La agenesia de Müller , también conocida como síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser ( MRKH ) o agenesia vaginal , es una malformación congénita caracterizada por una falla en el desarrollo del conducto de Müller , lo que resulta en la ausencia del útero y grados variables de hipoplasia vaginal de su parte superior. parte. La agenesia mülleriana (incluida la ausencia de útero, cuello uterino y / o vagina ) es la causa en el 15% de los casos de amenorrea primaria . [2] Debido a que la mayor parte de la vagina no se desarrolla a partir del conducto de Müller, sino que se desarrolla a partir del seno urogenital., junto con la vejiga y la uretra , está presente incluso cuando el conducto de Müller está completamente ausente. Debido a que los ovarios no se desarrollan a partir de los conductos de Müller, las personas afectadas pueden tener características sexuales secundarias normales, pero son infértiles debido a la falta de un útero funcional. Sin embargo, la paternidad es posible mediante el uso de sustitutos gestacionales .
Agenesia de Müller | |
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Otros nombres | Síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH), síndrome de Rokitansky-Küster-Hauser (RKH o RKHS), aplasia de Müller, agenesia vaginal |
Especialidad | Ginecología |
Frecuencia | 1 de cada 4500 mujeres [1] |
Se hipotetiza que el síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser es el resultado de una herencia autosómica dominante con penetrancia incompleta y expresividad variable , lo que contribuye a la complejidad involucrada en la identificación de los mecanismos subyacentes que causan la afección. Debido a la variación en los patrones de herencia, penetrancia y expresividad, MRKH se subdivide en dos tipos: tipo 1, en el que solo se ven afectadas las estructuras que se desarrollan a partir del conducto de Müller (la parte superior de la vagina, el cuello uterino y el útero), y el tipo 2, donde las mismas estructuras se ven afectadas, pero se caracterizan por las malformaciones adicionales de otros sistemas corporales que incluyen con mayor frecuencia los sistemas renal y esquelético. MRKH tipo 2 incluye MURCS (Somita Cervical Renal Mülleriana).
La mayoría de los casos de síndrome MRKH se caracterizan como esporádicos, pero los casos familiares han proporcionado evidencia de que, al menos para algunos pacientes, MRKH es un trastorno hereditario. Las causas subyacentes del síndrome MRKH aún se están investigando, pero se han estudiado varios genes causantes para su posible asociación con el síndrome. La mayoría de estos estudios han servido para descartar genes como factores causales en MRKH, pero hasta ahora, solo WNT4 se ha asociado con MRKH con hiperandrogenismo . [3] [4]
Los informes del síndrome MRKH se remontan a Hipócrates (460 aC-377 aC). [5] [6] El epónimo médico honra a August Franz Josef Karl Mayer (1787–1865), Carl Freiherr von Rokitansky (1804–1878), Hermann Küster (1879–1964) y Georges Andre Hauser (1921–2009).
Signos y síntomas
Una mujer con esta afección es hormonalmente normal; es decir, la persona entrará en la pubertad con el desarrollo de características sexuales secundarias que incluyen telarquia y pubarquia (vello púbico). El cariotipo de la persona será 46, XX. Al menos un ovario está intacto, si no ambos, y generalmente ocurre la ovulación . Por lo general, la vagina se acorta y las relaciones sexuales pueden, en algunos casos, ser difíciles y dolorosas. El examen médico respaldado por una ecografía ginecológica demuestra una ausencia total o parcial del cuello uterino , el útero y la vagina. [ cita requerida ]
Si no hay útero, una mujer con MRKH no puede llevar un embarazo sin intervención. Es posible que la persona tenga descendencia genética mediante fertilización in vitro (FIV) y subrogación . Se ha realizado un trasplante de útero con éxito en un número limitado de pacientes, lo que ha dado lugar a varios nacidos vivos, pero la técnica no está muy extendida ni es accesible para muchas mujeres. [7]
Una persona con MRKH generalmente descubre la afección cuando, durante los años de la pubertad, el ciclo menstrual no comienza ( amenorrea primaria ). Algunos se enteran antes mediante cirugías para otras afecciones, como una hernia . [ cita requerida ]
Causas
WNT4 (que se encuentra en el brazo corto (p) del cromosoma 1 ) ha estado claramente implicado en la versión atípica de este trastorno. Una mutación genética provoca la sustitución de un residuo de leucina por prolina en la posición 12 del aminoácido. [8] Esta situación reduce los niveles intranucleares de β-catenina . Además, elimina la inhibición de las enzimas esteroidogénicas como la 3β-hidroxisteriod deshidrogenasa y la 17α-hidroxilasa. Por tanto, los pacientes tienen exceso de andrógenos. [8] Además, sin WNT4 , el conducto de Müller está deformado o ausente. Los órganos reproductores femeninos, como el cuello uterino , las trompas de Falopio , los ovarios y gran parte de la vagina , se ven afectados. [9]
Se ha informado de una asociación con el síndrome de microdeleción 17q12 , una mutación por deleción en el brazo largo (q) del cromosoma 17 . El gen LHX1 se encuentra en esta región y puede ser la causa de varios de estos casos. [10]
Diagnóstico
Clasificación
- MRKH típico: aplasia / hipoplasia uterovaginal aislada
- Prevalencia - 64%
- MRKH atípico: aplasia / hipoplasia úterovaginal con malformación renal o aplasia / hipoplasia uterovaginal con disfunción ovárica
- Prevalencia - 24%
- Síndrome de MURCS: aplasia / hipoplasia úterovaginal con malformación renal, malformación esquelética y malformación cardíaca
- Prevalencia - 12% [8]
Tratamiento
Se han puesto a disposición varios tratamientos para crear una vagina que funcione, el primer trasplante de útero exitoso se realizó en 2021, lo que le dio fertilidad a la receptora del trasplante. Los enfoques estándar utilizan dilatadores vaginales y / o cirugía para desarrollar una vagina funcional que permita las relaciones sexuales con penetración . Se han utilizado varios enfoques quirúrgicos. En el procedimiento de McIndoe , se aplica un injerto de piel para formar una vagina artificial . Después de la cirugía, los dilatadores siguen siendo necesarios para prevenir la estenosis vaginal . Se ha demostrado que el procedimiento de Vecchietti da como resultado una vagina que es comparable a una vagina normal en pacientes. [11] [12] En el procedimiento de Vecchietti, se enhebra una pequeña “oliva” de plástico contra el área vaginal, y los hilos se pasan a través de la piel vaginal, suben por el abdomen y el ombligo mediante cirugía laparoscópica . Allí, los hilos están unidos a un dispositivo de tracción. La operación dura unos 45 minutos. Luego, el dispositivo de tracción se aprieta todos los días para tirar de la aceituna hacia adentro y estirar la vagina aproximadamente 1 cm por día, creando una vagina de aproximadamente 7 cm de profundidad en 7 días, aunque puede ser más que esto. [13] Otro enfoque es el uso de un autotrasplante de un colon sigmoide resecado mediante cirugía laparoscópica; Se informa que los resultados son muy buenos y el trasplante se convierte en una vagina funcional. [14]
Se ha realizado un trasplante de útero en varias personas con MRKH, pero la cirugía aún se encuentra en la etapa experimental. [15] Dado que los ovarios están presentes, las personas con esta afección pueden tener hijos genéticos mediante FIV con transferencia de embriones a una portadora gestacional . Algunos también optan por adoptar. [16] [17] En octubre de 2014, se informó que un mes antes una mujer sueca de 36 años se convirtió en la primera persona con un útero trasplantado en dar a luz a un bebé sano. Nació sin útero, pero tenía ovarios funcionando. Ella y el padre pasaron por FIV para producir 11 embriones, que luego fueron congelados. Luego, los médicos de la Universidad de Gotemburgo realizaron el trasplante de útero, siendo la donante una amiga de la familia de 61 años. Uno de los embriones congelados se implantó un año después del trasplante y el bebé nació prematuramente a las 31 semanas después de que la madre desarrolló preeclampsia . [ cita requerida ]
Las investigaciones prometedoras incluyen el uso de estructuras cultivadas en laboratorio, que están menos sujetas a las complicaciones del tejido no vaginal, y pueden cultivarse utilizando las propias células de la persona como fuente de cultivo. [18] [19] El reciente [ ¿cuándo? ] El desarrollo de vaginas diseñadas utilizando las propias células del paciente ha dado como resultado vaginas completamente funcionales capaces de menstruar y tener orgasmos en un número de pacientes que muestran la promesa de corregir completamente esta condición en algunas de las víctimas. [20] [21]
Epidemiología
La prevalencia sigue siendo escasamente investigada. Hasta la fecha, se han realizado dos estudios poblacionales a nivel nacional, ambos estimados en una prevalencia de alrededor de 1 de cada 5,000 nacimientos de mujeres vivas. [ contradictorio ] [22] [23] Según algunos informes, la reina Amalia de Grecia puede haber tenido el síndrome, pero una revisión de 2011 de la evidencia histórica concluye que no es posible determinar la incapacidad de ella y su esposo para tener un niño. [24] [6] Su incapacidad para concebir un heredero contribuyó al derrocamiento del rey Otón . [24]
Personas con MRKH
- Ben Barres , científico transgénero [25]
- Esther Morris Leidolf , socióloga médica y activista intersexual
- Shon Klose , activista intersexual australiano y músico [26] [27]
- Jaclyn Schultz , señorita Michigan [28]
Casos sospechosos
- Amalia de Oldenburg [29]
Ver también
- Asociación MURCS
- Agenesia cervical
- Hipoplasia vaginal
- Deficiencia de WNT4
- Síndrome de SERKAL
- Medicina regenerativa
- MRKH AUSTRIA
Referencias
- ^ "Agenesia de Müller: diagnóstico, manejo y tratamiento" . ACOG . Enero de 2018 . Consultado el 21 de enero de 2018 .
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- ^ Woten M. "Lección rápida: síndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser". En Cinahl DP (ed.). Sistemas de información .
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Otras lecturas
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- Varner RE, Younger JB, Blackwell RE (junio de 1985). "Disgenesia de Müller". La Revista de Medicina Reproductiva . 30 (6): 443–50. PMID 4020785 .
enlaces externos
- Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 277000
- American College of Obstetricians and Gynecologists, Müllerian Agenesis: Resource Overview
- El Centro Nacional para Mujeres Adolescentes y Adultas con Anormalidades Congénitas del Tracto Genital (Reino Unido)
- Síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser en WebMD
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