Nortriptilina , vendida bajo la marca Pamelor, entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la depresión , el dolor neuropático , el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), el abandono del hábito de fumar y la ansiedad . [3] [4] Al igual que con muchos antidepresivos, su uso para los jóvenes con depresión y otros trastornos psiquiátricos puede estar limitado debido al aumento de las tendencias suicidas en la población de 18 a 24 años que inicia el tratamiento. [4] Nortriptilina es un tratamiento menos preferido para el TDAH y dejar de fumar. [4] Se toma por vía oral. [4]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Pamelor, Noritren, Nortrilen, otros |
Otros nombres | Desitriptilina; ELF-101; ELF 101; N-7048 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682620 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Antidepresivo tricíclico (TCA) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 32–79 [2] |
Enlace proteico | 92% [2] |
Metabolismo | Hígado |
Metabolitos | 10- E -hidroxinortriptilina |
Vida media de eliminación | 18 a 44 horas (media de 30 horas) [2] |
Excreción | Orina : 40% [2] Heces : leves [2] |
Identificadores | |
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Número CAS |
|
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.717 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 21 N |
Masa molar | 263,384 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen boca seca, estreñimiento, visión borrosa, somnolencia, presión arterial baja al estar de pie y debilidad. [4] Los efectos secundarios graves pueden incluir convulsiones , un mayor riesgo de suicidio en menores de 25 años, retención urinaria , glaucoma , manía y una serie de problemas cardíacos. [4] Nortriptilina puede causar problemas si se toma durante el embarazo. [4] El uso durante la lactancia parece ser relativamente seguro. [3] Es un antidepresivo tricíclico (TCA) y se cree que actúa alterando los niveles de serotonina y norepinefrina . [4]
La Nortriptilina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1964. [4] Está disponible como medicamento genérico . [3] En 2018, fue el medicamento 147 más recetado en los Estados Unidos, con más de 4 millones de recetas. [5] [6]
Usos médicos
Nortriptyline se usa para tratar la depresión. [7] Este medicamento está en cápsulas o líquido y se toma por vía oral de una a cuatro veces al día, con o sin comida. [7] Por lo general, las personas comienzan con una dosis baja y se aumenta gradualmente. [7] Un nivel entre 50-150 ng / mL de nortriptilina en la sangre generalmente se corresponde con un efecto antidepresivo. [8]
En el Reino Unido , también se puede usar para tratar la enuresis nocturna , con ciclos de tratamiento que no duran más de tres meses. También se usa fuera de etiqueta para el tratamiento del trastorno de pánico , síndrome del intestino irritable , profilaxis de la migraña y modificación del dolor crónico o de la neuralgia , en particular el trastorno de la articulación temporomandibular . [9]
Dolor neuropático
Aunque no está aprobado por la FDA para el dolor neuropático , muchos ensayos controlados aleatorios han demostrado la eficacia de los ATC para el tratamiento de esta afección tanto en personas deprimidas como no deprimidas. En 2010, una guía basada en la evidencia patrocinada por la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor recomendó la nortriptilina como medicamento de primera línea para el dolor neuropático. [10] Sin embargo, en una revisión sistemática Cochrane de 2015, los autores no recomendaron la nortriptilina como agente de primera línea para el dolor neuropático. [11]
Síndrome del intestino irritable
Nortriptilina también se ha utilizado como un tratamiento no indicado en la etiqueta para el síndrome del intestino irritable o IBS. [12]
Contraindicaciones
Nortriptilina no debe usarse en la fase de recuperación aguda después de un infarto de miocardio (es decir, ataque cardíaco). [13] El uso de antidepresivos tricíclicos junto con un inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO) , linezolid y azul de metileno intravenoso está contraindicado, ya que puede aumentar el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico. [14]
Se requiere un control más estrecho para aquellos con antecedentes de enfermedad cardiovascular, [15] accidente cerebrovascular , glaucoma o convulsiones , así como en personas con hipertiroidismo o que reciben hormonas tiroideas.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes incluyen sequedad de boca, sedación, estreñimiento, aumento del apetito, visión borrosa y tinnitus. [16] [17] Un efecto secundario ocasional es un latido cardíaco rápido o irregular . El alcohol puede exacerbar algunos de sus efectos secundarios. [dieciséis]
Sobredosis
Los síntomas y el tratamiento de una sobredosis son generalmente los mismos que para los otros ATC, incluido el síndrome serotoninérgico y los efectos cardíacos adversos. Debido a que los ATC tienen un índice terapéutico relativamente estrecho , la probabilidad de una sobredosis grave (tanto accidental como intencional) es bastante alta. Una sobredosis de nortriptilina se considera una emergencia médica y con frecuencia resulta en la muerte. Los síntomas de una sobredosis incluyen: latidos cardíacos irregulares , convulsiones , coma , confusión , alucinaciones , pupilas dilatadas , somnolencia , agitación , fiebre , temperatura corporal baja , rigidez de los músculos y vómitos . [7]
Interacciones
El consumo excesivo de alcohol en combinación con el tratamiento con nortriptilina puede tener un efecto potenciador, lo que puede conducir al peligro de un aumento de los intentos de suicidio o sobredosis, especialmente en pacientes con antecedentes de trastornos emocionales o ideación suicida .
Puede interactuar con los siguientes medicamentos: [18]
- medicamentos para el ritmo cardíaco como flecainida (Tambocor), propafenona (Rhythmol) o quinidina (Cardioquin, Quinidex, Quinaglute)
- cimetidina
- guanetidina
- reserpina
Farmacología
Farmacodinamia
Sitio | K yo (nM) | Especies | Árbitro |
---|---|---|---|
SERT | 15-18 | Humano | [20] [21] |
NETO | 1.8–4.4 | Humano | [20] [21] |
DAT | 1,140 | Humano | [20] |
5-HT 1A | 294 | Humano | [22] |
5-HT 2A | 5.0–41 | Humano / rata | [23] [22] |
5-HT 2C | 8.5 | Rata | [23] |
5-HT 3 | 1.400 | Rata | [24] |
5-HT 6 | 148 | Rata | [25] |
α 1 | 55 | Humano | [22] |
α 2 | 2.030 | Humano | [22] |
β | > 10,000 | Rata | [26] |
D 2 | 2.570 | Humano | [22] |
H 1 | 3.0-15 | Humano | [27] [22] [28] |
H 2 | 646 | Humano | [27] |
H 3 | 45,700 | Humano | [27] |
H 4 | 6,920 | Humano | [27] |
mACh | 37 | Humano | [22] |
M 1 | 40 | Humano | [29] |
M 2 | 110 | Humano | [29] |
M 3 | 50 | Humano | [29] |
M 4 | 84 | Humano | [29] |
M 5 | 97 | Humano | [29] |
σ 1 | 2.000 | conejillo de indias | [30] |
Los valores son K i (nM). Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. |
Nortriptilina es un metabolito activo de la amitriptilina por desmetilación en el hígado. Su perfil farmacológico es el que se muestra en la tabla de la derecha (inhibición o antagonismo de todos los sitios). [19] [31]
Químicamente, es una amina secundaria dibenzociclohepteno y farmacológicamente se clasifica como un antidepresivo de primera generación. [32]
Estos efectos explican algunas acciones terapéuticas, así como la mayoría de los efectos secundarios, como sedación , hipotensión , efectos anticolinérgicos , etc. [ aclaración necesaria ] Nortriptilina también puede tener un efecto de mejora del sueño debido al antagonismo de H 1 y 5-HT 2A receptores. [33] Sin embargo, a corto plazo, la nortriptilina puede perturbar el sueño debido a su efecto activador.
En un estudio de eficacia a largo plazo, la nortriptilina mostró una tasa de recaída más alta en comparación con la fenelzina en individuos en tratamiento para la depresión, posiblemente debido a la producción del metabolito tóxico 10-hidroxinortriptilina. [34] Los autores de una revisión notaron que el grupo de nortriptilina tuvo más episodios antes del tratamiento. [34]
En un estudio, la nortriptilina tuvo la mayor afinidad por el transportador de dopamina entre los TCA (K D = 1140 nM) además de la amineptina (un inhibidor de la recaptación de noradrenalina-dopamina ), aunque su afinidad por este transportador fue todavía 261 y 63 veces menor que para los transportadores de noradrenalina y serotonina (K D = 4,37 y 18 nM, respectivamente). [20]
Farmacocinética
Farmacogenética
La Nortriptilina es metabolizada en el hígado por la enzima hepática CYP2D6 , y las variaciones genéticas dentro del gen que codifica esta enzima pueden afectar su metabolismo, provocando cambios en las concentraciones del fármaco en el organismo. [35] El aumento de las concentraciones de nortriptilina puede aumentar el riesgo de efectos secundarios, incluidos los anticolinérgicos y los efectos adversos del sistema nervioso, mientras que la disminución de las concentraciones puede reducir la eficacia del fármaco. [36] [37] [38]
Los individuos pueden clasificarse en diferentes tipos de metabolizadores CYP2D6 dependiendo de las variaciones genéticas que porten. Estos tipos de metabolizadores incluyen metabolizadores lentos, intermedios, extensos y ultrarrápidos. La mayoría de los individuos (alrededor de 77 a 92%) son metabolizadores rápidos [38] y tienen un metabolismo "normal" de nortriptilina. Los metabolizadores lentos e intermedios tienen un metabolismo reducido del fármaco en comparación con los metabolizadores rápidos; los pacientes con estos tipos de metabolizadores pueden tener una mayor probabilidad de experimentar efectos secundarios. Los metabolizadores ultrarrápidos usan nortriptilina mucho más rápido que los metabolizadores rápidos; los pacientes con este tipo de metabolizador pueden tener una mayor probabilidad de experimentar insuficiencia farmacológica. [36] [37] [38]
El Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium recomienda evitar la nortriptilina en personas que son metabolizadores lentos o ultrarrápidos del CYP2D6 , debido al riesgo de falta de eficacia y efectos secundarios, respectivamente. Se recomienda una reducción de la dosis inicial para los pacientes que son metabolizadores intermedios del CYP2D6 . Si se justifica el uso de nortriptilina, se recomienda la monitorización terapéutica del fármaco para guiar los ajustes de dosis. [38] El Grupo de Trabajo de Farmacogenética de los Países Bajos recomienda reducir la dosis de nortriptilina en los metabolizadores lentos o intermedios del CYP2D6 y seleccionar un fármaco alternativo o aumentar la dosis en los metabolizadores ultrarrápidos. [39]
Química
Nortriptilina es un compuesto tricíclico , específicamente un dibenzocicloheptadieno , y posee tres anillos fusionados con una cadena lateral unida en su estructura química . [40] Otros TCA de dibenzocicloheptadieno incluyen amitriptilina ( N -metilnortriptilina), protriptilina y butriptilina . [40] [41] Nortriptilina es una amina secundaria TCA, con su amitriptilina madre N - metilada que es una amina terciaria . [42] [43] Otros ATC de amina secundaria incluyen desipramina y protriptilina . [44] [45] El nombre químico de la nortriptilina es 3- (10,11-dihidro-5 H -dibenzo [ a , d ] ciclohepten-5-ilideno) - N -metil-1-propanamina y su forma de base libre tiene una fórmula química de C 19 H 21 N 1 con un peso molecular de 263,384 g / mol. [46] El fármaco se utiliza comercialmente principalmente como sal de clorhidrato ; la forma de base libre se usa raramente. [46] [47] El número de registro CAS de la base libre es 72-69-5 y el del clorhidrato es 894-71-3. [46] [47] [48]
Historia
Nortriptyline fue desarrollado por Geigy . [49] Apareció por primera vez en la literatura en 1962 y fue patentado el mismo año. [49] El fármaco se introdujo por primera vez para el tratamiento de la depresión en 1963. [49] [50]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Nortriptilina es el nombre genérico en inglés y francés del medicamento y su INN , BAN y DCF , mientras que el clorhidrato de nortriptilina es su USAN , USP , BANM y JAN . [46] [47] [51] [52] Su nombre genérico en español e italiano y su DCIT es nortriptilina , en alemán es nortriptilina , y en latín es nortriptylinum . [46] [47] [51] [52]
Nombres de marca
Las marcas de nortriptilina incluyen Allegron, Aventyl, Noritren, Norpress, Nortrilen, Norventyl, Norzepine, Pamelor y Sensoval, entre muchas otras. [46] [47] [52]
Referencias
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enlaces externos
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