Phenylpiracetam ( DCI : fonturacetam , [1] nombres de marca Phenotropil Фенотропил , Carphedon ), es un análogo fenilado del fármaco piracetam . Fue desarrollado en 1983 como un medicamento para los cosmonautas soviéticos para tratar el estrés prolongado del trabajo en el espacio. El fenilpiracetam fue creado en el Instituto de Problemas Biomédicos de la Academia de Ciencias de Rusia en un esfuerzo dirigido por la psicofarmacóloga Valentina Ivanovna Akhapkina (Валентина Ивановна Ахапкина). [2] [ fuente no confiable? ] En Rusia, ahora está disponible como medicamento recetado . La investigación en animales ha indicado que el fenilpiracetam puede tener efectos anti-amnésicos , antidepresivos , anticonvulsivos , ansiolíticos y de mejora de la memoria . [3] [4]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Fenotropil; Carfedón |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral ( tabletas ) |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | ~ 100% |
Metabolismo | Ninguno |
Inicio de acción | 20-40 minutos |
Vida media de eliminación | 3-5 horas |
Excreción | Orina (~ 40%), bilis y transpiración (~ 60%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Tarjeta de información ECHA | 100.214.874 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 12 H 14 N 2 O 2 |
Masa molar | 218,256 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Quiralidad | Mezcla racémica |
Punto de ebullición | 486,4 ° C (907,5 ° F) |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos
Algunos pequeños estudios clínicos han demostrado posibles vínculos entre la prescripción de fenilpiracetam y la mejora en una serie de afecciones encefalopáticas , incluidas las lesiones de las vías sanguíneas cerebrales , la lesión cerebral traumática y ciertos tipos de glioma . [5]
El fenilpiracetam revierte los efectos depresores de la benzodiazepina diazepam , aumenta el comportamiento operante , inhibe el nistagmo posrrotación , previene la amnesia retrógrada y tiene propiedades anticonvulsivas . [3] [6] [7]
El fenilpiracetam generalmente se prescribe como un estimulante general o para aumentar la tolerancia a temperaturas extremas y estrés . [8]
Se ha investigado el fenilpiracetam para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [9]
El cosmonauta piloto Aleksandr Serebrov describió que se le emitió y usó Phenylpiracetam, además de que se incluyó en el botiquín médico de emergencia estándar de la nave espacial Soyuz, durante sus 197 días de trabajo en el espacio a bordo de la estación espacial Mir . Informó que "la droga actúa como ecualizador de todo el organismo, lo 'peina' (sic причесывает), excluyendo por completo la impulsividad y la irritabilidad inevitables en las estresantes condiciones de los vuelos espaciales". [2] [ fuente no confiable? ]
Los ensayos clínicos se llevaron a cabo en el Centro Científico Estatal de Psiquiatría Social y Forense de Serbsky. Se informa que el Centro Serbsky , el Instituto de Psiquiatría de Moscú y el Centro Ruso de Patología Vegetativa han confirmado la efectividad de Phenylpiracetam (Phenytropil) describiendo los siguientes efectos: mejora del flujo sanguíneo regional en las regiones isquémicas del cerebro, reducción de los trastornos depresivos y de ansiedad , aumenta la resistencia del tejido cerebral a la hipoxia y los efectos tóxicos, mejora la concentración y la actividad mental, un efecto psicoactivador (sic), aumento del umbral de sensibilidad al dolor, mejora en la calidad del sueño y acción anticonvulsiva, aunque con efectos secundarios. efecto de un efecto anoréxico en uso prolongado. [2] [ fuente no confiable? ]
Investigación de modelos animales
En ratas Wistar con isquemia cerebral gravitacional , el fenilpiracetam redujo el alcance de las manifestaciones de deficiencia neurálgica, retuvo las funciones locomotoras, de investigación y de memoria, aumentó la tasa de supervivencia y favoreció la restauración del flujo cerebral local tras la oclusión de las arterias carótidas a un en mayor medida que piracetam . [10]
Comportamiento operante
Se sabe que el fenilpiracetam aumenta el comportamiento operante. En las pruebas contra un control , las ratas Sprague-Dawley a las que se les dio acceso libre a la comida para ratas menos preferida y entrenadas para operar una palanca repetidamente para obtener la comida para ratas preferida realizaron un trabajo adicional cuando se les administró metilfenidato , d-anfetamina y fenilpiracetam. Las ratas que recibieron 1 mg / kg de anfetamina realizaron un promedio de 150% de trabajo y consumieron 50% de comida para ratas no preferida que las ratas de control; las ratas que recibieron 10 mg / kg de metilfenidato realizaron un 170% de trabajo y consumieron de manera similar; y las ratas que recibieron 100 mg / kg de fenilpiracetam realizaron una media del 375% de trabajo y consumieron poca comida para ratas no preferida.
Los datos actuales muestran que el (R) -fenilpiracetam aumenta la motivación, es decir, la carga de trabajo que los animales están dispuestos a realizar para obtener alimentos más gratificantes. Al mismo tiempo, no aumenta el consumo de alimentos normales disponibles gratuitamente. Generalmente, esto indica que el (R) -fenilpiracetam aumenta la motivación [...] El efecto del (R) -fenilpiracetam es mucho más fuerte que el del metilfenidato y la anfetamina. [11]
Farmacología
El fenilpiracetam se une a los receptores nicotínicos de acetilcolina α4β2 en la corteza cerebral del ratón con IC50 = 5,86 μM. [6]
Los experimentos realizados en ratas Sprague-Dawley en una patente europea para el uso de Phenylpiracetam para tratar los trastornos del sueño mostraron un aumento en los niveles de dopamina extracelular después de la administración. La patente afirma el descubrimiento de la acción del fenilpiracetam como inhibidor de la recaptación de dopamina [11] como base.
La peculiaridad de esta invención en comparación con los enfoques de tratamiento anteriores para tratar los trastornos del sueño es la eficacia terapéutica hasta ahora desconocida de (R) -fenilpiracetam, que presumiblemente se basa al menos en parte en la actividad recientemente identificada de (R) -fenilpiracetam como la dopamina inhibidor de la recaptación
El fenilpiracetam también puede actuar como un inhibidor de la recaptación de noradrenalina , lo que lo convierte en un NDRI . [6]
Disponibilidad
Si bien no se prescribe como producto farmacéutico en Occidente , en Rusia estuvo disponible como medicamento recetado con el nombre de Phenotropil hasta abril de 2017. [12] [ cita requerida ]
El fenilpiracetam no está programado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . [13] Desde 2020, está disponible como Nanotropil Novo.
Dopaje de deportistas
Debido a que aumenta la resistencia física y proporciona una mejor tolerancia al clima frío, [ cita médica necesaria ] aparece en las listas de estimulantes prohibidos para uso en competición por la Agencia Mundial Antidopaje . Esta lista es aplicable a todos los deportes olímpicos . [14]
Ver también
- Dopaje en el deporte
- Metilfenilpiracetam , un análogo metilado
- Hidrazida de fenilpiracetam
- Phensuximida , un análogo de succinimida
- Racetams
- Phenibut , también incluido en los kits médicos de cosmonauta
Referencias
- ^ "Información sobre medicamentos de la OMS, vol. 24, n. ° 1, 2010" (PDF) . pag. 56 . Consultado el 31 de diciembre de 2015 .
- ^ a b c "Фенотропил: закономерное лидерство" (en ruso). medi.ru.
- ^ a b Malykh, AG; Sadaie, MR (2010). "Piracetam y medicamentos similares a piracetam". Drogas . 70 (3): 287–312. doi : 10.2165 / 11319230-000000000-00000 . PMID 20166767 . S2CID 12176745 .
- ^ Zvejniece L, Svalbe B, Veinberg G, Grinberga S, Vorona M, Kalvinsh I, Dambrova M (2011). "Investigación sobre la actividad farmacológica estereoselectiva del fenotropil". Farmacología y toxicología básica y clínica . 109 (5): 407–12. doi : 10.1111 / j.1742-7843.2011.00742.x . PMID 21689376 .
- ^ Savchenko, AI; Zakharova, NS; Stepanov, IN (2005). "El tratamiento con fenotropil de las consecuencias de las lesiones orgánicas cerebrales". Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii Imeni SS Korsakova . 105 (12): 22-26. PMID 16447562 .
- ^ a b c Firstova, Yu. Yu.; Abaimov, DA; Kapitsa, IG; Voronina, TA; Kovalev, GI (2011). "Los efectos de la escopolamina y el fármaco nootrópico fenotropil en los receptores de neurotransmisores cerebrales de rata durante la prueba de la tarea de evitación pasiva condicionada". Revista neuroquímica . 28 (2): 130-141. doi : 10.1134 / S1819712411020048 . S2CID 5845024 .
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- ^ Kim, S .; Park, JH; Myung, SW; Lho, DS (1999). "Determinación de carfedón en orina humana por microextracción en fase sólida mediante cromatografía capilar de gases con detección de nitrógeno-fósforo". El analista . 124 (11): 1559-1562. doi : 10.1039 / a906027h . PMID 10746314 .
- ^ Solicitud WO 2014005721A1 , Hermann Russ; Andrzej Dekundy & Wojciech Danysz, "Uso de (r) -fenilpiracetam para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson", publicado el 09/01/2014
- ^ Tiurenkov IN, Bagmetov MN, Epishina VV (2007). "Evaluación comparativa de la actividad neuroprotectora de fenotropil y piracetam en animales de laboratorio con isquemia cerebral experimental". Eksp Klin Farmakol . 70 (2): 24-29. PMID 17523446 .
- ^ a b Solicitud EP 20140000021 , "Uso de (r) -fenilpiracetam para el tratamiento de los trastornos del sueño", publicada el 8 de julio de 2015
- ^ "В России прекращено производство популярного ноотропного препарата" . 2018-01-03.
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- ^ https://www.wada-ama.org/sites/default/files/resources/files/2016-09-29_-_wada_prohibited_list_2017_eng_final.pdf Página-6