La trombocitemia esencial ( ET ) es un cáncer sanguíneo crónico poco común (neoplasia mieloproliferativa) que se caracteriza por la sobreproducción de plaquetas (trombocitos) por megacariocitos en la médula ósea . [1] Aunque en raras ocasiones, puede convertirse en leucemia mieloide aguda o mielofibrosis . [1] Es una de las cuatro neoplasias mieloproliferativas (cánceres de la sangre) que ocurren cuando el cuerpo produce demasiados glóbulos blancos o rojos , o plaquetas. [1]
Trombocitemia esencial | |
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Otros nombres | Trombocitemia esencial, trombocitosis esencial, trombocitosis primaria |
Especialidad | Hematología |
Signos y síntomas
La mayoría de las personas con trombocitemia esencial no presentan síntomas en el momento del diagnóstico, que generalmente se realiza después de observar un nivel elevado de plaquetas en un hemograma completo de rutina (CBC). [2] Los síntomas más comunes son sangrado (debido a plaquetas disfuncionales), coágulos de sangre (p. Ej., Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar ), fatiga, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor abdominal, alteraciones visuales, mareos, desmayos y entumecimiento en las extremidades; los signos más comunes son aumento del recuento de glóbulos blancos , disminución del recuento de glóbulos rojos y agrandamiento del bazo . [2] [3] [4]
Causa
En la ET, los megacariocitos son más sensibles a los factores de crecimiento . [ cita requerida ] Las plaquetas derivadas de los megacariocitos anormales se activan, lo que, junto con el recuento plaquetario elevado, contribuye a la probabilidad de que se formen coágulos sanguíneos. [5] La mayor posibilidad de sangrado cuando el recuento de plaquetas es superior a 1 millón se debe al secuestro del factor von Willebrand (vWF) por el aumento de la masa de plaquetas, lo que deja un vWF insuficiente para la adhesión plaquetaria . [5] Una mutación en la quinasa JAK2 (V617F) está presente en 40 a 50% de los casos y es diagnóstica si está presente. [1] [5] JAK2 es un miembro de la familia de las quinasas Janus . [1] [5]
En 2013, dos grupos detectaron mutaciones en calreticulina en la mayoría de los pacientes JAK2 -negativos / MPL- negativos con trombocitemia esencial y mielofibrosis primaria , lo que convierte a las mutaciones en CALR en las segundas más frecuentes en las neoplasias mieloproliferativas . Todas las mutaciones (inserciones o deleciones) afectaron al último exón, generando un cambio del marco de lectura de la proteína resultante, que crea un péptido terminal novedoso y provoca una pérdida de la señal de retención de KDEL del retículo endoplásmico . [6] [7]
Diagnóstico
Los siguientes criterios de diagnóstico revisados para la trombocitemia esencial se propusieron en 2005. [8] El diagnóstico requiere la presencia de ambos criterios A junto con B3 a B6, o del criterio A1 junto con B1 a B6. [9] Los criterios son los siguientes: [9]
- A1. Recuento de plaquetas > 400 × 10 3 / µL durante al menos 2 meses.
- A2. Mutación adquirida V617F JAK2 presente
- B1. Sin causa de trombocitosis reactiva
- índices inflamatorios normales
- B2. Sin evidencia de deficiencia de hierro
- Hierro teñido en la médula ósea o volumen corpuscular medio normal de los glóbulos rojos
- B3. Sin evidencia de policitemia vera
- hematocrito
- hematocrito
- B4. Sin evidencia de leucemia mieloide crónica
- Pero el cromosoma Filadelfia puede estar presente hasta en un 10% de los casos. Los pacientes con el cromosoma Filadelfia tienen el potencial de desarrollar leucemia aguda, especialmente leucemia linfocítica aguda .
- B5. Sin evidencia de mielofibrosis
- sin fibrosis de colágeno y fibrosis de reticulina de ≤ grado 2 (utilizando una escala de 0 a 4)
- B6. Sin evidencia de síndrome mielodisplásico
- sin displasia significativa
- sin anomalías citogenéticas que sugieran mielodisplasia
Tratamiento
Indicaciones
No todos los afectados requerirán tratamiento en el momento de la presentación. [10] [11] [12] Las personas generalmente se dividen en grupos de bajo y alto riesgo de hemorragia / coagulación sanguínea (según su edad, su historial médico, sus recuentos sanguíneos y su estilo de vida), las personas de bajo riesgo generalmente se tratan con aspirina , mientras que las personas con alto riesgo reciben hidroxicarbamida y / u otros tratamientos que reducen el recuento de plaquetas (como interferón-α y anagrelida ). [1] [10] [11] [12]
Agentes
La hidroxicarbamida , el interferón-α y la anagrelida pueden reducir el recuento de plaquetas. La aspirina en dosis bajas se usa para reducir el riesgo de formación de coágulos de sangre a menos que el recuento de plaquetas sea muy alto, donde existe el riesgo de sangrado por la enfermedad y, por lo tanto, esta medida sería contraproducente ya que el uso de aspirina aumenta el riesgo de sangrado. [1] [10] [11] [12]
El estudio PT1 comparó hidroxiurea más aspirina con anagrelida más aspirina como terapia inicial para la TE. Los pacientes tratados con hidroxiurea tuvieron una menor incidencia de trombosis arterial, menor incidencia de hemorragia grave y menor incidencia de transformación a mielofibrosis, pero el riesgo de trombosis venosa fue mayor con hidroxicarbamida que con anagrelida. Se desconoce si los resultados son aplicables a todos los pacientes con ET. [1] [10] [11] [12] En las personas con sintomático ET y los recuentos de plaquetas extremadamente altas (superiores a 1 millón), plaquetoféresis se pueden utilizar para eliminar las plaquetas de la sangre para reducir el riesgo de trombosis.
Pronóstico
La trombocitemia esencial se describe a veces como un trastorno de progresión lenta con períodos asintomáticos prolongados interrumpidos por episodios trombóticos o hemorrágicos. [10] Sin embargo, los regímenes médicos bien documentados pueden reducir y controlar la cantidad de plaquetas, lo que reduce el riesgo de estos eventos trombóticos o hemorrágicos. La esperanza de vida de una persona ET bien controlada está dentro del rango esperado para una persona de edad similar pero sin ET. [10] La ET es la neoplasia mieloproliferativa con menor probabilidad de progresar a leucemia mieloide aguda. [ cita requerida ]
Epidemiología
La incidencia de ET es de 0,6 a 2,5 / 100.000 por año, la edad media de aparición es de 65 a 70 años y es más frecuente en mujeres que en hombres. [13] La incidencia en niños es de 0,09 / 100.000 por año. [13]
El embarazo
La hidroxicarbamida y la anagrelida están contraindicadas durante el embarazo y la lactancia . [14] La trombocitemia esencial se puede relacionar con un aumento de tres veces en el riesgo de aborto espontáneo . [13] Durante todo el embarazo, se recomienda una estrecha vigilancia de la madre y el feto . [14] Se puede usar heparina de bajo peso molecular en dosis bajas (por ejemplo, enoxaparina ). [14] En el caso de complicaciones potencialmente mortales, el recuento de plaquetas se puede reducir rápidamente mediante plaquetasféresis , un procedimiento que elimina las plaquetas de la sangre y devuelve el resto al paciente. [14]
Referencias
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