• regulación de la diferenciación de células epidérmicas • regulación positiva de la expresión génica • comportamiento adulto • coagulación de la sangre • desarrollo embrionario en el útero • regulación de la proliferación de la población celular • regulación del pH celular • regulación de la transcripción, plantilla de ADN • transcripción, plantilla de ADN • transcripción por la ARN polimerasa II • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
4097
17134
Ensembl
ENSG00000197063
ENSMUSG00000051510
UniProt
O15525
O54790
RefSeq (ARNm)
NM_002359 NM_032711
NM_010756
RefSeq (proteína)
NP_002350 NP_116100
NP_034886
Ubicación (UCSC)
Crónicas 17: 81,92 - 81,93 Mb
Crónicas 11: 120,63 - 120,63 Mb
Búsqueda en PubMed
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MafG es una de las pequeñas proteínas Maf , que son factores de transcripción de tipo región básica y cremallera de leucina (bZIP). El nombre del gen MAFG aprobado por el Comité de Nomenclatura Génica de HUGO es “homólogo G del oncogén de fibrosarcoma musculoaponeurótico aviar v-maf”.
Descubrimiento
MafG se clonó e identificó por primera vez en pollos en 1995 como un nuevo miembro de los genes pequeños Maf (sMaf). [5] MAFG se ha identificado en muchos vertebrados, incluidos los humanos. Hay tres proteínas sMaf funcionalmente redundantes en vertebrados, MafF , MafG y MafK . [6] [7]
Estructura
MafG tiene una estructura bZIP que consta de una región básica para la unión del ADN y una estructura de cremallera de leucina para la formación de dímeros. [5] Al igual que otros sMafs, MafG carece de dominios canónicos de activación transcripcional. [5]
Expresión
MAFG se expresa de forma amplia pero diferencial en varios tejidos. La expresión de MAFG se detectó en los 16 tejidos examinados por el Proyecto BodyMap humano, pero relativamente abundante en los tejidos de pulmón, ganglio linfático, músculo esquelético y tiroides. [8] La expresión del gen MafG es inducida por estrés oxidativo, como el peróxido de hidrógeno y los compuestos electrofílicos. [9] [10] El gen Mafg de ratón es inducido por heterodímeros Nrf2-sMaf a través de un elemento de respuesta antioxidante (ARE) en la región proximal del promotor. [10] En respuesta a los ácidos biliares, el gen Mafg de ratón es inducido por el receptor nuclear FXR ( receptor Farnesoid X ). [11]
Función
Debido a la similitud de secuencia, no se han observado diferencias funcionales entre los sMafs en términos de sus estructuras bZIP. Los sMafs forman homodímeros por sí mismos y heterodímeros con otros factores de transcripción bZIP específicos, como las proteínas CNC (cap 'n' collar) [p45 NF-E2 ( NFE2 ), Nrf1 ( NFE2L1 ), Nrf2 ( NFE2L2 ) y Nrf3 ( NFE2L3 )] [12] [13] [14] [15] y proteínas de Bach ( BACH1 y BACH2 ). [dieciséis]
Los homodímeros de sMaf se unen a una secuencia de ADN palindrómico llamada elemento de reconocimiento de Maf (MARE: T GC TGACTCA GC A) y sus secuencias relacionadas. [7] [17] Los análisis estructurales han demostrado que la región básica de un factor Maf reconoce las secuencias de GC flanqueantes. [18] Por el contrario, los heterodímeros de CNC-sMaf o Bach-sMaf se unen preferentemente a secuencias de ADN (RTGA (C / G) NNN GC : R = A o G) que son ligeramente diferentes de MARE. [19] Las últimas secuencias de ADN han sido reconocidas como elementos de respuesta antioxidantes / electrófilos [20] [21] o motivos de unión a NF-E2 [22] [23] a los que se unen los heterodímeros Nrf2-sMaf y el heterodímero p45 NF-E2-sMaf , respectivamente. Se ha propuesto que las últimas secuencias se clasifiquen como elementos de unión CNC-sMaf (CsMBEs). [19]
También se ha informado que los sMafs forman heterodímeros con otros factores de transcripción de bZIP, como c-Jun y c-Fos. [24]
Genes diana
Los sMafs regulan diferentes genes diana en función de sus socios. Por ejemplo, el heterodímero p45-NF-E2-sMaf regula los genes responsables de la producción de plaquetas. [12] [25] [26] El heterodímero Nrf2-sMaf regula una batería de genes citoprotectores, como los genes de enzimas metabolizadoras de antioxidantes / xenobióticos. [14] [27] El heterodímero Bach1-sMaf regula el gen hemo oxigenasa-1. [16] En particular, se ha informado que los heterodímeros Bach1-MafG participan en la hipermetilación de genes con los promotores de islas CpG en ciertos tipos de cánceres. [28] La contribución de los sMafs individuales a la regulación transcripcional de sus genes diana aún no ha sido bien examinada.
Vinculación de enfermedades
La pérdida de sMafs da como resultado fenotipos similares a enfermedades, como se resume en la tabla siguiente. Los ratones que carecen de MafG presentan un fenotipo neuronal leve y una trombocitopenia leve. [25] Sin embargo, los ratones que carecen de Mafg y un alelo de Mafk ( Mafg - / - :: Mafk +/− ) exhiben fenotipos neuronales más severos, trombocitopenia severa y cataratas. [29] [30] Los ratones que carecen de MafG y MafK ( Mafg - / - :: Mafk - / - ) mueren en la etapa perinatal. [31] Finalmente, los ratones que carecen de MafF, MafG y MafK son embrionarios letales. [32] Los fibroblastos embrionarios que se derivan de ratones Maff - / - :: Mafg - / - :: Mafk - / - no activan los genes citoprotectores dependientes de Nrf2 en respuesta al estrés. [27]
Genotipo
Fenotipo del ratón
Maff
Mafg
Mafk
- / -
Ataxia motora leve, trombocitopenia leve [25]
- / -
+/−
Ataxia motora grave, degeneración neuronal progresiva, trombocitopenia grave y cataratas [29] [30]
- / -
- / -
Fenotipos neuronales más graves y letales perinatales [31]
- / -
+/−
- / -
Sin anomalía grave [32] (fértil)
- / -
- / -
- / -
Retraso del crecimiento, hipoplasia hepática fetal y letal alrededor del día embrionario, 13,5 [32]
Además, la evidencia acumulada sugiere que, como socios de las proteínas CNC y Bach, las sMafs están involucradas en la aparición y progresión de diversas enfermedades humanas, incluida la neurodegeneración, la arteriosclerosis y el cáncer.
Notas
Referencias
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enlaces externos
MAFG + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O54790 (factor de transcripción MafG) en el PDBe-KB .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .