Minute virus of mouse (MVM) es el virus ejemplar de la especie Rodent protoparvovirus 1 , del género Protoparvovirus [1] de la familia de virus Parvoviridae . [2] existe MVM en múltiples formas variantes incluyendo MVMp, que es la cepa prototipo que infecta las células de fibroblastos de origen, mientras que MVMi, la cepa inmunosupresor, infecta linfocitos T . [3] MVM es una infección común en ratones de laboratorio debido a su naturaleza altamente contagiosa. [4] El virus se puede eliminar de los ratones infectados a través de las heces y la orina, pero también a través de fómites y secreciones nasales. [4]Por lo general, no hay signos clínicos de infección en ratones adultos; sin embargo, la infección experimental puede causar daños en múltiples órganos durante el desarrollo fetal o poco después del nacimiento. [4]
Minuto virus de ratones | |
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Clasificación de virus | |
(no clasificado): | Virus |
Reino : | Monodnaviria |
Reino: | Shotokuvirae |
Filo: | Cossaviricota |
Clase: | Quintoviricetes |
Pedido: | Piccovirales |
Familia: | Parvoviridae |
Género: | Protoparvovirus |
Especies: | Protoparvovirus de roedores 1 |
Virus: | Minuto virus de ratones |
Perfil de transcripción
MVM utiliza dos promotores transcripcionales en las unidades de mapa (mu) 4 y 38 (p4 y p38) y un único sitio de poliadenilación en mu 95 para crear 3 clases de tamaño principales de ARNm, denominadas R1, R2 y R3, todos los cuales tienen un Se eliminó una secuencia corta de intrones entre 46 y 48 mu. [5] R1 se produce a partir de p4 y se traduce en la proteína no estructural 1 (NS1). Sin embargo, en algunas transcripciones de P4 también se escinde un segundo intrón entre 10 y 40 mu, lo que crea ARNm de R2 que codifican proteínas NS2 de ~ 25 kDa. Estos comparten 85 aminoácidos de la secuencia N-terminal con NS1, y luego se empalman en un marco de lectura alternativo antes de alcanzar finalmente el intrón central corto donde se pueden agregar 2 hexapéptidos C-terminales diferentes. El transcrito R3 produce las proteínas de la cápside VP1 y VP2, que requiere la transcripción del promotor P38, en contraste con el promotor P4 utilizado para los transcritos R1 y R2. [1] [6]
Funciones proteicas no estructurales
NS1 funciona como una proteína de replicación requerida y se sabe que tiene actividad helicasa , [7] actividad ATPasa [7] y actividad nickasa. [8] Específicamente, la actividad de la nickasa es necesaria para resolver los telómeros intermedios de replicación en el lado derecho del genoma. [8] Se sabe que NS2 existe en varias formas empalmadas ( isoformas ) denominadas NS2-P, -Y y –L debido a las diferencias en el extremo C-terminal de las isoformas como resultado del empalme alternativo. [9] Se sabe que NS2 existe tanto en el citoplasma como en el núcleo, así como en formas fosforiladas y no fosforiladas. [9] Además, NS2 es necesaria para una infección eficaz en su huésped murino natural, pero es prescindible en la infección experimental en líneas celulares humanas. [9] Aunque no se comprende completamente, en fibroblastos A9 murinos, NS2 interactúa con el factor de exportación nuclear Crm1, lo que resulta en una salida nuclear eficiente de los viriones de la progenie. [9]
Respuesta al daño del ADN
MVM induce una respuesta al daño del ADN (DDR) durante la infección que es necesaria para una replicación eficaz. [10] La vía ATM se activa exclusivamente con una respuesta principalmente mediada por Chk2 . [10] No se sabe si las proteínas virales o la replicación viral activa activan el DDR, pero MVM inactivado por UV no induce una respuesta [10], lo que sugiere que la presencia de viriones MVM o genoma MVM por sí solos no puede causar la activación DDR observada.
Usos comerciales
El virus Minute de ratones es actualmente el virus más pequeño que puede titularse fácilmente a niveles altos; como tal, se utiliza comercialmente como un ejemplo del "peor caso" de un virus muy pequeño. [11] [12]
Referencias
- ^ a b " Protoparvovirus del décimo informe de ICTV (2018) " .
- ^ "Décimo informe de ICTV (2018) Parvoviridae " .
- ^ Brownstein, David G .; Smith, Abigail L .; Johnson, Elizabeth A .; Pintel, David J .; Naeger, Lisa Kay; Tattersall, Peter (1992). "La patogenia de la infección por virus diminutos de ratones depende de la expresión de la pequeña proteína no estructural NS2 y del genotipo de los determinantes alotrópicos VP1 y VP2" . Revista de Virología . 66 (5): 3118–24. doi : 10.1128 / JVI.66.5.3118-3124.1992 . PMC 241074 . PMID 1373202 .
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