 Viales de vacuna Moderna COVID-19 | |
| Descripción de la vacuna | |
|---|---|
| Objetivo | SARS-CoV-2 |
| Tipo de vacuna | ARN |
| Datos clinicos | |
| Pronunciación | / M ə d ɜr n ə / mə- DUR -nə [1] |
| Nombres comerciales | Vacuna Moderna COVID-19 |
| Otros nombres | ARNm-1273, CX-024414, COVID-19 Vaccine Moderna, COVID-19 ARNm Vaccine Moderna |
| Datos de licencia | |
| Vías de administración | Intramuscular |
| Código ATC |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
| DrugBank | |
| UNII | |
| Parte de una serie sobre el |
| Pandemia de COVID-19 |
|---|
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| Portal COVID-19 |
La vacuna Moderna COVID-19 , con nombre en código mRNA-1273 , es una vacuna COVID-19 desarrollada por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Estados Unidos (NIAID), la Autoridad de Desarrollo e Investigación Biomédica Avanzada (BARDA) y Moderna . Se administra mediante dos dosis de 0,5 ml administradas mediante inyección intramuscular con cuatro semanas de diferencia. [12]
Es una vacuna de ARN compuesta de ARNm modificado con nucleósidos (modRNA) que codifica una proteína de pico de SARS-CoV-2 , que está encapsulada en nanopartículas lipídicas . Es una de las dos vacunas de ARN desarrolladas y desplegadas en 2020 contra COVID-19 , la otra es la vacuna Pfizer – BioNTech .
El 18 de diciembre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) emitió una autorización de uso de emergencia para el ARNm-1273 . [6] [13] [14] [15] Se autorizó su uso en Canadá el 23 de diciembre de 2020, [2] [3] en la Unión Europea el 6 de enero de 2021, [10] [16] [11] y en Reino Unido el 8 de enero de 2021. [17]
Diseño [ editar ]
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En enero de 2020, Moderna anunció el desarrollo de una vacuna de ARN , llamada mRNA-1273, para inducir inmunidad al SARS-CoV-2 . [18] [19] [20] La tecnología de Moderna utiliza un compuesto de ARN mensajero modificado con nucleósidos ( ARN mod) llamado ARNm-1273. Una vez que el compuesto está dentro de una célula humana, el ARNm se une al retículo endoplásmico de la célula . El ARNm-1273 está codificado para provocar que la célula produzca una proteína específica utilizando el proceso de fabricación normal de la célula. La vacuna codifica una versión de la proteína de pico llamada 2P, que incluye dos mutaciones estabilizadoras en las que los aminoácidos regulares se reemplazan con prolinas, desarrollada por investigadores de la Universidad de Texas en Austin.y el Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas ' Centro de Investigación de Vacunas . [21] [22] [23] [24] Una vez que la proteína es expulsada de la célula, finalmente es detectada por el sistema inmunológico, que comienza a generar anticuerpos eficaces. El sistema de administración de fármacos ARNm-1273 utiliza un sistema de administración de fármacos con nanopartículas lipídicas PEGiladas (LNP). [25]
Tras el anuncio, las acciones de Moderna aumentaron drásticamente, y el director ejecutivo (CEO) y otros ejecutivos corporativos comenzaron a realizar grandes programas de ventas de sus participaciones. [26]
Composición [ editar ]
La vacuna contiene los siguientes ingredientes: [7] [27]
- ARN mensajero modificado con nucleósidos que codifica la glicoproteína (S) de pico de SARS-CoV-2 estabilizada en su configuración de prefusión; [28]
- lípidos :
- SM-102 ,
- polietilenglicol [PEG] 2000-dimiristoil glicerol [DMG],
- colesterol ,
- y 1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfocolina [DSPC];
- trometamina ;
- clorhidrato de trometamina ;
- ácido acético ;
- acetato de sodio ;
- y sacarosa .
Ensayos clínicos [ editar ]
Fase I / II [ editar ]
En marzo de 2020, comenzó el ensayo en humanos de fase I del ARNm-1273 en asociación con el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de EE. UU . [29] En abril, la Autoridad de Desarrollo e Investigación Biomédica Avanzada de los Estados Unidos (BARDA) asignó hasta $ 483 millones para el desarrollo de vacunas de Moderna. [30] La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó los planes para un ensayo de eficacia y dosificación de fase II que comenzaría en mayo . [31] Moderna firmó una asociación con el fabricante suizo de vacunas Lonza Group , [32] para suministrar 300 millones de dosis al año. [33]
El 25 de mayo de 2020, Moderna inició un ensayo clínico de fase IIa que reclutó a 600 participantes adultos para evaluar la seguridad y las diferencias en la respuesta de anticuerpos a dos dosis de su vacuna candidata, mRNA-1273, un estudio que se espera que finalice en 2021. [34] En junio de 2020 Moderna se asoció con Catalent en la que Catalent llenará y empacará la vacuna candidata. Catalent también proporcionará almacenamiento y distribución. [35]
El 9 de julio Moderna anunció un contrato de fabricación suplementaria con Laboratorios Farmacéuticos Rovi, en caso de que se apruebe su vacuna. [36]
El 14 de julio de 2020, los científicos de Moderna publicaron los resultados preliminares del ensayo clínico de escalada de dosis de fase I de mRNA-1273, que muestran la inducción dependiente de la dosis de anticuerpos neutralizantes contra S1 / S2 tan pronto como 15 días después de la inyección. Se observaron reacciones adversas leves a moderadas , como fiebre , fatiga, dolor de cabeza, dolor muscular y dolor en el lugar de la inyección en todos los grupos de dosis, pero fueron comunes con el aumento de la dosis. [37] [38] La vacuna en dosis bajas se consideró segura y eficaz para avanzar en un ensayo clínico de Fase III utilizando dos dosis de 100 μg administradas con 29 días de diferencia. [37]
En julio de 2020, Moderna anunció en un informe preliminar que su funcionamiento velocidad de la deformación candidato había dado lugar a la producción de anticuerpos neutralizantes en adultos sanos en los ensayos clínicos de Fase I . [37] [39] "Con la dosis de 100 microgramos, la que Moderna está avanzando en ensayos más grandes, los 15 pacientes experimentaron efectos secundarios, como fatiga, escalofríos, dolor de cabeza, dolor muscular y dolor en el lugar de la inyección". [40] Las molestas dosis más altas se descartaron en julio de los estudios futuros. [40]
Fase III [ editar ]
Moderna y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas comenzaron un ensayo de Fase III en los Estados Unidos el 27 de julio, con un plan para inscribir y asignar 30,000 voluntarios a dos grupos: un grupo recibió dos dosis de 100 μg de la vacuna mRNA-1273 y el otro recibió un placebo de cloruro de sodio al 0,9%. [41] Hasta el 7 de agosto, se habían inscrito más de 4.500 voluntarios.
En septiembre de 2020, Moderna publicó el plan de estudio detallado para el ensayo clínico. [42] El 30 de septiembre, el director ejecutivo Stéphane Bancel dijo que, si el ensayo tiene éxito, la vacuna podría estar disponible para el público a fines de marzo o principios de abril de 2021. [43] En octubre de 2020, Moderna había completado la inscripción. de 30.000 participantes necesarios para su ensayo de fase III. [44] Los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Anunciaron el 15 de noviembre de 2020 que los resultados generales del ensayo fueron positivos. [45]
El 30 de diciembre de 2020, Moderna publicó los resultados del ensayo clínico de fase III , que indican una eficacia del 94% en la prevención de la infección por COVID-19. [46] [47] [48] Los efectos secundarios incluyeron síntomas similares a los de la gripe, como dolor en el lugar de la inyección, fatiga, dolor muscular y dolor de cabeza. [47] El ensayo clínico está en curso y se prevé que concluya a finales de 2022 [49]
En noviembre de 2020, Nature informó que "si bien es posible que las diferencias en las formulaciones de LNP o las estructuras secundarias de ARNm podrían explicar las diferencias de termoestabilidad [entre Moderna y BioNtech], muchos expertos sospechan que ambos productos de vacunas finalmente demostrarán tener requisitos de almacenamiento y vida útil similares bajo diversas condiciones de temperatura ". [50]
Desde septiembre de 2020, Moderna ha utilizado la prueba Elecsys Anti-SARS-CoV-2 S de Roche Diagnostics , autorizada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) bajo una Autorización de uso de emergencia (EUA) el 25 de noviembre de 2020. Según un proveedor independiente de los ensayos clínicos en microbiología, "esto facilitará la medición cuantitativa de los anticuerpos del SARS-CoV-2 y ayudará a establecer una correlación entre la protección inducida por la vacuna y los niveles de anticuerpos anti-dominio de unión al receptor (RBD)". Roche anunció la asociación el 9 de diciembre de 2020. [51]
Una revisión realizada por la FDA en diciembre de 2020 de los resultados provisionales del ensayo clínico de fase III sobre el ARNm-1273 mostró que era seguro y eficaz contra la infección por COVID-19, lo que resultó en la emisión de un EUA por parte de la FDA. [13]
Se desconoce si la vacuna candidata Moderna es segura y eficaz en personas menores de 18 años y durante cuánto tiempo proporciona inmunidad . [47] Las mujeres embarazadas y en período de lactancia también fueron excluidas de los ensayos iniciales utilizados para obtener la Autorización de uso de emergencia, [52] aunque se espera que los ensayos en esas poblaciones se realicen en 2021. [53]
En enero de 2021, Moderna anunció que ofrecería una tercera dosis de su vacuna a las personas que se vacunaron dos veces en su ensayo de fase I. El refuerzo estaría disponible para los participantes de seis a doce meses después de que recibieron su segunda dosis. La compañía dijo que también podría estudiar una tercera inyección en participantes de su ensayo de fase III, si los datos de persistencia de anticuerpos lo justificaban. [54] [55] [56]
En enero de 2021, Moderna comenzó a desarrollar una nueva forma de su vacuna, llamada mRNA-1273.351, que podría usarse como vacuna de refuerzo contra la variante 501.V2 del SARS-CoV-2 detectada por primera vez en Sudáfrica. [57] [58] También comenzó a realizar pruebas para ver si se podía usar una tercera inyección de la vacuna existente para defenderse de las variantes del virus. [58] El 24 de febrero, Moderna anunció que había fabricado y enviado cantidades suficientes de ARNm-1273.351 a los Institutos Nacionales de Salud para ejecutar ensayos clínicos de Fase 1. [59] Para aumentar la duración de la vacunación más allá de los adultos, Moderna inició los ensayos clínicos de vacunas en niños de 6 a 11 años en EE. UU. Y Canadá. [60]
Requisitos de almacenamiento [ editar ]
Las noticias de Moderna siguieron los resultados preliminares de la vacuna candidata de Pfizer - BioNTech , BNT162b2 , con Moderna demostrando una eficacia similar, pero requiriendo almacenamiento a la temperatura de un refrigerador médico estándar de 2-8 ° C (36-46 ° F) hasta 30 días o −20 ° C (−4 ° F) por hasta cuatro meses, mientras que el candidato de Pfizer-BioNTech requiere almacenamiento en congelador ultrafrío entre −80 y −60 ° C (−112 y −76 ° F). [61] [47] Los países de bajos ingresos suelen tener capacidad de cadena de frío para el almacenamiento en frigoríficos. [62] [63] En febrero de 2021, las restricciones sobre la vacuna Pfizer se relajaron cuando la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU .(FDA) actualizó la autorización de uso de emergencia (EUA) para permitir que los viales congelados sin diluir de la vacuna se transporten y almacenen entre -25 y -15 ° C (-13 y 5 ° F) hasta dos semanas antes de su uso. [27] [64] [65]
Eficacia [ editar ]
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El análisis de eficacia primario provisional se basó en el conjunto por protocolo, que consistió en todos los participantes con estado inicial negativo de SARS-CoV-2 y que recibieron dos dosis del producto en investigación por programa sin desviaciones importantes del protocolo. El criterio principal de valoración de la eficacia fue la eficacia de la vacuna (EV) para prevenir que el COVID-19 definido por el protocolo se produzca al menos 14 días después de la dosis 2 . Los casos fueron adjudicados por un comité ciego. El criterio de eficacia principal de éxito se cumpliría si se rechazara la hipótesis nula de VE ≤ 30% en el análisis intermedio o primario. El análisis de eficacia presentado se basa en los datos del primer momento del análisis intermedio preespecificado que consta de 95 casos adjudicados. [66] Los datos se presentan a continuación.
| Criterio de valoración principal: COVID-19 | Casos n (%) Incidencia por 1000 personas-año | Eficacia de la vacuna (intervalo de confianza del 95%) | |
|---|---|---|---|
| Grupo de vacuna (N = 13,934) | Grupo placebo (N = 13,883) | ||
| Todos los participantes | 5 casos en 13934 (<0,1%) 1.840 | 90 casos en 13.883 (0,6%) 33.365 | 94,5% (86,5-97,8%) |
| Participantes de 18 a 64 años | 5 casos en 10,407 (<0,1%) 2.504 | 75 casos en 10.384 (0,7%) 37.788 | 93,4% (83,7-97,3%) |
| 65 años o más | 0 casos en 3527 | 15 casos en 3.499 (0,4%) | 100% |
| Enfermedad pulmonar crónica | 0/661 | 6/673 | 100% |
| Enfermedad cardíaca significativa | 0/686 | 3/678 | 100% |
| Obesidad severa (IMC> 40) | 1/901 | 11/884 | 91,2% (32-98,9%) |
| Diabetes | 0/1338 | 7/1309 | 100% |
| Enfermedad del higado | 0/93 | 0/90 | |
| Obesidad (IMC> 30) | 2/5269 | 46/5207 | 95,8% (82,6-99%) |
Fabricación [ editar ]
Moderna depende en gran medida de las organizaciones de fabricación por contrato para ampliar su proceso de fabricación de vacunas. Moderna ha contratado a Lonza Group para fabricar la vacuna en las instalaciones de Portsmouth, New Hampshire en los Estados Unidos y en Visp en Suiza, y está comprando los excipientes lipídicos necesarios de CordenPharma. [67] Para las tareas de llenado y envasado de viales, Moderna ha celebrado contratos con Catalent en Estados Unidos y Laboratorios Farmacéuticos Rovi en España. [67]
Compromisos de compra [ editar ]
En junio de 2020, Singapur firmó un acuerdo de precompra para Moderna, según se informa pagando un sobreprecio para asegurar el stock temprano de vacunas, aunque el gobierno se negó a proporcionar el precio y la cantidad reales, citando sensibilidades comerciales y cláusulas de confidencialidad. [68] [69]
El 11 de agosto de 2020, el gobierno de EE. UU. Firmó un acuerdo para comprar 100 millones de dosis de la vacuna anticipada de Moderna, [70] que el Financial Times dijo que Moderna planeaba poner el precio de su vacuna entre 50 y 60 dólares por curso. [71] En noviembre de 2020, Moderna ha declarado que cobrará a los gobiernos que compren su vacuna entre $ 25 y $ 37 por dosis, mientras que la UE busca un precio de menos de $ 25 por dosis por los 160 millones de dosis que planea comprar a Moderna. [72] [73]
En 2020, Moderna también obtuvo acuerdos de compra de ARNm-1273 con la Unión Europea por 160 millones de dosis y con Canadá por hasta 56 millones de dosis. [74] [75] El 17 de diciembre, un tuit del Secretario de Estado de Presupuesto de Bélgica reveló que la UE pagaría 18 dólares por dosis, mientras que The New York Times informó que Estados Unidos pagaría 15 dólares por dosis. [76]
En febrero de 2021, Moderna dijo que esperaba $ 18.4 mil millones de sus ventas de vacunas Covid-19. [77]
Autorizaciones [ editar ]
Autorización completa
Autorización de emergencia
Beneficiario de COVAX elegible (evaluación en curso) [96] |
Acelerado [ editar ]
En diciembre de 2020, varios países estaban evaluando el ARNm-1273 para la autorización de uso de emergencia (EUA), lo que permitiría un rápido despliegue de la vacuna en el Reino Unido, la Unión Europea, Canadá y los Estados Unidos. [97] [98] [99] [100]
El 18 de diciembre de 2020, el ARNm-1273 fue autorizado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) bajo una EUA. [6] [8] [13] Este es el primer producto de Moderna que ha sido autorizado por la FDA. [101] [14]
El 23 de diciembre de 2020, Health Canada autorizó el ARNm-1273 . [2] [3] El primer ministro Justin Trudeau declaró anteriormente que las entregas comenzarían dentro de las 48 horas posteriores a la aprobación y que 168,000 dosis se entregarían a fines de diciembre. [102]
El 5 de enero de 2021, el mRNA-1273 fue autorizado para su uso en Israel por su Ministerio de Salud . [103]
El 3 de febrero de 2021, ARNm-1273 fue autorizado para su uso en Singapur por su Autoridad de Ciencias de la Salud ; [104] el primer envío llegó el 17 de febrero. [105]
Estándar [ editar ]
El 6 de enero de 2021, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó conceder una autorización de comercialización condicional [10] [106] y la Comisión Europea aceptó la recomendación el mismo día. [11] [16]
El 12 de enero de 2021, Swissmedic otorgó una autorización temporal para la vacuna de ARNm Moderna COVID-19 en Suiza. [107] [108]
Sociedad y cultura [ editar ]
Controversias [ editar ]
 | De este artículo La crítica o polémica sección puede comprometer del artículo punto de vista neutral del sujeto . ( Diciembre de 2020 ) |
En mayo de 2020, después de publicar los resultados parciales y no revisados por pares para solo 8 de los 45 candidatos en un ensayo humano preliminar en la etapa previa a la Fase I directamente a los mercados financieros, el CEO anunció en CNBC una emisión inmediata de derechos de $ 1,250 millones para recaudar fondos para el empresa, con una valoración de $ 30 mil millones, [109] mientras que Stat dijo, "Los expertos en vacunas dicen que Moderna no produjo datos críticos para evaluar la vacuna COVID-19". [110]
El 7 de julio, se revelaron disputas entre Moderna y científicos del gobierno sobre la falta de voluntad de la compañía para compartir datos de los ensayos clínicos. [111]
Moderna también enfrentó críticas por no reclutar personas de color en los ensayos clínicos. [112]
Litigio de patentes [ editar ]
El sistema de administración de fármacos de nanopartículas lipídicas PEGiladas (LNP) de ARNm-1273 ha sido objeto de un litigio de patentes en curso con Arbutus Biopharma , de quien Moderna había licenciado previamente la tecnología LNP. [25] [113] El 4 de septiembre de 2020, Nature Biotechnology informó que Moderna había perdido un desafío clave en el caso en curso. [114]
Notas [ editar ]
- ^ La autorización de Estados Unidos también incluye a las tres naciones soberanas en el Pacto de Asociación Libre : Palau , las Islas Marshall y Micronesia . [93] [94]
Referencias [ editar ]
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Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .Lectura adicional [ editar ]
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Enlaces externos [ editar ]
 | Scholia tiene un perfil de ARNm-1273 (Q87775025) . |
 | Wikimedia Commons tiene medios relacionados con la categoría: MRNA-1273 . |
- "Documento informativo del patrocinador de VRBPAC mRNA-1273" (PDF) . Moderna. 17 de diciembre de 2020.
- "Protocolo de estudio clínico mRNA-1273-P301" (PDF) . Moderna .
- Informe de evaluación de COVID-19 Vaccine Moderna Agencia Europea de Medicamentos
- "Cómo funciona la vacuna Covid-19 de Moderna" . The New York Times .
- "Vacuna Moderna COVID-19" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).
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