La deficiencia de ornitina aminotransferasa (también conocida como atrofia girada de la coroides y la retina ) es un error innato del metabolismo de la ornitina , causado por la disminución de la actividad de la enzima ornitina aminotransferasa . Bioquímicamente, puede detectarse por niveles elevados de ornitina en la sangre. [1] Clínicamente, inicialmente se presenta con mala visión nocturna , que progresa lentamente hasta la ceguera total. [2] Se cree que se hereda de forma autosómica recesiva . Se han informado aproximadamente 200 casos conocidos en la literatura. La incidencia es más alta en Finlandia , estimada en 1: 50.000. [2]
Deficiencia de ornitina aminotransferasa | |
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Otros nombres | Atrofia giratoria (de la coroides y la retina) |
Ornitina | |
Especialidad | Oftalmología , genética médica |
La investigación sugiere que puede haber algún efecto adverso en los músculos y también en el cerebro. La causa de esto no está clara, pero puede estar relacionada con niveles muy bajos de creatina que se encuentran a menudo en esta población.
El tratamiento puede incluir vitamina B6 , lisina o cambios drásticos en la dieta para minimizar la arginina en la dieta del paciente. La investigación ha indicado que estos tratamientos pueden ser algo efectivos para reducir los niveles de concentración sanguínea de ornitina en algunos pacientes, ya sea en combinación o individualmente. Se ha descubierto que la vitamina B6 es muy eficaz en una pequeña proporción de pacientes.
Presentación
Muy a menudo, el síntoma de presentación de la deficiencia de ornitina aminotransferasa (OAT) es la miopía que progresa a ceguera nocturna . La miopía suele aparecer en la primera infancia. Los hallazgos oftalmológicos en los individuos afectados incluyen campos visuales constreñidos, cataratas subcapsulares posteriores (pueden comenzar al final de la adolescencia), umbrales elevados de adaptación a la oscuridad y respuestas electrorretinográficas disminuidas o ausentes . [3] Los síntomas de la deficiencia de OAT son progresivos y, entre las edades de 45 y 65 años, la mayoría de las personas afectadas son casi completamente ciegas . [3]
En algunos casos, los individuos afectados presentarán en el período neonatal una enfermedad que se asemeja mucho a un defecto clásico del ciclo de la urea, como la deficiencia de ornitina transcarbamilasa , ya que el bloqueo del metabolismo de la ornitina conduce a una disfunción secundaria del ciclo de la urea . Estos individuos presentan hiperamonemia , mala alimentación, retraso del crecimiento y aumento de la excreción de ácido orótico . [3]
Genética
La deficiencia de OAT se hereda de manera autosómica recesiva , lo que significa que un individuo afectado debe heredar un alelo mutado de ambos padres. La enzima ornitina aminotransferasa está codificada por el gen OAT , ubicado en 10q26 . La deficiencia de OAT tiene una mayor incidencia en Finlandia , [2] y esta población tiene una mutación común que representa más del 85% de los alelos mutantes en esta población. No se ha descrito en ninguna otra población. [3]
Diagnóstico
Ante la sospecha clínica, las pruebas de diagnóstico a menudo consistirán en la medición de las concentraciones de aminoácidos en el plasma , en busca de una concentración de ornitina significativamente elevada . A veces es necesaria la medición de las concentraciones de aminoácidos en la orina , sobre todo en los casos de aparición neonatal para identificar la presencia o ausencia de homocitrulina para descartar la deficiencia de ornitina translocasas (hiperornitinemia, hiperamonemia, síndrome de homocitrulinuria, síndrome de HHH). [3] Las concentraciones de ornitina pueden ser un indicador poco confiable en el período neonatal, por lo que es posible que el cribado neonatal no detecte esta afección, incluso si se incluye ornitina en el panel de cribado. Los ensayos enzimáticos para medir la actividad de la ornitina aminotransferasa se pueden realizar a partir de fibroblastos o linfoblastos para confirmación o durante el período neonatal cuando los resultados de las pruebas bioquímicas no están claros. [3] Las pruebas genéticas moleculares también son una opción. [3]
Tratamiento
Para reducir los niveles de ornitina en sangre, se ha utilizado una dieta restringida en arginina. [2] Algunas investigaciones han demostrado que cuando la dieta u otro tratamiento se inicia temprano en la vida, el resultado puede mejorar. [2]
Referencias
- ^ "Atrofia giratoria de la coroides y la retina" . Institutos Nacionales de Salud . Consultado el 23 de agosto de 2012 .
- ^ a b c d e "# 288870 - Atrofia giratoria de la coroides y la retina" . Universidad Johns Hopkins . Consultado el 23 de agosto de 2012 .
- ^ a b c d e f g Baumgartner, Matthias R .; Valle, David (2012). "Trastornos del metabolismo de la ornitina". En Saudubray, Jean-Marie; van den Berghe, Georges; Walter, John H. (eds.). Enfermedades metabólicas congénitas: diagnóstico y tratamiento (5ª ed.). Nueva York: Springer. págs. 323–332. ISBN 978-3-642-15719-6.
enlaces externos
Clasificación | D
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