia de células de Leydig cuando ocurre en hombres), que se presenta con síntomas similares a los de insensibilidad a FSH pero con los síntomas en los respectivos sexos invertidos (es decir, hipogonadismo e infantilismo sexual en hombres). y simplemente problemas de fertilidad en las mujeres); sin embargo, los hombres también presentan genitales feminizados o ambiguos (también conocido como pseudohermafroditismo ), mientras que los genitales ambiguos no ocurren en mujeres con insensibilidad a la FSH. A pesar de sus causas similares, la insensibilidad a la LH es considerablemente más común en comparación con la insensibilidad a la FSH. [1]
Signos y síntomas
En las mujeres, la insensibilidad a la FSH da como resultado un menor desarrollo de los folículos ováricos y las células de la granulosa y niveles de estrógeno bajos a normales, niveles de gonadotropina elevados a muy elevados y niveles bajos de inhibina B , mientras que los hombres presentan una proliferación de células de Sertoli disminuida y niveles de FSH moderadamente elevados, normal a niveles de LH ligeramente elevados, niveles normales de testosterona y niveles reducidos de inhibina B. [1] [2] [3]
Debido en parte a los niveles elevados de LH, que estimulan la producción de andrógenos por las células de la teca en los ovarios , y debido en parte a la insensibilidad a la FSH, lo que resulta en una falta de aromatasa en las células de la granulosa cercanas que normalmente convierten los andrógenos en estrógenos, se podría esperar que las mujeres con insensibilidad a la FSH puede presentar síntomas de hiperandrogenismo en la pubertad. Sin embargo, no se ha comprobado que este sea el caso. Esto puede deberse en parte a que se ha demostrado que la FSH, mediante la estimulación de las células de la granulosa y la secreción resultante de factores paracrinos aún no identificados (pero posiblemente incluida la inhibina B), mejora significativamente la estimulación de la producción de andrógenos mediada por LH por las células de la teca. [4] [5] Además, las células de la teca secretan predominantemente el andrógeno androstenediona relativamente débil , mientras que las células de la granulosa, indicadas por la FSH para hacerlo en circunstancias normales, convierten la androstenediona en su testosterona relativa más potente (que posteriormente se convierte en estradiol ). [6] Por lo tanto, en las mujeres, la insensibilidad a la FSH no solo puede resultar en deficiencias en la producción de estrógenos por las células de la granulosa, sino también en una disminución de la síntesis de andrógenos por las células de la teca y la granulosa, lo que podría explicar potencialmente por qué no ocurre el hiperandrogenismo. [ cita requerida ]
La insensibilidad a la FSH se presenta en las mujeres como dos grupos de síntomas: 1) hipogonadismo o hipoestrogenismo hipergonadotrópico , que resulta en una pubertad retrasada, reducida o completamente ausente y un infantilismo sexual asociado (si no se trata), volumen uterino reducido y osteoporosis ; y 2) disgenesia o insuficiencia ovárica , que da lugar a amenorrea primaria o secundaria , infertilidad y ovarios de tamaño normal a levemente agrandados . Los varones, por otro lado, se ven significativamente menos afectados, presentando simplemente infertilidad parcial o completa , volumen testicular reducido y oligozoospermia ( espermatogénesis reducida ). [1] [2]
Causa
La insensibilidad a la FSH es causada por mutaciones inactivadoras del receptor de la hormona estimulante del folículo (FSHR) y, por lo tanto, una insensibilidad del receptor a la FSH. Esto da como resultado una incapacidad de las células de la granulosa en los folículos ováricos para responder a la FSH en las mujeres, lo que a su vez resulta en una disminución de la producción de estrógenos por los ovarios y la pérdida de los ciclos menstruales , y una incapacidad de respuesta de las células de Sertoli en los túbulos seminíferos de los testículos. a la FSH en los machos, que a su vez da como resultado una espermatogénesis alterada . [1] [2]
Diagnóstico
Tratamiento
La terapia de reemplazo hormonal con estrógeno se puede usar para tratar los síntomas del hipoestrogenismo en mujeres con la afección. Actualmente no existen tratamientos conocidos para la infertilidad causada por la afección en ninguno de los sexos. [ cita requerida ]
Ver también
- Hipogonadismo e hipogonadismo hipergonadotrópico
- Disgenesia gonadal e insuficiencia ovárica prematura
- Hipoplasia de células de Leydig (o insensibilidad a la LH)
- Insensibilidad a la hormona liberadora de gonadotropina
- Errores innatos del metabolismo de los esteroides.
- Deficiencia aislada de 17,20-liasa
- Deficiencia combinada de 17α-hidroxilasa / 17,20-liasa
- Deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III
- Deficiencia de aromatasa y síndrome de insensibilidad a los estrógenos
Referencias
- ↑ a b c d e Mark A. Sperling (25 de abril de 2008). Libro electrónico de endocrinología pediátrica . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 35. ISBN 978-1-4377-1109-7. Consultado el 10 de junio de 2012 .
- ^ a b c d Eberhard Nieschlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (3 de diciembre de 2009). Andrología: disfunción y salud reproductiva masculina . Saltador. pag. 225. ISBN 978-3-540-78354-1. Consultado el 10 de junio de 2012 .
- ^ Allen M. Spiegel (23 de enero de 1998). Proteínas G, receptores y enfermedades . Prensa Humana. pag. 159. ISBN 978-0-89603-430-3. Consultado el 10 de junio de 2012 .
- ^ Barnes RB, Rosenfield RL, Namnoum A, Layman LC (octubre de 2000). "Efecto de la hormona estimulante del folículo sobre la producción de andrógenos ováricos en una mujer con deficiencia aislada de la hormona estimulante del folículo". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 343 (16): 1197–8. doi : 10.1056 / NEJM200010193431614 . PMID 11041762 .
- ^ Wachs DS, Coffler MS, Malcom PJ, Shimasaki S, Chang RJ (mayo de 2008). "Mayor respuesta de andrógenos a la administración de hormona estimulante del folículo en mujeres con síndrome de ovario poliquístico" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 93 (5): 1827–33. doi : 10.1210 / jc.2007-2664 . PMC 2386684 . PMID 18285408 .
- ^ Richard Evan Jones; Kristin H. López (17 de marzo de 2006). Biología de la reproducción humana . Prensa académica. págs. 38 –39. ISBN 978-0-12-088465-0. Consultado el 11 de junio de 2012 .