Síndrome de rotura de Nijmegen

Síndrome de rotura de Nijmegen
Otros nombres	Síndrome de rotura de Berlín , variante 1 de ataxia telangiectasia y síndrome de Seemanova , ^[1]

El síndrome de rotura de Nijmegen tiene un patrón de herencia autosómico recesivo
Especialidad	Endocrinología

El síndrome de rotura de Nijmegen ( NBS ) es un trastorno congénito autosómico recesivo ^[2] poco común que causa inestabilidad cromosómica, probablemente como resultado de un defecto en el mecanismo de reparación del ADN de la unión de Holliday doble y / o el mecanismo de recocido de la cadena dependiente de la síntesis para reparar las roturas de la cadena doble en el ADN (ver recombinación homóloga ). ^[3]

NBS1 codifica una proteína ( nibrina ) que tiene dos funciones principales: (1) detener el ciclo celular en la fase S, cuando hay errores en el ADN celular (2) interactuar con FANCD2 que puede activar la vía BRCA1 / BRCA2 de la reparación del ADN. Esto explica por qué las mutaciones en el gen NBS1 conducen a niveles más altos de cáncer (consulte Anemia de Fanconi , síndrome de Cockayne ).

El nombre deriva de la ciudad holandesa de Nijmegen , donde se describió por primera vez la afección. ^[4]

La mayoría de las personas con NBS tienen orígenes eslavos occidentales . La mayor parte de ellos vive en Polonia .

Presentación

Se caracteriza por microcefalia , una apariencia facial distinta, baja estatura, inmunodeficiencia , sensibilidad a la radiación y una fuerte predisposición a la malignidad linfoide. ^[5]^{[6] El} NBS es causado por una mutación en el gen NBS1 . Como era de esperar, muchas de las características son similares a la ataxia telangiectasia (AT) y este síndrome a veces se denominó AT-variante 1, ya que la proteína mutada en AT, ATM , interactúa con el complejo MRE11 / RAD50 / NBS1 ( MRN ). Otros síndromes con características clínicas similares al síndrome de rotura de Nijmegen incluyen RAD50deficiencia y deficiencia de Cernunnos / NHEJ. ^[7]^[8]

Porque

El NBS es causado por una mutación en el gen NBS1 , ubicado en el cromosoma humano 8q21 . ^[9]^[10] La enfermedad se hereda de manera autosómica recesiva. ^[2] Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma (el cromosoma 8 es un autosoma) y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no presentan ningún signo o síntoma del trastorno. ^[^{cita requerida}^]

Dos hermanos adultos, ambos heterocigotos para dos mutaciones sin sentido particulares de NBS1 mostraron sensibilidad celular a la radiación , inestabilidad cromosómica y defectos de fertilidad , pero no los defectos del desarrollo que se encuentran típicamente en otros pacientes con NBS. ^[11] Estos individuos parecen ser principalmente defectuosos en la recombinación homóloga , un proceso que repara con precisión las roturas de doble hebra, tanto en las células somáticas como durante la meiosis . ^[^{cita requerida}^]

Diagnóstico

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Tratamiento

No hay tratamiento para NBS; sin embargo, en aquellos con agammaglobulinemia , se puede iniciar inmunoglobulina intravenosa . Se considera que los antibióticos profilácticos previenen las infecciones del tracto urinario, ya que las personas con NBS a menudo tienen malformaciones congénitas del riñón. En el tratamiento de tumores malignos, la terapia de radiación , agentes alquilantes antineoplásicos , y epipodofilotoxinas son no usado, y metotrexato sólo se puede utilizar con precaución; la dosis debe ser limitada. Los trasplantes de médula ósea y los trasplantes de células madre hematopoyéticas también se consideran en el tratamiento de la NBS. La suplementación de vitamina Etambién se recomienda. Se puede colocar una derivación ventriculoperitoneal en pacientes con hidrocefalia y también se intenta la intervención quirúrgica para las deformidades congénitas. ^[12]

Pronóstico

Una revisión de 2000 indicó que la esperanza de vida se redujo debido a la tendencia a desarrollar cáncer relativamente temprano, así como a las muertes debidas a infecciones relacionadas con la inmunodeficiencia. ^[13]

Referencias

^ Seemanova E., Passarge E., Beneskova D., Houstek J., Kasal P., Sevcikova M. (1985). "Microcefalia familiar con inteligencia normal, inmunodeficiencia y riesgo de neoplasias linforreticulares: un nuevo trastorno autosómico recesivo". Soy. J. Med. Genet . 20 (4): 639–648. doi : 10.1002 / ajmg.1320200410 . PMID 3857858 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
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enlaces externos

Clasificación	D OMIM : 251260 DeCS : D049932 Enfermedades DB : 32395
Recursos externos	eMedicina : derm / 725

nijmegen en NIH / UW GeneTests
Síndrome de rotura de Nijmegen en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH

[1] Seemanova E., Passarge E., Beneskova D., Houstek J., Kasal P., Sevcikova M. (1985). "Microcefalia familiar con inteligencia normal, inmunodeficiencia y riesgo de neoplasias linforreticulares: un nuevo trastorno autosómico recesivo". Soy. J. Med. Genet . 20 (4): 639–648. doi : 10.1002 / ajmg.1320200410 . PMID 3857858 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )

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[omim251260-3] ttp://omim.org/entry/251260

[4] Weemaes CM, Hustinx TW, Scheres JM, van Munster PJ, Bakkeren JA, Taalman RD (1981). "Un nuevo trastorno de inestabilidad cromosómica: el síndrome de rotura de Nijmegen". Acta Paediatr Scand . 70 (4): 557–64. doi : 10.1111 / j.1651-2227.1981.tb05740.x . PMID 7315300 . S2CID 33222775 .

[5] Digweed M, Sperling K (2004). "Síndrome de rotura de Nijmegen: manifestación clínica de respuesta defectuosa a roturas de doble hebra de ADN". Reparación de ADN (Amst) . 3 (8–9): 1207–17. doi : 10.1016 / j.dnarep.2004.03.004 . PMID 15279809 .

[6] "Síndrome de rotura de Nijmegen. El grupo de estudio del síndrome de rotura de Nijmegen internacional" . Arch Dis Child . 82 (5): 400–6. 2000. doi : 10.1136 / adc.82.5.400 . PMC 1718318 . PMID 10799436 . Texto completo

[7] Waltes R, Kalb R, Gatei M, Kijas AW, Stumm M, Sobeck A, Wieland B, Varon R, Lerenthal Y, Lavin MF, Schindler D, Dörk T (2009). "Deficiencia humana de RAD50 en un trastorno similar al síndrome de rotura de Nijmegen" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 84 (5): 605–16. doi : 10.1016 / j.ajhg.2009.04.010 . PMC 2681000 . PMID 19409520 .

[8] Dutrannoy V, Demuth I, Baumann U, Schindler D, Konrat K, Neitzel H, Gillessen-Kaesbach G, Radszewski J, Rothe S, Schellenberger MT, Nürnberg G, Nürnberg P, Teik KW, Nallusamy R, Reis A, Sperling K , Digweed M, Varon R (2010). "Variabilidad clínica y mutaciones novedosas en el gen NHEJ1 en pacientes con un fenotipo similar al síndrome de rotura de Nijmegen" (PDF) . Mutación humana . 31 (9): 1059–68. doi : 10.1002 / humu.21315 . PMID 20597108 . S2CID 36681277 .

[9] Iijima K, Komatsu K, Matsuura S, Tauchi H (2004). "El gen del síndrome de rotura de Nijmegen y su papel en la estabilidad del genoma". Cromosoma . 113 (2): 53–61. doi : 10.1007 / s00412-004-0298-0 . PMID 15258809 . S2CID 8085343 .

[10] Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 602667

[pmid19105185-11] Warcoin M, Lespinasse J, Despouy G, Dubois d'Enghien C, Laugé A, Portnoï MF, Christin-Maitre S, Stoppa-Lyonnet D, Stern MH (2009). "Defectos de fertilidad que revelan mutaciones de NBN bialélicas sin sentido de la línea germinal". Tararear. Mutat . 30 (3): 424–30. doi : 10.1002 / humu.20904 . PMID 19105185 . S2CID 23883591 .

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[13] Grupo, Estudio internacional del síndrome de rotura de Nijmegen (1 de mayo de 2000). "Síndrome de rotura de Nijmegen" . Archivos de enfermedades en la infancia . 82 (5): 400–406. doi : 10.1136 / adc.82.5.400 . ISSN 1468-2044 . PMC 1718318 . PMID 10799436 .

[1]