El metilfenilpiracetam es un derivado del piracetam y un modulador alostérico positivo del receptor sigma-1 . [1] [2] [3] Se diferencia del fenilpiracetam por tener un grupo metilo . [2]
Nombres | |
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Nombre IUPAC 2- (5-Metil-2-oxo-4-fenil-pirrolidin-1-il) -acetamida | |
Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
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Propiedades | |
C 13 H 16 N 2 O 2 | |
Masa molar | 232,283 g · mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
E1R es el estereoisómero (4 R , 5 S ) de metilfenilpiracetam. [2]
Enantiómeros
Los dos enantiómeros de configuración R , es decir (4 R , 5 S ) y (4 R , 5 R ), de metilfenilpiracetam son moduladores alostéricos positivos más activos del receptor sigma-1 que los dos enantiómeros de configuración S, es decir (4 S , 5 R ) y (4 S , 5 S ). [1] [3]
Enantiómero | σ 1 R Efecto PAM% [3] |
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eritro - (4 R , 5 S ) | 222 ± 37 |
treo - (4 R , 5 R ) | 191 ± 23 |
eritro - (4 S , 5 R ) | 141 ± 40 |
treo - (4 S , 5 S ) | 147 ± 31 |
Efectos
E1R mejora la cognición y tiene eficacia contra la disfunción colinérgica en ratones sin afectar la actividad locomotora . [2] El pretratamiento con E1R mejoró el efecto estimulante del agonista σ 1 R PRE-084 y facilitó la retención de evitación pasiva . [2] Alivió el deterioro cognitivo inducido por escopolamina . [2] La actividad de mejora de la cognición de E1R es mayor que la de ( R ) -fenilpiracetam. [4]
Debido a que E1R no tuvo ningún efecto sobre la actividad locomotora, se encontró que estaba libre de posibles efectos secundarios motores . [2]
Legalidad
Australia
El metilfenilpiracetam es una sustancia de la lista 4 en Australia según el Estándar de Venenos (febrero de 2020) . [5] Una sustancia de la lista 4 se clasifica como "Medicamento solo con receta o Remedio para animales con receta: sustancias cuyo uso o suministro debe ser por o por orden de personas autorizadas por la legislación estatal o territorial para recetar y debe estar disponible en un farmacéutico con receta ". [5]
Ver también
- Diastereómero
Referencias
- ↑ a b Vavers E, Zvejniece L, Veinberg G, Svalbe B, Domracheva I, Vilskersts R, Dambrova M (2015). "Nuevos moduladores alostéricos positivos del receptor sigma-1" . SpringerPlus . 4 (Supl. 1): P51. doi : 10.1186 / 2193-1801-4-S1-P51 . PMC 4797911 .
Los enantiómeros de configuración R del metilfenilpiracetam son moduladores alostéricos positivos más activos del receptor Sigma-1 que los enantiómeros de configuración S.
- ^ a b c d e f g Zvejniece, L; Vavers, E; Svalbe, B; Vilskersts, R; Domracheva, yo; Vorona, M; Veinberg, G; Misane, yo; Stonianos, yo; Kalvinsh, yo; Dambrova, M (2014). "La actividad de mejora de la cognición de E1R, un nuevo modulador alostérico positivo de receptores sigma-1" . Revista británica de farmacología . 171 (3): 761–71. doi : 10.1111 / bph.12506 . PMC 3969087 . PMID 24490863 .
- ^ a b c Veinberg, G; Vorona, M; Zvejniece, L; Vilskersts, R; Vavers, E; Liepinsh, E; Kazoka, H; Belyakov, S; Mishnev, A; Kuznecovs, J; Vikainis, S; Orlova, N; Lebedev, A; Ponomaryov, Y; Dambrova, M (2013). "Síntesis y evaluación biológica de los estereoisómeros de 2- (5-metil-4-fenil-2-oxopirrolidin-1-il) -acetamida como nuevos moduladores alostéricos positivos del receptor sigma-1" . Química bioorgánica y medicinal . 21 (10): 2764–71. doi : 10.1016 / j.bmc.2013.03.016 . PMID 23582449 .
- ^ Veinberg G, Vavers E, Orlova N, Kuznecovs J, Domracheva I, Vorona M, Zvejniece L, Dambrova M (2015). "Estereoquímica del fenilpiracetam y su derivado metílico: mejora del perfil farmacológico". Química de compuestos heterocíclicos . 51 (7): 601–606. doi : 10.1007 / s10593-015-1747-9 . S2CID 93449199 .
En conclusión, los datos obtenidos demostraron que E1R es el enantiómero potenciador de la memoria más activo del homólogo de fenilpiracetam 5-metil-sustituido, y su actividad potenciadora de la cognición es mayor que la del (R) -fenilpiracetam.
- ^ a b Estándar de venenos febrero de 2020 . comlaw.gov.au
enlaces externos
- Perfil de detección de ensayos de unión in vitro de E1R 10 μM (docx)
Otras lecturas
- Patente de EE.UU. 8791273 , Kalvins, et al., " 4R, 5S-enantiómero de 2- (5-metil-2-oxo-4-fenil-pirrolidin-1-il) -acetamida con actividad nootrópica ", expedida el 2014-07- 29