Osteocondroma

Condición médica

Osteocondroma
Otros nombres	Exostosis osteocartilaginosa
Radiografía lateral de rodilla que demuestra osificación en los tejidos peritendinosos en un paciente con osteocondroma.
Especialidad	Ortopedía

Los osteocondromas son los tumores benignos de los huesos más comunes. ^{[1] [2]} Los tumores toman la forma de proyecciones óseas cubiertas de cartílago o excrecencias en la superficie de las exostosis de los huesos . ^{[3] [4]} Se caracteriza como un tipo de crecimiento excesivo que puede ocurrir en cualquier hueso donde el cartílago forma hueso. Los tumores afectan con mayor frecuencia los huesos largos alrededor de la rodilla y el antebrazo. ^{[1] [3]} Además, los huesos planos como la pelvis y la escápula (omóplato) pueden verse afectados. ^[5] Las exostosis múltiples hereditarias generalmente se presentan durante la niñez. Sin embargo, la gran mayoría de las personas afectadas se manifiestan clínicamente cuando llegan a la adolescencia. ^{[3][6] Los} osteocondromas se presentan en el 3% de la población general y representan el 35% de todos los tumores benignos y el 8% de todos los tumores óseos. La mayoría de estos tumores son lesiones solitarias no hereditarias y aproximadamente el 15% de los osteocondromas ocurren como exostosis múltiples hereditarias, preferiblemente conocidas como osteocondromas múltiples hereditarios (HMO). ^{[4] [7] Los} osteocondromas no son el resultado de una lesión y se desconoce la causa exacta. Investigaciones recientes han indicado que los osteocondromas múltiples son una enfermedad hereditaria autosómica dominante. Las mutaciones de la línea germinal en losgenes EXT1 y EXT2 ubicados en los cromosomas 8 y 11 se han asociado con la causa de la enfermedad. ^[8]La opción de tratamiento para el osteocondroma es la extirpación quirúrgica de la lesión solitaria o la escisión parcial de la excrecencia, cuando los síntomas causan limitaciones de movimiento o pinzamientos de nervios y vasos sanguíneos. ^{[4] [7]} En las exostosis múltiples hereditarias, las indicaciones de la cirugía se basan en múltiples factores que se toman colectivamente, a saber: edad del paciente, ubicación y número del tumor, sintomatología acompañante, preocupaciones estéticas, antecedentes familiares y mutación genética subyacente. ^{[1] [3]} Se han empleado diversos procedimientos quirúrgicos para remediar las exostosis múltiples hereditarias, como la escisión del osteocondroma, el alargamiento óseo, la osteotomía correctiva y la hemiepifisiodesis. A veces se utiliza una combinación de los procedimientos anteriores. ^[3]Los indicadores de éxito quirúrgico con respecto a la enfermedad y las características del paciente son muy discutibles. ^[3] Debido a que la mayoría de los estudios de exostosis múltiples hereditarias son retrospectivos y de un tamaño de muestra limitado con datos faltantes, falta la mejor evidencia para cada uno de los procedimientos quirúrgicos practicados actualmente. ^[3]

Signos y síntomas

Las funciones y movimientos normales limitados son causados ​​por osteocondromas que crecen lenta e internamente. La mayoría de los osteocondromas son asintomáticos y se encuentran de forma incidental. Cada individuo con osteocondroma puede experimentar síntomas de manera diferente y la mayoría de las veces los individuos no experimentarán ningún síntoma. Algunos de los síntomas más comunes son una masa palpable indolora e inmóvil dura, dolor de los músculos adyacentes y presión o irritación con el ejercicio intenso. ^[5] Los síntomas principales surgen cuando complicaciones como fracturas, deformidad óseao se producen problemas mecánicos en las articulaciones. Si la aparición de un osteocondroma se produce cerca de un nervio o un vaso sanguíneo, la extremidad afectada puede experimentar entumecimiento, debilidad, pérdida del pulso o cambio de color. También pueden producirse cambios periódicos en el flujo sanguíneo. Aproximadamente el 20% de los pacientes que experimentan compresión nerviosa suelen reconocer compresión vascular, trombosis arterial , aneurisma y pseudoaneurisma . La formación de pseudoaneurisma y trombosis venosa conduce a claudicación , dolor, isquemia aguda y síntomas de flebitis . Si el tumor se encuentra debajo de un tendón, puede causar dolor durante el movimiento y restringir el movimiento de las articulaciones. El dolor también puede ocurrir debido a la inflamación de la bursal, hinchazón o fractura en la base del tallo del tumor. Algunos de los signos y síntomas clínicos del osteocondroma maligno son dolor, hinchazón y agrandamiento de la masa. ^[4]

Mecanismo

Los osteocondromas son largos y delgados, pedunculados en un tallo que a menudo toman la forma de una coliflor. La capa del cartílago está cubierta por pericondrio fibroso y continúa con el periostio del hueso subyacente. La capa del cartílago tiene menos de 2 cm de grosor y el grosor disminuye con la edad. Un casquete de más de 2 cm de espesor, indica transformación maligna de un tumor. La capa del cartílago se fusiona con el área epifisaria de los huesos largos llamada esponjosa. En la spongiosa, los condrocitosestán dispuestos de acuerdo con la placa de crecimiento epifisario. La esponjosa del tallo continúa con el hueso esponjoso subyacente. Las fracturas dentro del tallo provocan la proliferación fibroblástica y la formación de un hueso nuevo. El desarrollo de la bursa tiene lugar sobre el osteocondroma, que está adherido al pericondrio del casquete. La inflamación del hueso está indicada por la pared de la bolsa revestida por la membrana sinovial . Como resultado, los pacientes pueden tener hinchazón durante años relacionada con la ubicación y el sitio de la lesión, indicativo de obstrucción mecánica, pinzamiento nervioso, pseudoaneurisma del vaso suprayacente, fractura en el tallo de la lesión o formación de bursa sobre el osteocondroma. ^[7] Heparán sulfato (HS) son glicosaminoglicanosque participan en la formación de proteoglicanos . La biosíntesis de HS tiene lugar en el aparato de Golgi y el retículo endoplásmico , donde las cadenas de glicosaminoglicanos se mantienen mediante glicosiltransferasas de tipo II codificadas por los genes EXOSTOSIN EXT1 y EXT2 . La disminución de los niveles de HS conduce a mutaciones en EXT1 o EXT2 que causan anomalías esqueléticas. ^[9] El mecanismo subyacente de los osteocondromas solitarios y múltiples se ha asociado con alteraciones genéticas en EXT1 o EXT2.genes ubicados en los cromosomas 8 y 11. Aproximadamente el 65% de los osteocondromas surgen en los loci del gen EXT1 en el cromosoma 8 y el 35% surgen en los loci del gen EXT2 en el cromosoma 11. Aproximadamente el 70-75% de los osteocondromas múltiples son causados ​​por mutaciones puntuales, que a menudo involucran deleción de axones únicos o múltiples como se encuentra en el 10% de todos los casos hereditarios. Aproximadamente en 10 a 15% de todos los casos no se detectan alteraciones genómicas. El mecanismo detrás de la formación de osteocondromas múltiples son grandes deleciones genómicas de los genes EXT1 y EXT2 . El mecanismo identificado detrás de los osteocondromas solitarios son las deleciones homocigotas del gen EXT1 . ^[6] Sin embargo, se desconoce la causa exacta del osteocondroma.^[5] Además, la base molecular de la genética y la variabilidad clínica del osteocondroma múltiple, así como las causas subyacentes de la transformación maligna y la aparición del osteocondroma enpacientes EXT negativos, también se desconocen actualmente. ^[10]

Diagnóstico

Los osteocondromas a menudo son asintomáticos y pueden no causar ningún tipo de malestar. A menudo se encuentran accidentalmente cuando se realiza una radiografía por un motivo no relacionado. ^[11]

• Las radiografías son las primeras pruebas realizadas que caracterizan una lesión. Muestran una imagen clara de las estructuras densas de los huesos y también indicarán el crecimiento óseo relacionado con el osteocondroma. ^{[5] [11]}
• La tomografía computarizada (TC) puede identificar la lesión ósea con gran detalle y mostrar la presencia de calcificación. Estas pruebas también proporcionan grandes detalles, especialmente en tejidos blandos con la ayuda de imágenes transversales.
• La resonancia magnética (MRI) es el método más preciso para detectar masas óseas en casos sintomáticos para representar la morfología precisa de un tumor. Se utiliza para verificar si la masa palpable es continua con la cortical del hueso afectado y para diferenciar un osteocondroma de otras lesiones en la superficie del hueso. La resonancia magnética también se puede utilizar para buscar cartílago en la superficie del tumor y puede representar cualquier complicación vascular causada por el tumor. Una resonancia magnética puede identificar tumores de la columna vertebral y, a menudo, se usa para diagnosticar el osteosarcoma de bajo grado. ^{[4] [11]}
• Se realiza una ecografía si se sospecha de aneurismas o pseudoaneurismas y trombosis venosa o arterial. La ecografía es un método preciso para examinar el casquete cartilaginoso del osteocondroma. También es una forma de identificar la bursitis . Sin embargo, no se puede usar para predecir si el crecimiento del tumor es hacia adentro con respecto a la tapa. ^[4]
• La angiografía se utiliza para detectar lesiones vasculares causadas por osteocondroma debido a un casquete cartilaginoso osificado. También se utiliza para caracterizar lesiones de transformación maligna por neovascularidad. ^[4]
• Se pueden realizar pruebas clínicas, como el análisis de secuencias, de todas las regiones codificantes de EXT1 y EXT2 para detectar mutaciones. ^[12]
• También se puede tomar una biopsia de la muestra de tejido del tumor para verificar si hay cáncer. ^[11]

Las pruebas para el osteocondroma también pueden identificar enfermedades como el condrosarcoma periférico secundario y la osteocondromatosis múltiple . En los grandes, el condrosarcoma secundario surge en el sitio del osteocondroma debido al aumento del grosor de la capa del cartílago que indica una posible transformación maligna. Los síntomas de la osteocondromatosis múltiple son similares a los del osteocondroma solitario, pero a menudo son más graves. Pueden surgir protuberancias indoloras en el sitio del tumor y también pueden producirse dolor y otras molestias si se ejerce presión sobre los tejidos blandos, los nervios o los vasos sanguíneos. ^{[4] [11]} Displasia Epiphysealis Hemimelica (DEH) o enfermedad de Trevor y metacondromatosis(MC) se consideran diagnósticos diferenciales de osteocondromas solitarios y hereditarios. La DEH se describe como un tipo de sobrecrecimiento en una o más epífisis. Similar al osteocondroma, la DEH se diagnostica antes de los 15 años de edad y el crecimiento de las lesiones termina en la pubertad, cuando se cierran las placas de crecimiento. La metacondromatosis es un trastorno poco común que presenta síntomas tanto de osteocondromas múltiples como de encondromas en niños y también se hereda en modo autosómico dominante. ^[13]

Un tipo que contiene grasa se conoce como osteolipocondroma ( osteo , hueso, lipos , grasa, + condros , cartílago, oma , tumor). ^[14]

Tratamiento

La extracción quirúrgica de osteocondromas a veces es beneficiosa. Se muestra un osteocondroma extraído quirúrgicamente de un paciente de diez años. El hueso es el tallo cilíndrico en la parte inferior, de aproximadamente 1/2 pulgada de largo, los dos crecimientos diagonales son cartílago. Esta morfología es típica de un espolón tibial.

Los osteocondromas son lesiones benignas y no afectan la esperanza de vida. ^[13] La escisión completa del osteocondroma es curativa y las recurrencias ocurren cuando la extirpación del tumor es incompleta. Las recurrencias múltiples en una lesión bien extirpada indican que puede ser maligna. ^[4] El riesgo de transformación maligna ocurre en 1 a 5% de las personas. ^[13] Si se presenta algún síntoma de tumor canceroso, el paciente debe ser evaluado por un especialista en huesos. ^[11] No es necesario ningún tratamiento para los osteocondromas solitarios que son asintomáticos. Los tratamientos para el osteocondroma solitario consisten en una observación cuidadosa a lo largo del tiempo y la realización de radiografías periódicas para controlar cualquier cambio en el tumor. ^[11]Si la lesión causa dolor con la actividad, pinzamiento de los nervios o vasos, o si el crecimiento óseo ha madurado por completo y la presencia de una gran capa de cartílago es prominente, se recomienda extirpar quirúrgicamente el tumor. ^{[15] [16]}

Los osteocondromas tienen una tasa baja de malignidad (<1%) y se sugiere la resección del tumor si se presentan síntomas como dolor, limitación del movimiento o compresión de nervios o vasos. La resección del tumor también tiene lugar cuando el tumor aumenta de tamaño y progresa hacia la malignidad. Durante la resección quirúrgica, se debe retirar toda la lesión junto con el casquete cartilaginoso para minimizar cualquier posibilidad de recurrencia. ^[7] El tratamiento quirúrgico se convierte en el único tratamiento de elección si ocurren complicaciones comunes como fracturas, síntomas de nervios periféricos como parestesia , paraplejía , neuropatía peronea y neuropatía de miembros superiores. Un profiláctico Se sugiere la resección si la lesión se encuentra junto a un vaso.

Según el tamaño y la ubicación del tumor, el tiempo que se tarda en volver a las actividades diarias normales varía de una persona a otra. Se recomienda la limitación de algunas actividades si el dolor o la incomodidad persisten después de la escisión quirúrgica. ^[11]

Investigación

La investigación realizada con Zebrafish dackel (dak) ha demostrado que en EXT2 - / - Zebrafish, los condrocitos no se someten a una diferenciación terminal y la formación ósea no progresa desde la etapa preosteoblastos hasta los osteoblastos. En cambio, se produce un depósito anormal de lípidos y una diferenciación prematura de los adipocitos. Se reduce la expresión de xbp1 , regulador maestro de osterix , lo que sugiere que las respuestas de las proteínas desplegadas pueden desempeñar un papel en la patogénesis del osteocondroma múltiple. La investigación concluye que los heparán sulfatos son necesarios para la diferenciación terminal y la formación del andamio necesario para el desarrollo óseo. Al menos una copia de EXT2El gen es necesario para el desarrollo adecuado de los huesos y para mantener el equilibrio entre los linajes de células óseas y grasas. Debido a la pérdida homocigótica de la función EXT2 , conduce a un desequilibrio entre los linajes de cartílago , hueso y células grasas . Estas observaciones en el pez cebra nulo apuntan hacia los defectos musculoesqueléticos observados en pacientes con osteocondroma múltiple. Debido a los hallazgos de desequilibrio hueso-grasa en el modelo de pez cebra, los estudios futuros deberían abordar el estado de la composición de lípidos en pacientes con osteocondroma múltiple. ^{[9] La} investigación realizada utilizando métodos de secuenciación ha identificado una nueva mutación de cambio de marco en el dominio de glicosiltransferasa (c.1457insG) ubicado en el codón486 del exón 6 del gen EXT1 , que provoca múltiples osteocondromas. Este estudio se realizó en dos pacientes con osteocondroma múltiple (MO) de ascendencia china (misma familia) y los resultados se validaron con otros cuatro miembros de la misma familia MO y 200 sujetos sanos no relacionados. Los resultados de las mutaciones se validaron utilizando dos métodos de secuenciación diferentes (Exome y Sanger). Los resultados de la inmunohistoquímica y la alineación de secuencias múltiples apoyan la causa de que MO sea una mutación en el gen EXT1 . Sin embargo, el mecanismo molecular exacto del osteocondroma múltiple sigue sin estar claro. El EXT1El gen codifica la glicosiltransferasa transmembrana de tipo II residente en el retículo endoplásmico, que cataliza la polimerización de la cadena de sulfato de heparina en el retículo endoplásmico y el aparato de Golgi. El sulfato de heparina regula la transducción de señales durante la diferenciación, osificación y apoptosis de los condrocitos. El mal funcionamiento de la síntesis de sulfato de heparina hace que los condrocitos se diferencien rápidamente. Con base en estos resultados, los estudios futuros deberían dilucidar el mecanismo molecular subyacente del dominio glicosiltransferasa de EXT1 y su participación en el desarrollo de múltiples osteocondromas. ^[8]Los osteocondromas se asocian con condrosarcomas periféricos secundarios, pero se desconoce la patogenia del tumor óseo maligno. La investigación ha demostrado que los condrocitos con EXT1 disfuncional están presentes en los osteocondromas solitarios, pero el EXT1 es funcional en los condrosarcomas periféricos secundarios esporádicos (solitarios). Las investigaciones indican que los osteocondromas crean un nicho especial en el que las células de tipo salvaje se mezclan con las células funcionales EXT . Entonces estos EXTlas células funcionales sufren otras mutaciones, que dan lugar a condrosarcoma periférico secundario, lo que indica la participación de un mecanismo alternativo para la patogenia del condrosarcoma periférico secundario. Los estudios futuros deben abordar el gen contribuyente que causa la formación del condrosarcoma periférico. También debería ilustrar qué causa que los condrocitos funcionales con EXT1 y EXT2 dentro del osteocondroma se vuelvan más susceptibles a mutaciones que conducen a malignidad. ^[6]

Referencias

1. Wuyts, W; Schmale, GA; Chansky, HA; et al. (21 de noviembre de 2013). "Osteocondromas múltiples hereditarios" . GeneReviews . Consultado el 30 de marzo de 2018 .
2. Sekharappa, V; Amritanand R; Krishnan V; David KS (febrero de 2014). "Osteocondroma solitario sintomático de la columna cervical subaxial en un paciente de 52 años" . Spine J asiático . 8 (1): 84–88. doi : 10.4184 / asj.2014.8.1.84 . PMC 3939376 . PMID 24596611 .  
3. EL-Sobky, TA; Samir, S; Atiyya, AN; Mahmoud, S; Aly, AS; Soliman, R (21 de marzo de 2018). "Práctica ortopédica pediátrica actual en osteocondromas múltiples hereditarios del antebrazo: una revisión sistemática" . Sicot-J . 4 : 10. doi : 10.1051 / sicotj / 2018002 . PMC 5863686 . PMID 29565244 .  
4. Panagiotis, Kitsoulis; Vassiliki Galani; Kalliopi Stefanaki; Georgios Paraskevas; Georgios Karatzias; Niki John Agnantis; Maria Bai (octubre de 2008). "Osteocondromas: revisión de las características clínicas, radiológicas y patológicas" . En Vivo . 22 (5): 633–646. PMID 18853760 . Consultado el 22 de marzo de 2014 . 
5. "Osteocondroma" . Centro médico de la Universidad de Rochester . Consultado el 15 de marzo de 2014 .
6. de Andrea, CE; Reijnders CM; Kroon HM; De Jong D; PC Hogendoorn; Szuhai K; Bovée JV (1 de marzo de 2012). "Condrosarcoma periférico secundario que evoluciona a partir de osteocondroma como resultado del crecimiento de células con EXT funcional" . Oncogén . 31 (9): 1095-1104. doi : 10.1038 / onc.2011.311 . PMID 21804604 . S2CID 11418240 .  
7. Reijnders, Christianne; Liesbeth Hameetman; Judith VMG Bovée (septiembre de 2008). "Hueso: osteocondroma" . Atlas de Genética y Citogenética en Oncología y Hematología . Consultado el 15 de marzo de 2014 .
8. Krahe, Ralf; Zhang, Feng; Liang, Jinlong; Guo, Xiong; Zhang, Yingang; Wen, Yan; Li, Qiang; Zhang, Zengtie; Ma, Weijuan; Dai, Lanlan; Liu, Xuanzhu; Yang, Ling; Wang, junio (2013). "La secuenciación del exoma y el análisis funcional identifica una nueva mutación en el gen EXT1 que causa múltiples osteocondromas" . PLOS ONE . 8 (8): e72316. doi : 10.1371 / journal.pone.0072316 . ISSN 1932-6203 . PMC 3757002 . PMID 24009674 .   
9. Wiweger, Malgorzata; De Andrea CE; Scheepstra KW; Zhao Z; Hogendoorn PC (marzo de 2014). "Posibles efectos de EXT2 en la diferenciación mesenquimal - lecciones del pez cebra" . Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 9 (35): 35. doi : 10.1186 / 1750-1172-9-35 . PMC 4004154 . PMID 24628984 .  
10. Zuntini, M; Salvatore M; Pedrini E; Parra A; Sgariglia F; Magrelli A; Taruscio D; Sangiorgi L (diciembre de 2010). "Perfiles de microARN de múltiples osteocondromas: identificación de firmas de cartílago normal y específicas de la enfermedad". Clin. Genet . 78 (6): 507–516. doi : 10.1111 / j.1399-0004.2010.01490.x . PMID 20662852 . S2CID 21999710 .  
11. "Osteocondroma" . Academia Estadounidense de Cirujanos Ortopédicos . Consultado el 15 de marzo de 2014 .
12. Wuyts, Wim (21 de noviembre de 2013). GeneReviews . Seattle, WA: Universidad de Washington, Seattle.
13. Bovée, Judith VMG (13 de febrero de 2008). "Osteocondromas múltiples" . Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 3 (1): 3. doi : 10.1186 / 1750-1172-3-3 . PMC 2276198 . PMID 18271966 .  
14. MORRIS, CHRISTOPHER W .; Morris, Christopher G .; Prensa, Academic (1992). Diccionario de Prensa Académica de Ciencia y Tecnología . Publicaciones profesionales del Golfo. pag. 1539. ISBN 9780122004001.
15. "Osteocondroma" . Bone Tumor.org . Consultado el 25 de marzo de 2014 .
16. "Osteocondroma" . PhysioPedia . Consultado el 25 de marzo de 2014 .

Enlaces externos

• Humpath # 2790 (imágenes de patología)
• Academia Estadounidense de Cirujanos Ortopédicos

Clasificación	D ICD - 10 : D16 ICD-O : 9210/0 DeCS : D015831 Enfermedades DB : 34033 SNOMED CT : 443093007
Recursos externos	eMedicine : artículo / 1256477