Síndrome de McLeod (pronunciado / m ə k l aʊ d / ) es un recesivo ligado al cromosoma X trastorno genético que puede afectar a la sangre , cerebro , nervios periféricos , músculo , y corazón . Es causada por una variedad de mutaciones hereditarias recesivas en el gen XK en el cromosoma X . El gen es responsable de producir la proteína Kx, una proteína de apoyo secundaria para el antígeno Kell en la superficie de los glóbulos rojos .
Síndrome de McLeod | |
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Otros nombres | Fenómeno McLeod |
El síndrome de McLeod se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X. [1] |
Presentación
Los pacientes generalmente comienzan a notar síntomas a los 50 años y el curso suele ser lentamente progresivo. Las características comunes incluyen neuropatía periférica , miocardiopatía y anemia hemolítica . Otras características incluyen corea de las extremidades , tics faciales , otros movimientos orales (morderse los labios y la lengua), convulsiones , una demencia de aparición tardía y cambios de comportamiento. [ cita requerida ]
Genética
El fenotipo McLeod es una mutación recesiva del sistema de grupos sanguíneos de Kell . El McLeod gen codifica la proteína XK , que se encuentra en el cromosoma X , [2] y tiene las características estructurales de un transporte de membrana de proteína pero una función desconocida. Ausencia de la proteína XK es una enfermedad ligada a X . [3] Las variantes mutacionales dan como resultado el síndrome de McLeod con o sin neuroacantocitosis : el gen del cromosoma X para el síndrome de McLeod está físicamente cerca del gen de la enfermedad granulomatosa crónica . Como resultado, un individuo con una deleción relativamente pequeña puede tener ambas enfermedades. [4]
El fenotipo puede estar presente sin que se presente el síndrome. [5]
Diagnóstico
Características de laboratorio
El síndrome de McLeod es uno de los pocos trastornos en los que se pueden encontrar acantocitos en el frotis de sangre periférica . La evaluación de sangre puede mostrar signos de anemia hemolítica . La creatina quinasa elevada se puede observar con miopatía en el síndrome de McLeod. [ cita requerida ]
Características radiológicas y patológicas
La resonancia magnética muestra un aumento de la señal T2 en el putamen lateral con atrofia del caudado y dilatación del ventrículo lateral secundario . La necropsia muestra pérdida de neuronas y gliosis en el caudado y el globo pálido . También se pueden observar cambios similares en el tálamo , la sustancia negra y el putamen. El cerebelo y la corteza cerebral generalmente se conservan. [ cita requerida ]
Tratamiento
No existe cura para el síndrome de McLeod; el tratamiento es de apoyo según los síntomas. Los medicamentos pueden ayudar con el manejo de la epilepsia y las características cardíacas y psiquiátricas, aunque los pacientes pueden responder mal al tratamiento de la corea. [ cita requerida ]
Pronóstico
Un paciente típico con síndrome de McLeod severo que comienza en la edad adulta vive durante 5 a 10 años más. Los pacientes con miocardiopatía tienen un riesgo elevado de insuficiencia cardíaca congestiva y muerte cardíaca súbita. El pronóstico para una esperanza de vida normal suele ser bueno en algunos pacientes con secuelas neurológicas o cardíacas leves. [6]
Epidemiología
El síndrome de McLeod está presente en 0,5 a 1 de cada 100.000 habitantes. Los machos de McLeod tienen acantocitosis variable debido a un defecto en la bicapa de la valva interna del glóbulo rojo , así como a una hemólisis leve . Las hembras McLeod tienen acantocitos ocasionales y hemólisis muy leve ; se cree que la menor gravedad se debe a la inactivación del cromosoma X a través del efecto Lyon . Algunas personas con fenotipo de McLeod desarrollan miopatía , neuropatía o síntomas psiquiátricos, lo que produce un síndrome que puede simular la corea . [7] [8]
El síndrome de McLeod puede causar un aumento de las enzimas creatina quinasa (CK) y lactato deshidrogenasa (LDH) que se encuentran en los exámenes de sangre de rutina. [9]
Historia
El síndrome de McLeod se descubrió en 1961 y, al igual que con el sistema de antígenos de Kell , recibió su nombre del primer paciente en el que se encontró: el estudiante de odontología de Harvard Hugh McLeod, cuyos glóbulos rojos tenían una expresión débil de los antígenos del sistema de Kell durante la donación de sangre. , y se encontró que era acantocítico (puntiagudo) bajo el microscopio. [10]
Las esposas del rey Enrique VIII de Inglaterra muestran un patrón de embarazos y muertes infantiles, que con su deterioro mental sugieren que el rey pudo haber sido positivo para Kell y sufrir el síndrome de McLeod. [11]
Referencias
- ^ Referencia, Genética Inicio. "Síndrome de neuroacantocitosis de McLeod" . Referencia casera de la genética . Consultado el 1 de noviembre de 2017 .
- ^ Arnaud L, Salachas F, Lucien N, et al. (Marzo de 2009). "Identificación y caracterización de una nueva mutación del sitio de empalme XK en un paciente con síndrome de McLeod". Transfusión . 49 (3): 479–84. doi : 10.1111 / j.1537-2995.2008.02003.x . PMID 19040496 . S2CID 27198922 .
- ^ Ho MF, Monaco AP, Blonden LA, et al. (Febrero de 1992). "Mapeo fino del locus de McLeod (XK) a una región de 150-380 kb en Xp21" . Soy. J. Hum. Genet . 50 (2): 317–30. PMC 1682457 . PMID 1734714 .
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- ^ Walker RH, Danek A, Uttner I, Offner R, Reid M, Lee S (febrero de 2007). "Fenotipo de McLeod sin el síndrome de McLeod". Transfusión . 47 (2): 299-305. doi : 10.1111 / j.1537-2995.2007.01106.x . PMID 17302777 . S2CID 30836691 .
- ^ El estaba; Danek, A; Schoser, BG; Miranda, M; Reichard, R; Castiglioni, C; Oechsner, M; Goebel, HH; Heppner, FL; Jung, HH (2007). " Miopatía de Mc Leod revisada: más neurogénica y menos benigna" . Cerebro . 130 (Parte 12): 3285–96. doi : 10.1093 / cerebro / awm269 . PMID 18055495 .
- ^ Danek A, Rubio JP, Rampoldi L, et al. (Diciembre de 2001). "Neuroacantocitosis de McLeod: genotipo y fenotipo". Ana. Neurol . 50 (6): 755–64. doi : 10.1002 / ana.10035 . PMID 11761473 . S2CID 15051960 .
- ^ Malandrini A, Fabrizi GM, Truschi F y col. (Junio de 1994). "Síndrome de McLeod atípico que se manifiesta como corea-acantocitosis ligada al cromosoma X, neuromiopatía y miocardiopatía dilatada: informe de una familia" . J. Neurol. Sci . 124 (1): 89–94. doi : 10.1016 / 0022-510X (94) 90016-7 . PMID 7931427 . S2CID 27859436 .
- ^ Oechsner M, G. Winkler G, A. Danek A, " Neuroacantocitosis de McLeod: ¿un síndrome infradiagnosticado? " Foro de comunicación internacional en genética molecular humana 6 de septiembre de 1995
- ^ Allen FH, Krabbe SM, Corcoran PA (septiembre de 1961). "Un nuevo fenotipo (McLeod) en el sistema de grupo sanguíneo de Kell". Vox Sang . 6 (5): 555–60. doi : 10.1111 / j.1423-0410.1961.tb03203.x . PMID 13860532 . S2CID 30275809 .
- ^ "Discovery News: excentricidades de Enrique VIII posiblemente explicadas" .
enlaces externos
- Entrada de GeneReview / NIH / UW sobre el síndrome de neuroacantocitosis de McLeod
Clasificación | D
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Recursos externos |
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