La enfermedad de Menkes ( MNK ), también conocida como síndrome de Menkes , [1] [2] es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X causado por mutaciones en genes que codifican la proteína transportadora de cobre ATP7A , [3] que conduce a una deficiencia de cobre . [4] [5] Los hallazgos característicos incluyen cabello ensortijado, retraso del crecimiento y deterioro del sistema nervioso. Como todas las afecciones recesivas ligadas al cromosoma X, la enfermedad de Menkes es más común en hombres que en mujeres. El trastorno fue descrito por primera vez por John Hans Menkes en 1962. [6]
Enfermedad de menkes | |
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Otros nombres | Tricopoliodistrofia, enfermedad del transporte del cobre, enfermedad del cabello acerado, enfermedad del cabello rizado |
ATP7A | |
Especialidad | Pediatría , Genética médica |
Causas | Mutaciones en genes que codifican la proteína transportadora de cobre ATP7A |
Frecuencia | 1 en 254.000 (Europa) 1 en 357.143 (Japón) |
El inicio se produce durante la infancia, con una incidencia de aproximadamente 1 de cada 100.000 a 250.000 recién nacidos; Los bebés afectados a menudo no viven más allá de los tres años, aunque hay casos raros en los que los síntomas menos graves surgen más tarde en la infancia. [7]
Signos y síntomas
Los bebés afectados pueden nacer prematuramente . Los signos y síntomas aparecen durante la infancia, por lo general después de un período de dos a tres meses de desarrollo normal o ligeramente más lento, seguido de una pérdida de las habilidades del desarrollo temprano y un retraso en el desarrollo posterior . Los pacientes presentan hipotonía ( tono muscular débil ), retraso del crecimiento , hipotermia ( temperatura corporal inferior a la normal ), rasgos faciales caídos, convulsiones y ensanchamiento metafisario . El cabello tiene un aspecto sorprendentemente peculiar: rizado, incoloro o plateado y quebradizo. Puede haber una extensa neurodegeneración en la materia gris del cerebro . [8] Las arterias en el cerebro también se pueden torcer con paredes internas deshilachadas y divididas. Esto puede provocar la rotura o el bloqueo de las arterias. Los huesos debilitados ( osteoporosis ) pueden provocar fracturas.
El síndrome del cuerno occipital (a veces llamado cutis laxa ligado al cromosoma X o tipo 9 de Ehlers-Danlos [9] ) es una forma leve del síndrome de Menkes que comienza en la niñez temprana o media. Se caracteriza por depósitos de calcio en un hueso de la base del cráneo ( hueso occipital ), pelo grueso y piel y articulaciones sueltas.
Causa
Las mutaciones en el gen ATP7A , ubicado en el cromosoma Xq21.1 , [10] conducen al síndrome de Menkes. [11] Esta condición se hereda en un patrón recesivo ligado al cromosoma X. [12] Aproximadamente el 30% de los casos de MNK se deben a nuevas mutaciones y el 70% se heredan, casi siempre de la madre. [7] Aunque la enfermedad es más común en los hombres, las mujeres aún pueden ser portadoras de la enfermedad. Como resultado de una mutación en el gen ATP7A , el cobre se distribuye mal a las células del cuerpo. El cobre se acumula en algunos tejidos, como el intestino delgado y los riñones , mientras que el cerebro y otros tejidos tienen niveles inusualmente bajos. La disminución del suministro de cobre puede reducir la actividad de numerosas enzimas que contienen cobre que son necesarias para la estructura y función de los huesos , la piel , el cabello , los vasos sanguíneos y el sistema nervioso , como la lisil oxidasa . [13] Al igual que con otros trastornos ligados al cromosoma X, las hijas de una madre portadora tienen una probabilidad uniforme de portar el trastorno, pero normalmente se encuentran bien; los niños varones tienen la posibilidad de padecer el trastorno o de estar libres de él. Un asesor genético puede tener un consejo útil.
Mecanismo
El gen ATP7A codifica una proteína transmembrana que transporta cobre a través de las membranas celulares. Se encuentra en todo el cuerpo, excepto en el hígado. En el intestino delgado, la proteína ATP7A ayuda a controlar la absorción de cobre de los alimentos. En otras células, la proteína viaja entre el aparato de Golgi y la membrana celular para mantener las concentraciones de cobre en la célula. La proteína se encuentra normalmente en el aparato de Golgi, que es importante para modificar proteínas, incluidas las enzimas. En el aparato de Golgi, la proteína ATP7A proporciona cobre a ciertas enzimas que son críticas para la estructura y función de los huesos, la piel, el cabello, los vasos sanguíneos y el sistema nervioso. [14] Una de las enzimas, la lisil oxidasa, requiere cobre para funcionar correctamente. Esta enzima reticula el tropocolágeno en fuertes fibrillas de colágeno. El colágeno defectuoso contribuye a muchas de las manifestaciones del tejido conectivo antes mencionadas de esta enfermedad.
Si los niveles de cobre se vuelven excesivos, la proteína viajará a la membrana celular y eliminará el exceso de cobre de la célula. Las mutaciones en el gen ATP7A, como las deleciones e inserciones, provocan que se eliminen partes del gen, lo que da como resultado una proteína ATP7A acortada. Esto evita la producción de una proteína ATP7A funcional, lo que conduce a una absorción deficiente de cobre de los alimentos y el cobre no se suministrará a ciertas enzimas.
Diagnóstico
El síndrome de Menkes se puede diagnosticar mediante análisis de sangre de los niveles de cobre y ceruloplasmina, biopsia de piel y examen microscópico óptico del cabello para ver las anomalías características de Menkes. Se realizan radiografías del cráneo y el esqueleto para buscar anomalías en la formación ósea. [7] La proporción de ácido homovanílico / ácido vanililmandélico en orina se ha propuesto como una herramienta de detección para respaldar la detección más temprana. [15] [16] Dado que el 70% de los casos de MNK se heredan, se pueden realizar pruebas genéticas de la madre para buscar una mutación en el gen ATP7A.
Tratamiento
No existe cura para la enfermedad de Menkes. El tratamiento temprano con inyecciones de suplementos de cobre (acetato o glicinato) puede tener algún beneficio leve. Entre los 12 recién nacidos a los que se les diagnosticó MNK, el 92% estaban vivos a los 4,6 años. [17] Otro tratamiento es sintomático y de apoyo. Los tratamientos para ayudar a aliviar algunos de los síntomas incluyen analgésicos, anticonvulsivos, sonda de alimentación cuando sea necesario y fisioterapia y terapia ocupacional. [18] Cuanto antes se administre el tratamiento, mejor será el pronóstico. [19]
Epidemiología
Un estudio europeo informó una tasa de 1 en 254.000; [20] un estudio japonés informó una tasa de 1 en 357,143. [21] No se conoce ninguna correlación con otras características heredadas o con el origen étnico.
Ver también
- Cobre en la salud
- Decalvans foliculitis
- Enfermedades metabólicas hereditarias del cobre
- Lista de afecciones cutáneas
- Lista de hallazgos radiográficos asociados con afecciones cutáneas
- Enfermedad de Wilson
Referencias
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 309400
- ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews Enfermedades de la piel: Dermatología clínica (10ª ed.). Saunders. pag. 765. ISBN 978-0-7216-2921-6.
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enlaces externos
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Recursos externos |
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- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre los trastornos del transporte de cobre relacionados con ATP7A