La miomesina-1 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen MYOM1 . [5] [6] La miomesina-1 se expresa en las células musculares y funciona para estabilizar la conformación tridimensional del filamento grueso . Se han detectado formas embrionarias de Myomesin-1 en la miocardiopatía dilatada .
MYOM1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | MYOM1 , SKELEMIN, myomesin 1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 603508 MGI : 1341430 HomoloGene : 31196 GeneCards : MYOM1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónica 18: 3,07 - 3,22 Mb | Crónicas 17: 71 - 71,13 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
Alternativamente se han identificado variantes empalmadas de MYOM1 , incluyendo EH-myomesin, [7] Skelemin [8] y Myomesin-1 [8] [9] [10] ; teniendo Skelemin 96 aminoácidos adicionales ricos en residuos de serina y prolina . [8] La miomesina-1, como la miomesina 2 y la titina , es un miembro de una familia de proteínas asociadas a la miosina que contienen módulos estructurales con una fuerte homología con los dominios de fibronectina tipo III (motivo I) o inmunoglobulina C2 (motivo II) . La miomesina-1 tiene una singularidad dentro de esta familia, ya que tiene motivos intermedios similares a núcleos de filamentos , uno cerca de cada extremo. [11] Myomesin-1 y Myomesin-2 tienen cada una una región N-terminal única seguida de 12 módulos de motivo I o motivo II, en la disposición II-II-IIIII-II-II-II-II-II. Las dos proteínas comparten una identidad de secuencia del 50% en esta región que contiene repeticiones. La estructura de la cabeza formada por estas 2 proteínas en un extremo de la titina cadena se extiende en el centro de la banda de M . Alternativamente, se han identificado variantes de transcripciones específicas de tejido empalmadas que codifican diferentes isoformas . [12] La miomesina-1 puede dimerizar de forma antiparalela a través de su región C-terminal . [13]
Función
Titin , conjuntamente con sus proteínas asociadas, interconecta la principal estructura de sarcómeros , las bandas de M y z Discos . El extremo C-terminal de la cadena de titina se extiende hacia la línea M , donde se une fuertemente a Myomesin-1 y myomesin 2 . Skelemin / Myomesin-1 se concentra en las regiones periféricas de las bandas M y se postula que une las miofibrillas con el citoesqueleto del filamento intermedio . [11] Se ha detectado esquelemina / miomesina-1 en el núcleo y en el citoesqueleto, lo que sugiere que puede desempeñar un papel en la expresión génica. [14] Funciones de la miomesina-1 para mediar la señalización inducida por estiramiento, [15] y la variante de empalme de EH-miomesina, expresada en corazones embrionarios y en miocardiopatía dilatada , puede modular su elasticidad. [dieciséis]
Significación clínica
La forma fetal EH-myomesin empalmados alternativamente de MYOM1 ha demostrado ser reexpresado en un punto de tiempo temprano en la progresión de la miocardiopatía dilatada , coincidente con isoforma interruptores en titina . [17]
También se ha demostrado que MYOM1 presenta un empalme anormal en pacientes con distrofia miotónica tipo I; específicamente, exón 17a. [18]
Interacciones
Se ha demostrado que Skelemin / Myomesin-1 interactúa con:
- ITGB1 [19]
- ITGB3 [19] [20]
- ITGA2B [20]
- MYH7 [21] [22] [23]
- Titin [24]
- PNKD [25]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000101605 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024049 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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