Agonista-antagonista
En farmacología, el término agonista-antagonista o agonista / antagonista mixto se utiliza para referirse a un fármaco que, en algunas condiciones, se comporta como agonista (una sustancia que activa completamente el receptor al que se une) mientras que, en otras condiciones, se comporta como un antagonista ( una sustancia que se une a un receptor pero no se activa y puede bloquear la actividad de otros agonistas).
Los tipos de agonistas / antagonistas mixtos incluyen ligandos de receptores que actúan como agonistas para algunos tipos de receptores y antagonistas para otros [1] o agonistas en algunos tejidos mientras que son antagonistas en otros (también conocidos como moduladores selectivos de receptores ).
Receptores sinápticos
Para los receptores sinápticos, un agonista es un compuesto que aumenta la activación del receptor al unirse directamente a él o al aumentar la cantidad de tiempo que los neurotransmisores están en la hendidura sináptica. Un antagonista es un compuesto que tiene el efecto opuesto de un agonista. Disminuye la activación de un receptor sináptico al unirse y bloquear la unión de los neurotransmisores o al disminuir la cantidad de tiempo que los neurotransmisores están en la hendidura sináptica. Estas acciones se pueden lograr a través de múltiples mecanismos. Un mecanismo común para los agonistas es la inhibición de la recaptación., donde el agonista impide que los neurotransmisores vuelvan a entrar en la terminal del axón presináptico. Esto le da al neurotransmisor más tiempo en la hendidura sináptica para actuar sobre los receptores sinápticos. Por el contrario, los antagonistas a menudo se unen directamente a los receptores en la hendidura sináptica, bloqueando eficazmente la unión de los neurotransmisores.
En los adrenoceptores alfa , la ( R ) -3-nitrobifenilina es un agonista selectivo de α 2C , además de ser un antagonista débil en los subtipos α 2A y α 2B . [2] [3]
Opioides agonistas-antagonistas
Los agonistas-antagonistas más conocidos son los opioides . Ejemplos de tales opioides son:
- pentazocina , agonista en kappa (κ) y sigma (σ) y tiene una acción antagonista débil en el receptor opioide mu (μ) [4]
- butorfanol , agonista parcial en μ- y un agonista puro en el receptor opioide κ y actividad antagonista en el receptor opioide delta (δ) [5]
- nalbufina , analgésico κ-agonista / μ-antagonista [6]
Los opioides agonistas-antagonistas suelen tener un efecto techo : sobre una dosis particular, no aumentan su potencia. [7] Por lo tanto, los opioides agonistas-antagonistas tienen un menor potencial de adicción, pero también una menor eficacia analgésica y es más probable que produzcan efectos psicotomiméticos . [8]
Los opioides agonistas-antagonistas que bloquean la delta mientras activan los receptores opioides mu producen analgesia sin el desarrollo de tolerancia . [9]
Ver también
Referencias
- ^ Hoskin PJ, Hanks GW (marzo de 1991). "Fármacos agonistas-antagonistas opioides en estados de dolor agudo y crónico". Drogas . 41 (3): 326–44. doi : 10.2165 / 00003495-199141030-00002 . PMID 1711441 . S2CID 27694903 .
- ^ Crassous PA, Cardinaletti C, Carrieri A, Bruni B, Di Vaira M, Gentili F, et al. (Agosto de 2007). "Modulación del perfil de los adrenoreceptores alfa2. 3.1 (R) - (+) - m-nitrobifenilina, un nuevo agonista selectivo de subtipo alfa2C y eficiente". Revista de química medicinal . 50 (16): 3964–8. doi : 10.1021 / jm061487a . PMID 17630725 .
- ^ Del Bello F, Mattioli L, Ghelfi F, Giannella M, Piergentili A, Quaglia W, et al. (Noviembre de 2010). "Combinación fructífera adrenérgica α (2C) -agonismo / α (2A) -antagonismo para prevenir y contrastar la tolerancia y dependencia de la morfina". Revista de química medicinal . 53 (21): 7825–35. doi : 10.1021 / jm100977d . PMID 20925410 .
- ^ Hollister LE (17 de julio de 1991). "Evaluaciones de fármacos AMA Annual 1991". JAMA: Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 266 (3): 97. doi : 10.1001 / jama.1991.03470030126039 .
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- ^ Benson GJ, Tranquilli WJ (marzo de 1992). "Ventajas y pautas para el uso de analgésicos agonistas-antagonistas opioides". Las Clínicas Veterinarias de América del Norte. Práctica con animales pequeños . 22 (2): 363–5. doi : 10.1016 / S0195-5616 (92) 50637-4 . PMID 1585578 .
- ^ Lasagna L (diciembre de 1987). "Relación beneficio-riesgo de analgésicos agonistas-antagonistas". Dependencia de drogas y alcohol . 20 (4): 385–93. doi : 10.1111 / j.1360-0443.1989.tb00595.x . PMID 2894291 .
- ^ Dietis N, Guerrini R, Calo G, Salvadori S, Rowbotham DJ, Lambert DG (julio de 2009). "Orientación simultánea de múltiples receptores opioides: una estrategia para mejorar el perfil de efectos secundarios" . Revista británica de anestesia . 103 (1): 38–49. doi : 10.1093 / bja / aep129 . PMID 19474215 .
- Farmacodinamia
