La neuroacantocitosis es una etiqueta que se aplica a varias afecciones neurológicas genéticas en las que la sangre contiene glóbulos rojos espiculados deformes llamados acantocitos .
Neuroacantocitosis | |
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Especialidad | Neurología , genética médica |
Los síndromes de neuroacantocitosis "centrales", en los que los acantocitos son una característica típica, son la acantocitosis de corea y el síndrome de McLeod . Los acantocitos se observan con menos frecuencia en otras afecciones, incluido el síndrome 2 similar a la enfermedad de Huntington (HDL2) y la neurodegeneración asociada a pantotenato quinasa (PKAN).
Los síndromes de neuroacantocitosis son causados por una variedad de mutaciones genéticas y producen una variedad de características clínicas, pero principalmente producen neurodegeneración del cerebro, específicamente los ganglios basales .
Las enfermedades son hereditarias pero raras.
Acantocitos
El sello distintivo de los síndromes de neuroacantocitosis es la presencia de acantocitos en sangre periférica. La acantocitosis se originó a partir de la palabra griega acantha , que significa espina. Los acantocitos son glóbulos rojos espiculados y pueden ser causados por una distribución alterada de los lípidos de la membrana o anomalías de las proteínas de la membrana o del esqueleto. En la neuroacantocitosis, los acantocitos son causados por proteínas, pero no por anomalías de la membrana lipídica [1].
Características comunes
Los síndromes de neuroacantocitosis "centrales" son la acantocitosis de corea y el síndrome de McLeod . Los acantocitos casi siempre están presentes en estas afecciones y comparten características clínicas comunes. Algunas de estas características también se observan en otros síndromes neurológicos asociados con la neuroacantocitosis. [2]
Una característica común de los síndromes centrales es la corea : movimientos involuntarios de danza. En la neuroacantocitosis, esto es particularmente prominente en la cara y la boca, lo que puede causar dificultades para hablar y comer. Estos movimientos suelen ser bruscos e irregulares y se presentan tanto durante el descanso como durante el sueño. [3]
Las personas con neuroacantocitosis también suelen sufrir de parkinsonismo , lentitud incontrolada de los movimientos y distonía , posturas corporales anormales. Muchas personas afectadas también tienen deterioro cognitivo (intelectual) y síntomas psiquiátricos como ansiedad , paranoia , depresión , comportamiento obsesivo e inestabilidad emocional pronunciada. [4] Las convulsiones también pueden ser un síntoma de neuroacantocitosis. [5]
El inicio difiere entre los síndromes de neuroacantocitosis individuales, pero por lo general ocurre entre los 20 y los 40 años de edad. [6] Los individuos afectados por lo general viven de 10 a 20 años después del inicio. [7]
Síndromes básicos de neuroacantocitosis
Síndromes básicos de neuroacantocitosis | ||||||||||
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Enfermedad | Mutación | Herencia | ||||||||
Acantocitosis de corea | VPS13A (gen CHAC) | autosómica recesiva | ||||||||
Síndrome de McLeod | Gen XK en el cromosoma X | Recesivo ligado al cromosoma X |
Acantocitosis de corea
La acantocitosis de corea es un trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en el VPS13A , también llamado CHAC , en el cromosoma 9q21. El gen codifica la proteína 13A asociada a la clasificación de proteínas Vacuolar , también conocida como coreína. Se desconoce la función de la proteína. [8] [9]
La acantocitosis de la corea se caracteriza por distonía , corea y cambios cognitivos, conductuales y convulsiones progresivos . Sorprendentemente, muchas personas con acantocitosis de corea se muerden incontrolablemente la lengua, los labios y el interior de la boca. También se observan anomalías en el movimiento ocular. [9]
Hay alrededor de 500 a 1000 casos de acantocitosis de corea en todo el mundo y no es específica de ningún grupo étnico en particular. [9]
Síndrome de McLeod
El síndrome de McLeod es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X causado por mutaciones en el gen XK que codifica el antígeno del tipo sanguíneo Kx , uno de los antígenos de Kell . [10]
Al igual que los otros síndromes de neuroacantocitosis, el síndrome de McLeod causa trastornos del movimiento, deterioro cognitivo y síntomas psiquiátricos. Las características particulares del síndrome de McLeod son problemas cardíacos como arritmia y miocardiopatía dilatada (agrandamiento del corazón). [10]
El síndrome de McLeod es muy raro. Hay aproximadamente 150 casos de síndrome de McLeod en todo el mundo. Debido a su modo de herencia ligado al cromosoma X, es mucho más frecuente en los hombres. [10]
Otras afecciones neurológicas que causan acantocitosis
Muchas otras afecciones neurológicas están asociadas con la acantocitosis, pero no se consideran síndromes de acantocitosis "centrales". Los más comunes son:
- Neurodegeneración asociada a pantotenato quinasa , una condición autosómica recesiva causada por mutaciones en PANK2 .
- Síndrome similar a la enfermedad de Huntington tipo 2 , una afección autosómica dominante causada por mutaciones en JPH3 que se asemeja mucho a la enfermedad de Huntington .
- Enfermedad de Bassen-Kornzweig o síndrome de Bassen-Kornzweig (ver también Historia ).
- Síndrome de Levine-Critchley (ver Historia ).
- Trastornos del movimiento paroxístico asociados con mutaciones en GLUT1 . [2]
- Acantocitosis familiar con discinesias paroxísticas inducidas por esfuerzo y epilepsia (FAPED). [2]
- Algunos casos de enfermedad mitocondrial . [2]
Gestión
Actualmente, ningún tratamiento retarda la neurodegeneración en ninguno de los trastornos de neuroacantocitosis. Se pueden administrar medicamentos para disminuir los movimientos involuntarios producidos por estos síndromes. Los antipsicóticos se utilizan para bloquear la dopamina , los anticonvulsivos tratan las convulsiones y las inyecciones de toxina botulínica pueden controlar la distonía. Los pacientes generalmente reciben terapias del habla , ocupacionales y físicas para ayudar con las complicaciones asociadas con el movimiento. A veces, los médicos recetan antidepresivos para los problemas psicológicos que acompañan a la neuroacantocitosis. [5] Se ha informado de cierto éxito con la estimulación cerebral profunda . [11] [12]
Los protectores bucales y otros dispositivos de protección física pueden ser útiles para prevenir daños en los labios y la lengua debido a la corea orofacial y la distonía típicas de la acantocitosis de la corea. [2]
Historia
La neuroacantocitosis se identificó por primera vez en 1950 como enfermedad de Bassen-Kornzweig , o síndrome de Bassen-Kornzweig, un trastorno autosómico recesivo poco común de inicio en la infancia en el que el cuerpo no produce quilomicrones , lipoproteínas de baja densidad (LDL) y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). ). Los síntomas incluyen ataxia , neuropatía periférica , retinitis pigmentosa y otras formas de disfunción nerviosa. Fue observado por primera vez por el médico norteamericano Frank Bassen , quien luego se asoció con el oftalmólogo Abraham Kornzweig para identificar y describir las causas y síntomas de la enfermedad. Los niños afectados parecen normales al nacer, pero por lo general no prosperan durante el primer año. [13] [14]
Una segunda forma de neuroacantocitosis, el síndrome de Levine-Critchley, fue descubierta por el internista estadounidense Irvine M. Levine en 1960 y publicada en Neurology en 1964, y nuevamente en 1968. [15] Posteriormente, el neurólogo británico identificó y describió síntomas similares. MacDonald Critchley en 1968. [16] En ambos casos, los médicos describieron un síndrome hereditario que combinaba acantocitosis con peculiaridades neurológicas pero con lipoproteínas séricas normales. Los síntomas específicos incluyeron tics, muecas, trastornos del movimiento, dificultad para tragar, mala coordinación, hiporreflexia , corea y convulsiones. Los pacientes a menudo se mutilaban la lengua, los labios y las mejillas. Las enfermedades aparecieron en ambos sexos y, por lo general, se diagnosticaron en la infancia. [17]
Investigar
Se están realizando investigaciones en todo el mundo para aumentar la comprensión científica de estos trastornos, así como para identificar métodos de prevención y tratamiento. Las mutaciones genéticas conocidas proporcionan una base para estudiar algunas de las condiciones. [5]
Referencias
- ^ Reiss, Ulrike M., Pedro A. De Alacron y Frank E. Shafer. " Acantocitosis: eMedicine Pediatrics: Medicina general " . EMedicine - Medical Reference (2010). 7 de agosto de 2008. 8 de febrero de 2010.
- ^ a b c d e Walker, RH; Jung, HH; Danek, A (2011). "Neuroacantocitosis". Manual de neurología clínica . 100 : 141–51. doi : 10.1016 / B978-0-444-52014-2.00007-0 . ISBN 9780444520142. PMID 21496574 .
- ^ Robertson Jr., William C., Ismeal Mohamed y Bhagwan Moorjani. " Corea en los niños " . EMedicine - Referencia médica (2008). 23 de septiembre de 2008. 8 de febrero de 2010.
- ^ Rampoldi L, Danek A, Monaco AP (2002). "Características clínicas y bases moleculares de la neuroacantocitosis". Revista de Medicina Molecular . 80 (8): 475–91. doi : 10.1007 / s00109-002-0349-z . PMID 12185448 .
- ^ a b c " Página de información de neuroacantocitosis. Archivado el 13 de marzo de 2010 en la Wayback Machine " Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS). 16 de marzo de 2009. 7 de febrero de 2010.
- ^ Rauschkolb, Paula K. y Stephen A. Berman. " Neuroacantocitosis ". EMedicine - Referencia médica (2010). 20 de enero de 2010. 8 de febrero de 2010.
- ^ " Neuroacantocitosis ". Medpedia . 3 de marzo de 2010.
- ^ Dobson-Stone C, Danek A, Rampoldi L y col. (Noviembre de 2002). "Espectro mutacional del gen CHAC en pacientes con corea-acantocitosis" . EUR. J. Hum. Genet . 10 (11): 773–81. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5200866 . PMID 12404112 .
- ^ a b c " Acantocitosis de corea " . Referencia de inicio de genética . Mayo de 2008. 7 de febrero de 2010.
- ^ a b c Referencia, Genética Inicio. "Síndrome de neuroacantocitosis de McLeod" . Referencia casera de la genética .
- ^ " Hirnschrittmachertherapie bei Neuroakanthozytose-erster Patient erfolgreich in Deutschland behandelt " Informationsdienst Wissenschaft (sitio web alemán, "servicios de información científica"), Informationsdienst Wissenschaft . Febrero de 2013.
- ^ Pepper J, Zrinzo L, Mirza B, Foltynie T, Limousin P, Hariz M (2013). "El riesgo de infección por hardware en la cirugía de estimulación cerebral profunda es mayor en el reemplazo del generador de impulsos que en el procedimiento primario". Neurocirugía estereotáctica y funcional . 91 (1): 56–65. doi : 10.1159 / 000343202 .
- ^ BASSEN, FA; KORNZWEIG, AL (abril de 1950). "Malformación de los eritrocitos en un caso de retinosis pigmentaria atípica". Sangre . 5 (4): 381–87. PMID 15411425 .
- ^ Frank A. Bassen, MD (Obituario pagado). The New York Times . 23 de febrero de 2003.
- ^ Levine, IM (1989). "Una enfermedad neurológica hereditaria con acantocitosis". Neurología . Cleveland Ohio. 16 : 272–.Levine, MI; JW Estes; JM Looney (1989). "Enfermedad neurológica hereditaria con acantocitosis. Un nuevo síndrome". Archivos de Neurología . Chicago. 19 (4): 403–409. doi : 10.1001 / archneur.1968.00480040069007 . PMID 5677189 .
- ^ EMR Critchley, et al. "Acantocitosis, normolipoproteinemia y tics múltiples" Postgraduate Medical Journal, Leicester, 1970, 46: 698-701.
- ^ Ole Daniel Enersen. " Síndrome de Levine Critchley ". Whonamedit. 2008. Consultado el 26 de abril de 2010.
enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- Índice de trastornos neurológicos , Institutos Nacionales de Salud.
Cromosoma + trastornos en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .