El síndrome de Netherton es una forma autosómica recesiva [1] grave de ictiosis asociada con mutaciones en el gen SPINK5 . [2] [3] Lleva el nombre de Earl W. Netherton (1910-1985), un dermatólogo estadounidense que lo descubrió en 1958. [4]
El síndrome de Netherton se caracteriza por inflamación crónica de la piel, prurito universal (picazón), deshidratación severa y retraso en el crecimiento. Los pacientes con este trastorno tienden a tener un defecto del tallo del cabello ( tricorrexis invaginata ), también conocido como "cabello de bambú". La función de barrera cutánea alterada en los individuos afectados también presenta una alta susceptibilidad a infecciones y alergias , lo que lleva al desarrollo de piel escamosa y rojiza similar a la dermatitis atópica . [5] En casos graves, estas manifestaciones atópicas persisten a lo largo de la vida del individuo y, en consecuencia, las tasas de mortalidad posnatal son elevadas. En casos menos graves, esto se convierte en la ictiosis lineal circunfleja más leve .[3]
El síndrome de Netherton se ha caracterizado recientemente como una inmunodeficiencia primaria, que abarca el sistema inmunitario innato y adquirido, al igual que el síndrome de Wiskott-Aldrich . Se ha demostrado que un grupo de pacientes de Netherton tiene niveles alterados de inmunoglobulina (típicamente IgE alta e IgG baja a normal) y células asesinas naturales inmaduras . Estas células asesinas naturales tienen una función lítica reducida; que se puede mejorar con infusiones regulares de inmunoglobulina (ver "Tratamiento"); aunque el mecanismo para esto no está claro. [6]
Los pacientes son más propensos que las personas sanas a las infecciones de todo tipo, especialmente las infecciones cutáneas recurrentes por estafilococos. Pueden tener infecciones más graves; pero no son tan vulnerables a los patógenos oportunistas como los pacientes con una verdadera SCID tipo deficiencia de células asesinas naturales. [ cita requerida ]
El síndrome de Netherton es un trastorno autosómico recesivo asociado con mutaciones en el gen SPINK5 , que codifica el inhibidor de la serina proteasa inhibidor linfoepitelial relacionado con el tipo Kazal ( LEKTI ). [2] Estas mutaciones dan como resultado una proteína disfuncional que tiene una capacidad reducida para inhibir las serina proteasas expresadas en la piel. Los posibles objetivos endógenos de LEKTI incluyen KLK5 , KLK7 y KLK14 . [7] Estas enzimas están involucradas en varios aspectos de la remodelación epidérmica, incluida la descamación , PAR-2activación y degradación de las hidrolasas lipídicas, lo que sugiere un mecanismo potencial para el desarrollo de manifestaciones atópicas características del síndrome de Netherton. [8]
La gravedad de la enfermedad está determinada por el nivel de expresión de LEKTI y, en consecuencia, la actividad de la serina proteasa. Las deleciones completas del gen SPINK5 se han relacionado con casos graves, mientras que las mutaciones que inducen un corte y empalme alternativo o crean codones de parada prematuros pueden conducir a diferentes niveles de gravedad. [8] Además, los ratones knockout para LEKTI exhiben un fenotipo similar al síndrome de Netherton en humanos. [5]