La 3-oxoácido CoA-transferasa 1 (OXCT1) es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen OXCT1 . [5] [6] También se conoce como succinil-CoA-3-oxaloácido CoA transferasa ( SCOT ). Las mutaciones en este gen están asociadas con la deficiencia de succinil-CoA: 3-oxoácido CoA transferasa . [7]
Este gen codifica un miembro de la familia de genes de la 3-oxoácido CoA-transferasa. La proteína codificada es una enzima de matriz mitocondrial homodimérica que juega un papel central en el catabolismo extrahepático de cuerpos cetónicos al catalizar la transferencia reversible de coenzima A (CoA) de succinil-CoA a acetoacetato . [6]
El gen OXCT1 reside en el cromosoma 5 en la banda 5p13. OXCT1 abarca una longitud de más de 100 kb e incluye 17 exones . [8]
La estructura cristalina del OXCT1 humano revela que es un homodímero con dos sitios activos . Cada uno de sus monómeros contiene dominios N- y C-terminales que comparten una característica de pliegue estructural α / β de los miembros de la familia I de CoA transferasa. Estos dominios terminales están unidos por una región enlazadora y forman el sitio activo de la enzima. Específicamente, el residuo conservado Glu344 dentro del sitio activo es responsable de la función catalítica de la enzima al atacar el sustrato succinil-CoA, lo que lleva a la formación del intermedio enzima-tioéster CoA . [9]
OXCT1 es un miembro de la familia I de las transferasas CoA, que se sabe que cataliza la transferencia de CoA entre grupos de ácido carboxílico . [9] [10] En particular, OXCT1 cataliza el primer paso limitante de la velocidad en la cetólisis al transferir la CoA de succinil-CoA a acetoacetato, dando acetoacetil-CoA (AcAc-CoA). El producto AcAc-CoA se puede convertir mediante acetoacetil-CoA tiolasa en acetil-CoA , que entra en el ciclo del ácido cítrico para generar energía para la célula. [9] Como resultado, OXCT1 permite que las células utilicen la energía almacenada en los cuerpos cetónicos sintetizados por el hígado durante condiciones de deficiencia energética, como niveles bajos de glucosa .niveles. [11] Además, la actividad de OXCT1 conduce a la formación de acetil-CoA, que sirve como precursor de acil-CoA de cadena corta y lípidos en el citosol . [12]
OXCT1 se encuentra en la matriz mitocondrial de todos los tejidos excepto el hígado , aunque se expresa más abundantemente en el tejido cardíaco , cerebral y renal . [9] [11] Teniendo en cuenta que las células hepáticas funcionan en la cetogénesis y OXCT1 en la cetólisis, OXCT1 puede estar ausente del hígado para permitir que proceda la formación de cuerpos cetónicos. [11]