Los receptores metabotrópicos de glutamato , o mGluR , son un tipo de receptor de glutamato que se activa a través de un proceso metabotrópico indirecto . Son miembros de la familia del grupo C de receptores acoplados a proteína G o GPCR. [2] Como todos los receptores de glutamato , los mGluR se unen al glutamato , un aminoácido que funciona como un neurotransmisor excitatorio .
Los mGluR realizan una variedad de funciones en los sistemas nerviosos central y periférico: por ejemplo, están involucrados en el aprendizaje , la memoria , la ansiedad y la percepción del dolor . [3] Se encuentran en las neuronas presinápticas y postsinápticas en las sinapsis del hipocampo , el cerebelo , [4] y la corteza cerebral , así como en otras partes del cerebro y en los tejidos periféricos. [5]
Al igual que otros receptores metabotrópicos , los mGluR tienen siete dominios transmembrana que se extienden por la membrana celular. [6] A diferencia de los receptores ionotrópicos , los receptores metabotrópicos de glutamato no son canales iónicos . En su lugar, activan cascadas bioquímicas que conducen a la modificación de otras proteínas, como los canales iónicos . [7] Esto puede provocar cambios en la excitabilidad de la sinapsis , por ejemplo, mediante la inhibición presináptica de la neurotransmisión , [8] o la modulación e incluso la inducción de respuestas postsinápticas. [2] [5][6] [9]
Ocho tipos diferentes de mGluR, etiquetados como mGluR 1 a mGluR 8 ( GRM1 a GRM8 ), se dividen en los grupos I, II y III. [2] [4] [5] [9] Los tipos de receptores se agrupan según la estructura del receptor y la actividad fisiológica. [3] Los mGluR se dividen además en subtipos, como mGluR 7a y mGluR 7b .
Los mGluR del grupo I, incluidos mGluR 1 y mGluR 5 , son estimulados más fuertemente por el análogo del aminoácido excitatorio L-quisqualic acid . [5] [17] La estimulación de los receptores hace que la enzima fosfolipasa C asociada hidrolice los fosfolípidos de fosfoinosítidos en la membrana plasmática de la célula . [2] [5] [9] Esto conduce a la formación de inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) y diacilglicerol . Debido a su carácter hidrofílico, el IP3 puede viajar al retículo endoplásmico , donde induce, mediante la fijación sobre su receptor, la apertura de los canales de calcio aumentando así las concentraciones de calcio citosólico . El diacilglicerol lipofílico permanece en la membrana, actuando como cofactor para la activación de la proteína quinasa C.
Estos receptores también están asociados con los canales de Na + y K + . [5] Su acción puede ser excitatoria, aumentando la conductancia, lo que hace que se libere más glutamato de la célula presináptica, pero también aumentan los potenciales postsinápticos inhibidores , o IPSP. [5] También pueden inhibir la liberación de glutamato y pueden modular los canales de calcio dependientes del voltaje . [9]