La plakofilina-2 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen PKP2 . [5] [6] La plakofilina 2 se expresa en la piel y el músculo cardíaco , donde funciona para unir cadherinas a filamentos intermedios en el citoesqueleto . En el músculo cardíaco , la placofilina-2 se encuentra en las estructuras desmosómicas ubicadas dentro de los discos intercalados . Se ha demostrado que las mutaciones en PKP2 son causales en la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho .
PKP2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PKP2 , ARVD9, plakofilina 2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 602861 MGI : 1914701 HomoloGene : 3364 GeneCards : PKP2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 12: 32,79 - 32,9 Mb | Crónicas 16: 16,21 - 16,27 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
Se han identificado dos variantes de corte y empalme del gen PKP2 . El primero tiene un peso molecular de 97,4 kDa (881 aminoácidos ) y el segundo de peso molecular 92,7 kDa (837 aminoácidos ). [7] [8] Un pseudogén procesado con alta similitud con este locus se ha mapeado en el cromosoma 12p13. [6]
La plakofilina-2 es un miembro de la familia de proteínas de repetición de armadillo y placofilina . Las proteínas placofilinas contienen nueve dominios centrales de repetición de armadillo conservados flanqueados por dominios N-terminales y C-terminales . [9] Se han identificado transcripciones empalmadas alternativamente que codifican isoformas de proteínas . [10]
Placofilina 2 se localiza en desmosomas celulares y los núcleos y se une plakoglobina , desmoplaquina , y las cadherinas desmosómicas vía N-terminal de dominio cabeza. [11] [12]
Función
La plakofilina 2 funciona para unir cadherinas a filamentos intermedios en el citoesqueleto. En los cardiomiocitos , la placofilina-2 se encuentra en las estructuras de los desmosomas dentro de los discos intercalados , que unen las membranas sarcolémicas adyacentes . [13] La proteína desmosomal , desmoplakin , es el componente central de la placa que ancla los filamentos intermedios al sarcolema por su terminal C e indirectamente a las cadherinas sarcolémicas por su terminal N , facilitado por plakoglobin y plakophilin-2. [14] La placofilina es necesaria para la localización normal y el contenido de desmoplaquina en desmosomas , lo que puede deberse en parte al reclutamiento de la proteína quinasa C alfa en la desmoplaquina . [15]
La ablación de PKP2 en ratones altera gravemente la morfogénesis normal del corazón. Los ratones mutantes son embrionarios letales y presentan déficits en la formación de uniones adherentes en los cardiomiocitos , incluida la disociación de la desmoplaquina y la formación de agregados granulares citoplasmáticos alrededor del día embrionario 10.5-11. La malformación adicional incluyó reducción de la trabeculación , alteración del citoesqueleto y rotura de la pared cardíaca. [16] Estudios posteriores demostraron que se requiere la coordinación de plakophilin-2 con E-cadherin para localizar adecuadamente RhoA temprano en el reordenamiento citoesquelético de actina para acoplar adecuadamente el ensamblaje de uniones adherentes a la translocación de precursores desmosomas en uniones célula-célula recién formadas. [17]
La plakofilina-2 a lo largo del tiempo ha demostrado ser más que componentes de las uniones célula-célula; más bien, las placófilinas están emergiendo como andamios versátiles para varias vías de señalización que modulan de manera más global diversas actividades celulares. [9] Se ha demostrado que la plakofilina-2 se localiza en los núcleos, además de en las placas desmosómicas del citoplasma . Los estudios han demostrado que la plakkofilina-2 se encuentra en el nucleoplasma, complejado en la holoenzima de la ARN polimerasa III con la subunidad más grande de la ARN polimerasa III, denominada RPC155 . [11]
Hay datos que apoyan la diafonía molecular entre la plakofilina-2 y las proteínas involucradas en las uniones mecánicas en los cardiomiocitos , incluida la conexina 43 , el componente principal de las uniones por brecha cardíaca ; el canal de sodio regulado por voltaje Na (V) 1.5 y su subunidad de interacción, anquirina G ; y el K (ATP) . La disminución de la expresión de plakofilina-2 a través de ARNip conduce a una disminución y redistribución de la proteína conexina 43 , así como a una disminución del acoplamiento de los cardiomiocitos adyacentes . Los estudios también mostraron que GJA1 y plakophilin-2 son componentes del mismo complejo biomolecular . [18] La placofilina-2 también se asocia con Na (V) 1.5 , y la eliminación de la placofilina-2 en los cardiomiocitos altera las propiedades de la corriente de sodio, así como la velocidad de propagación del potencial de acción . [19] También se ha demostrado que placofilina-2 se asocia con un componente importante de la Na (V) 1,5 compleja, ankyrin G , y la pérdida de ankyrin G a través de siRNA downregulation mislocalized placofilina-2 y conexina 43 en las células cardíacas, que era coordinar con la disminución del acoplamiento eléctrico de las células y la disminución de la fuerza de adhesión. [20] Estos estudios fueron respaldados por una investigación en un modelo de ratón que alberga una PKP2 - mutación nula heterocigota , que mostró una disminución de la amplitud de Na (V) 1,5 , así como un cambio en la activación y la cinética; El desafío farmacológico también indujo arritmias ventriculares . Estos hallazgos respaldan aún más la noción de que los desmosomas se cruzan con los canales de sodio en el corazón y sugieren que el riesgo de arritmias en pacientes con mutaciones de PKP2 puede revelarse con un desafío farmacológico. [21] La evidencia también ha demostrado que la plakofilina-2 se une a la subunidad del canal K (ATP) , Kir6.2 , y que en los cardiomiocitos de ratones PKP2 haploinsuficientes , la densidad de corriente del canal K (ATP) era un 40% menor y la heterogeneidad regional de Los canales de K (ATP) se alteraron, lo que sugiere que la plakofilina-2 interactúa con K (ATP) y media la diafonía entre las uniones intercelulares y la excitabilidad de la membrana. [22]
Significación clínica
Las mutaciones en PKP2 se han asociado con, se ha demostrado que causan y se consideran comunes en la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho , que se caracteriza por el reemplazo fibrograso de los cardiomiocitos , taquicardia ventricular y muerte súbita cardíaca . [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] Se estima que el 70% de todas las mutaciones asociadas con la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho se encuentran dentro del gen PKP2 . [31] Estas mutaciones en general parecen interrumpir el ensamblaje y la estabilidad de los desmosomas . [32] Los estudios mecanicistas han demostrado que ciertas mutaciones de PKP2 dan como resultado la inestabilidad de la proteína plakophilin-2 debido a una mayor degradación mediada por la calpaína . [33]
Se han identificado marcadores específicos y sensibles de PKP2 y portadores de mutación de placoglobina en la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho para incluir inversiones de la onda T , anomalías del movimiento de la pared del ventrículo derecho y extrasístoles ventriculares . [34] Además, el análisis inmunohistoquímico de proteínas que comprenden desmosomas de cardiomiocitos ha demostrado ser un indicador de diagnóstico altamente sensible y específico. [35]
La caracterización clínica y genética de la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho se encuentra actualmente bajo intensa investigación para comprender la penetrancia asociada con las mutaciones de PKP2 , así como con otros genes que codifican proteínas desmosómicas , en la progresión y el resultado de la enfermedad. [10] [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43] [44] [45]
También se encontró que las mutaciones de PKP2 coexisten con canalopatías de sodio en pacientes con síndrome de Brugada . [46] [47]
Además, se encontró placofilina-2 en las uniones adherentes de mixomas cardíacos tumores analizados, y ausente en pacientes con no cardiaca mixomas , lo que sugiere que placofilina-2 puede servir como un valioso marcador en el diagnóstico clínico de mixomas cardiaca . [48]
Interacciones
Se ha demostrado que PKP2 interactúa con:
- ankyrin G , [20]
- beta catenina , [11]
- desmocolina 1 , [11]
- desmocolina 2 , [11]
- desmogleína 1 , [11]
- desmogleína 2 , [11]
- desmoplakin , [11]
- conexina 43 , [49]
- placoglobina , [11]
- Kir6.2 , [22] y
- SCN5A . [19]
Ver también
- Síndrome de fragilidad de la piel
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000057294 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000041957 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Mertens C, Kuhn C, Franke WW (enero de 1997). "Plakofilinas 2a y 2b: proteínas constitutivas de doble localización en el carioplasma y la placa desmosomal" . J Cell Biol . 135 (4): 1009-25. doi : 10.1083 / jcb.135.4.1009 . PMC 2133394 . PMID 8922383 .
- ^ a b "Entrez Gene: PKP2 plakophilin 2" .
- ^ "Secuencia de proteínas de PKP2 humana (Uniprot ID: Q99959)" . Base de conocimientos del Atlas de proteínas organelares cardíacas (COPaKB) . Consultado el 11 de julio de 2015 .
- ^ "Secuencia de proteínas de PKP2 humana (Uniprot ID: Q99959-2)" . Base de conocimientos del Atlas de proteínas organelares cardíacas (COPaKB) . Consultado el 11 de julio de 2015 .
- ^ a b Bass-Zubek AE, Godsel LM, Delmar M, Green KJ (octubre de 2009). "Plakofilinas: andamios multifuncionales para adhesión y señalización" . Opinión actual en biología celular . 21 (5): 708–16. doi : 10.1016 / j.ceb.2009.07.002 . PMC 3091506 . PMID 19674883 .
- ^ a b Groeneweg JA, Ummels A, Mulder M, Bikker H, van der Smagt JJ, van Mil AM, Homfray T, Post JG, Elvan A, van der Heijden JF, Houweling AC, Jongbloed JD, Wilde AA, van Tintelen JP, Hauer RN , Dooijes D (noviembre de 2014). "Evaluación funcional de posibles variantes del sitio de empalme en displasia / miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho". Ritmo cardíaco . 11 (11): 2010–7. doi : 10.1016 / j.hrthm.2014.07.041 . PMID 25087486 .
- ^ a b c d e f g h yo Chen X, Bonne S, Hatzfeld M, van Roy F, Green KJ (marzo de 2002). "Unión de proteínas y caracterización funcional de plakofilina 2. Evidencia de sus diversos roles en desmosomas y señalización de beta-catenina" . La revista de química biológica . 277 (12): 10512–22. doi : 10.1074 / jbc.M108765200 . PMID 11790773 .
- ^ Mertens C, Hofmann I, Wang Z, Teichmann M, Sepehri Chong S, Schnölzer M, Franke WW (julio de 2001). "Partículas nucleares que contienen complejos de ARN polimerasa III asociados con la proteína de placa de unión plakofilina 2" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (14): 7795–800. doi : 10.1073 / pnas.141219498 . PMC 35421 . PMID 11416169 .
- ^ Garrod D, Chidgey M (marzo de 2008). "Estructura, composición y función de los desmosomas". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranas . 1778 (3): 572–87. doi : 10.1016 / j.bbamem.2007.07.014 . PMID 17854763 .
- ^ Jefferson JJ, Leung CL, Liem RK (julio de 2004). "Plakins: goliats que enlazan las uniones celulares y el citoesqueleto". Nature Reviews Biología celular molecular . 5 (7): 542–53. doi : 10.1038 / nrm1425 . PMID 15232572 . S2CID 32003509 .
- ^ Bass-Zubek AE, Hobbs RP, Amargo EV, Garcia NJ, Hsieh SN, Chen X, Wahl JK, Denning MF, Green KJ (mayo de 2008). "Plakophilin 2: un andamio crítico para PKC alfa que regula el ensamblaje de la unión intercelular" . The Journal of Cell Biology . 181 (4): 605-13. doi : 10.1083 / jcb.200712133 . PMC 2386101 . PMID 18474624 .
- ^ Grossmann KS, Grund C, Huelsken J, Behrend M, Erdmann B, Franke WW, Birchmeier W (octubre de 2004). "Requisito de plakofilina 2 para la morfogénesis del corazón y la formación de la unión cardíaca" . The Journal of Cell Biology . 167 (1): 149–60. doi : 10.1083 / jcb.200402096 . PMC 2172504 . PMID 15479741 .
- ^ Godsel LM, Dubash AD, Bass-Zubek AE, Amargo EV, Klessner JL, Hobbs RP, Chen X, Green KJ (agosto de 2010). "Plakophilin 2 acopla la remodelación de actomiosina al ensamblaje de placa desmosomal a través de RhoA" . Biología molecular de la célula . 21 (16): 2844–59. doi : 10.1091 / mbc.E10-02-0131 . PMC 2921118 . PMID 20554761 .
- ^ Oxford EM, Musa H, Maass K, Coombs W, Taffet SM, Delmar M (septiembre de 2007). "Remodelación de Connexin43 causada por la inhibición de la expresión de plakophilin-2 en células cardíacas" . Investigación de circulación . 101 (7): 703-11. doi : 10.1161 / CIRCRESAHA.107.154252 . PMID 17673670 .
- ^ a b Sato PY, Musa H, Coombs W, Guerrero-Serna G, Patiño GA, Taffet SM, Isom LL, Delmar M (septiembre de 2009). "La pérdida de expresión de plakofilina-2 conduce a una disminución de la corriente de sodio y una velocidad de conducción más lenta en los miocitos cardíacos cultivados" . Investigación de circulación . 105 (6): 523–6. doi : 10.1161 / CIRCRESAHA.109.201418 . PMC 2742576 . PMID 19661460 .
- ^ a b Sato PY, Coombs W, Lin X, Nekrasova O, Green KJ, Isom LL, Taffet SM, Delmar M (julio de 2011). "Interacciones entre ankyrin-G, Plakophilin-2 y Connexin43 en el disco intercalado cardíaco" . Investigación de circulación . 109 (2): 193-201. doi : 10.1161 / CIRCRESAHA.111.247023 . PMC 3139453 . PMID 21617128 .
- ^ Cerrone M, Noorman M, Lin X, Chkourko H, Liang FX, van der Nagel R, Hund T, Birchmeier W, Mohler P, van Veen TA, van Rijen HV, Delmar M (septiembre de 2012). "Déficit de corriente de sodio y arritmogénesis en un modelo murino de haploinsuficiencia de plakofilina-2" . Investigación cardiovascular . 95 (4): 460–8. doi : 10.1093 / cvr / cvs218 . PMC 3422082 . PMID 22764151 .
- ^ a b Hong M, Bao L, Kefaloyianni E, Agullo-Pascual E, Chkourko H, Foster M, Taskin E, Zhandre M, Reid DA, Rothenberg E, Delmar M, Coetzee WA (noviembre de 2012). "Heterogeneidad de los canales de K + sensibles a ATP en miocitos cardíacos: enriquecimiento en el disco intercalado" . La revista de química biológica . 287 (49): 41258–67. doi : 10.1074 / jbc.M112.412122 . PMC 3510824 . PMID 23066018 .
- ^ Zhou X, Chen M, Song H, Wang B, Chen H, Wang J, Wang W, Feng S, Zhang F, Ju W, Li M, Gu K, Cao K, Wang DW, Yang B (abril de 2015). "Análisis completo de mutaciones del gen desmosómico en pacientes chinos Han con miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho". Revista europea de genética médica . 58 (4): 258–65. doi : 10.1016 / j.ejmg.2015.02.009 . PMID 25765472 .
- ^ Li Mura IE, Bauce B, Nava A, Fanciulli M, Vazza G, Mazzotti E, Rigato I, De Bortoli M, Beffagna G, Lorenzon A, Calore M, Dazzo E, Nobile C, Mostacciuolo ML, Corrado D, Basso C, Daliento L, Thiene G, Rampazzo A (noviembre de 2013). "Identificación de una deleción del gen PKP2 en una familia con miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho" . Revista europea de genética humana . 21 (11): 1226–31. doi : 10.1038 / ejhg.2013.39 . PMC 3798844 . PMID 23486541 .
- ^ Zhang M, Tavora F, Oliveira JB, Li L, Franco M, Fowler D, Zhao Z, Burke A (2012). "Mutaciones de PKP2 en muerte súbita por miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho (ARVC) y muerte súbita inesperada con autopsia negativa (SUDNA)" . Diario de circulación . 76 (1): 189–94. doi : 10.1253 / circj.cj-11-0747 . PMID 22019812 .
- ^ van der Zwaag PA, Cox MG, van der Werf C, Wiesfeld AC, Jongbloed JD, Dooijes D, Bikker H, Jongbloed R, Suurmeijer AJ, van den Berg MP, Hofstra RM, Hauer RN, Wilde AA, van Tintelen JP (diciembre 2010). "Mutaciones recurrentes y fundadoras en los Países Bajos: mutación Plakophilin-2 p.Arg79X que causa cardiomiopatía / displasia arritmogénica del ventrículo derecho" . Holandés Heart Journal . 18 (12): 583–91. doi : 10.1007 / s12471-010-0839-5 . PMC 3018603 . PMID 21301620 .
- ^ Gerull B, Heuser A, Wichter T, Paul M, Basson CT, McDermott DA, Lerman BB, Markowitz SM, Ellinor PT, MacRae CA, Peters S, Grossmann KS, Drenckhahn J, Michely B, Sasse-Klaassen S, Birchmeier W, Dietz R, Breithardt G, Schulze-Bahr E, Thierfelder L (noviembre de 2004). "Las mutaciones en la proteína desmosomal plakophilin-2 son comunes en la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho" . Genética de la naturaleza . 36 (11): 1162–4. doi : 10.1038 / ng1461 . PMID 15489853 .
- ^ Syrris P, Ward D, Asimaki A, Sen-Chowdhry S, Ebrahim HY, Evans A, Hitomi N, Norman M, Pantazis A, Shaw AL, Elliott PM, McKenna WJ (enero de 2006). "Expresión clínica de mutaciones de plakofilina-2 en miocardiopatía arritmogénica familiar del ventrículo derecho" (PDF) . Circulación . 113 (3): 356–64. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.561654 . PMID 16415378 . S2CID 819048 .
- ^ Kannankeril PJ, Bhuiyan ZA, Darbar D, Mannens MM, Wilde AA, Roden DM (agosto de 2006). "Miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho debido a una nueva mutación de plakofilina 2: amplio espectro de enfermedad en portadores de mutaciones dentro de una familia". Ritmo cardíaco . 3 (8): 939–44. doi : 10.1016 / j.hrthm.2006.04.028 . PMID 16876743 .
- ^ Lahtinen AM, Lehtonen A, Kaartinen M, Toivonen L, Swan H, Widén E, Lehtonen E, Lehto VP, Kontula K (mayo de 2008). "Plakofilina-2 mutaciones sin sentido en la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho". Revista Internacional de Cardiología . 126 (1): 92–100. doi : 10.1016 / j.ijcard.2007.03.137 . PMID 17521752 .
- ^ van Tintelen JP, Entius MM, Bhuiyan ZA, Jongbloed R, Wiesfeld AC, Wilde AA, van der Smagt J, Boven LG, Mannens MM, van Langen IM, Hofstra RM, Otterspoor LC, Doevendans PA, Rodriguez LM, van Gelder IC, Hauer RN (abril de 2006). "Las mutaciones de plakofilina-2 son el principal determinante de la displasia / miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho familiar" . Circulación . 113 (13): 1650–8. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.609719 . PMID 16567567 .
- ^ Salón C, Li S, Li H, Creason V, Wahl JK (2009). "Las mutaciones de plakophilin-2 de miocardiopatía arritmogénica ventricular derecha interrumpen el ensamblaje y la estabilidad del desmosoma". Adhesión y comunicación celular . 16 (1-3): 15-27. doi : 10.1080 / 15419060903009329 . PMID 19533476 . S2CID 19077857 .
- ^ Kirchner F, Schuetz A, Boldt LH, Martens K, Dittmar G, Haverkamp W, Thierfelder L, Heinemann U, Gerull B (agosto de 2012). "Conocimientos moleculares sobre la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho causada por mutaciones sin sentido de plakophilin-2" . Circulación: Genética cardiovascular . 5 (4): 400-11. doi : 10.1161 / CIRCGENETICS.111.961854 . PMID 22781308 .
- ^ Antoniades L, Tsatsopoulou A, Anastasakis A, Syrris P, Asimaki A, Panagiotakos D, Zambartas C, Stefanadis C, McKenna WJ, Protonotarios N (septiembre de 2006). "Miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho causada por deleciones en plakophilin-2 y plakoglobin (enfermedad de Naxos) en familias de Grecia y Chipre: relaciones genotipo-fenotipo, características de diagnóstico y pronóstico" . European Heart Journal . 27 (18): 2208–16. doi : 10.1093 / eurheartj / ehl184 . PMID 16893920 .
- ^ van Tintelen JP, Hauer RN (julio de 2009). "Miocardiopatías: nueva prueba de miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho". Reseñas de la naturaleza. Cardiología . 6 (7): 450–1. doi : 10.1038 / nrcardio.2009.97 . PMID 19554004 .
- ^ Cox MG, van der Zwaag PA, van der Werf C, van der Smagt JJ, Noorman M, Bhuiyan ZA, Wiesfeld AC, Volders PG, van Langen IM, Atsma DE, Dooijes D, van den Wijngaard A, Houweling AC, Jongbloed JD , Jordaens L, Cramer MJ, Doevendans PA, de Bakker JM, Wilde AA, van Tintelen JP, Hauer RN (junio de 2011). "Displasia / miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho: mutaciones patógenas del desmosoma en pacientes índice predicen el resultado del cribado familiar: estudio de seguimiento del genotipo-fenotipo de la displasia arritmogénica del ventrículo derecho holandés / miocardiopatía" . Circulación . 123 (23): 2690–700. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.110.988287 . PMID 21606396 .
- ^ Lahtinen AM, Lehtonen E, Marjamaa A, Kaartinen M, Heliö T, Porthan K, Oikarinen L, Toivonen L, Swan H, Jula A, Peltonen L, Palotie A, Salomaa V, Kontula K (agosto de 2011). "Mutaciones desmosomales prevalentes en la población que predisponen a la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho". Ritmo cardíaco . 8 (8): 1214–21. doi : 10.1016 / j.hrthm.2011.03.015 . PMID 21397041 .
- ^ Sen-Chowdhry S, Syrris P, Ward D, Asimaki A, Sevdalis E, McKenna WJ (abril de 2007). "La caracterización clínica y genética de familias con displasia / miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho proporciona nuevos conocimientos sobre los patrones de expresión de la enfermedad" . Circulación . 115 (13): 1710–20. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.660241 . PMID 17372169 .
- ^ van Tintelen JP, Hofstra RM, Wiesfeld AC, van den Berg MP, Hauer RN, Jongbloed JD (mayo de 2007). "Genética molecular de la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho: ¿horizonte emergente?". Opinión Actual en Cardiología . 22 (3): 185–92. doi : 10.1097 / HCO.0b013e3280d942c4 . PMID 17413274 . S2CID 24552922 .
- ^ Awad MM, Calkins H, Juez DP (mayo de 2008). "Mecanismos de la enfermedad: genética molecular de la displasia arritmogénica del ventrículo derecho / miocardiopatía" . Naturaleza Clínica Medicina Cardiovascular . 5 (5): 258–67. doi : 10.1038 / ncpcardio1182 . PMC 2822988 . PMID 18382419 .
- ^ den Haan AD, Tan BY, Zikusoka MN, Lladó LI, Jain R, Daly A, Tichnell C, James C, Amat-Alarcon N, Abraham T, Russell SD, Bluemke DA, Calkins H, Dalal D, Judge DP (octubre de 2009 ). "Análisis completo de la mutación del desmosoma en norteamericanos con displasia / miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho" . Circulación: Genética cardiovascular . 2 (5): 428–35. doi : 10.1161 / CIRCGENETICS.109.858217 . PMC 2801867 . PMID 20031617 .
- ^ Bauce B, Nava A, Beffagna G, Basso C, Lorenzon A, Smaniotto G, De Bortoli M, Rigato I, Mazzotti E, Steriotis A, Marra MP, Towbin JA, Thiene G, Danieli GA, Rampazzo A (enero de 2010). "Varias mutaciones en proteínas desmosomales que codifican genes en miocardiopatía / displasia arritmogénica del ventrículo derecho". Ritmo cardíaco . 7 (1): 22–9. doi : 10.1016 / j.hrthm.2009.09.070 . PMID 20129281 .
- ^ Fressart V, Duthoit G, Donal E, Probst V, Deharo JC, Chevalier P, Klug D, Dubourg O, Delacretaz E, Cosnay P, Scanu P, Extramiana F, Keller D, Hidden-Lucet F, Simon F, Bessirard V, Roux-Buisson N, Hebert JL, Azarine A, Casset-Senon D, Rouzet F, Lecarpentier Y, Fontaine G, Coirault C, Frank R, Hainque B, Charron P (junio de 2010). "Análisis de genes desmosomales en displasia / miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho: espectro de mutaciones e impacto clínico en la práctica". Europace . 12 (6): 861–8. doi : 10.1093 / europace / euq104 . PMID 20400443 .
- ^ Gerull B (junio de 2014). "Conexión piel-corazón: ¿qué nos puede decir la epidermis sobre el miocardio en la miocardiopatía arritmogénica?" . Circulación: Genética cardiovascular . 7 (3): 225–7. doi : 10.1161 / CIRCGENETICS.114.000647 . PMID 24951656 .
- ^ Brun F, Barnes CV, Sinagra G, Slavov D, Barbati G, Zhu X, Graw SL, Spezzacatene A, Pinamonti B, Merlo M, Salcedo EE, Sauer WH, Taylor MR, Mestroni L (octubre de 2014). "Genes de titina y desmosomales en la historia natural de la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho" . Revista de Genética Médica . 51 (10): 669–76. doi : 10.1136 / jmedgenet-2014-102591 . PMC 4465780 . PMID 25157032 .
- ^ Cerrone M, Lin X, Zhang M, Agullo-Pascual E, Pfenniger A, Chkourko Gusky H, Novelli V, Kim C, Tirasawadichai T, Judge DP, Rothenberg E, Chen HS, Napolitano C, Priori SG, Delmar M (marzo de 2014 ). "Las mutaciones sin sentido en plakophilin-2 causan déficit de corriente de sodio y se asocian con un fenotipo del síndrome de Brugada" . Circulación . 129 (10): 1092-103. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.113.003077 . PMC 3954430 . PMID 24352520 .
- ^ Cerrone M, Delmar M (julio de 2014). "Desmosomas y el complejo de canales de sodio: implicaciones para la miocardiopatía arritmogénica y el síndrome de Brugada" . Tendencias en Medicina Cardiovascular . 24 (5): 184–90. doi : 10.1016 / j.tcm.2014.02.001 . PMC 4099253 . PMID 24656989 .
- ^ Rickelt S, Rizzo S, Doerflinger Y, Zentgraf H, Basso C, Gerosa G, Thiene G, Moll R, Franke WW (noviembre de 2010). "Un nuevo tipo de unión característica del tipo de tumor: plakofilina-2 como una proteína principal de las uniones adherentes en mixomas cardíacos" . Patología moderna . 23 (11): 1429–37. doi : 10.1038 / modpathol.2010.138 . PMID 20693980 .
- ^ Agullo-Pascual E, Reid DA, Keegan S, Sidhu M, Fenyö D, Rothenberg E, Delmar M (noviembre de 2013). "La microscopía de fluorescencia de superresolución del conexoma cardíaco revela plakophilin-2 dentro de la placa de connexin43" . Investigación cardiovascular . 100 (2): 231–40. doi : 10.1093 / cvr / cvt191 . PMC 3797628 . PMID 23929525 .
Otras lecturas
- Bonné S, van Hengel J, van Roy F (1998). "Mapeo cromosómico de genes de armadillo humano pertenecientes a la subfamilia p120 (ctn) / plakophilin". Genómica . 51 (3): 452–4. doi : 10.1006 / geno.1998.5398 . PMID 9721216 .
- Mertens C, Kuhn C, Moll R, Schwetlick I, Franke WW (1999). "Placofilina 2 desmosomal como marcador de diferenciación en tejidos normales y malignos". Diferenciación . 64 (5): 277–90. doi : 10.1046 / j.1432-0436.1999.6450277.x . PMID 10374264 .
- Schmidt A, Langbein L, Prätzel S, Rode M, Rackwitz HR, Franke WW (1999). "Plakophilin 3 - una nueva proteína de placa desmosomal específica de tipo celular". Diferenciación . 64 (5): 291-306. doi : 10.1046 / j.1432-0436.1999.6450291.x . PMID 10374265 .
- Bonné S, van Hengel J, van Roy F (2000). "Asignación del gen plakophilin-2 (PKP2) y un pseudogene plakophilin-2 (PKP2P1) a las bandas cromosómicas humanas 12p11 y 12p13, respectivamente, por hibridación in situ". Cytogenet. Cell Genet . 88 (3–4): 286–7. doi : 10.1159 / 000015540 . PMID 10828611 . S2CID 35411706 .
- Hofmann I, Mertens C, Brettel M, Nimmrich V, Schnölzer M, Herrmann H (2000). "Interacción de placófilinas con desmoplaquina y proteínas de filamento intermedio: un análisis in vitro". J. Cell Sci . 113 (13): 2471–83. doi : 10.1242 / jcs.113.13.2471 . PMID 10852826 .
- Müller J, Ritt DA, Copeland TD, Morrison DK (2003). "Análisis funcional de la unión del sustrato C-TAK1 e identificación de PKP2 como un nuevo sustrato C-TAK1" . EMBO J . 22 (17): 4431–42. doi : 10.1093 / emboj / cdg426 . PMC 202368 . PMID 12941695 .
- Colland F, Jacq X, Trouplin V, Mougin C, Groizeleau C, Hamburger A, Meil A, Wojcik J, Legrain P, Gauthier JM (2004). "Mapeo de proteómica funcional de una vía de señalización humana" . Genome Res . 14 (7): 1324–32. doi : 10.1101 / gr.2334104 . PMC 442148 . PMID 15231748 .
- Jin J, Smith FD, Stark C, Wells CD, Fawcett JP, Kulkarni S, Metalnikov P, O'Donnell P, Taylor P, Taylor L, Zougman A, Woodgett JR, Langeberg LK, Scott JD, Pawson T (2004). "Análisis proteómico, funcional y basado en dominios de proteínas de unión 14-3-3 in vivo implicadas en la regulación citoesquelética y la organización celular". Curr. Biol . 14 (16): 1436–50. doi : 10.1016 / j.cub.2004.07.051 . PMID 15324660 . S2CID 2371325 .
- Benzinger A, Muster N, Koch HB, Yates JR, Hermeking H (2005). "Análisis proteómico dirigido de 14-3-3 sigma, un efector de p53 comúnmente silenciado en el cáncer" . Mol. Célula. Proteómica . 4 (6): 785–95. doi : 10.1074 / mcp.M500021-MCP200 . PMID 15778465 .
- Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, Yamamoto J, Sekine M, Tsuritani K, Wakaguri H, Ishii S, Sugiyama T, Saito K, Isono Y, Irie R, Kushida N, Yoneyama T , Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (2006) . "Diversificación de la modulación transcripcional: identificación y caracterización a gran escala de supuestos promotores alternativos de genes humanos" . Genome Res . 16 (1): 55–65. doi : 10.1101 / gr.4039406 . PMC 1356129 . PMID 16344560 .
- Dalal D, Molin LH, Piccini J, Tichnell C, James C, Bomma C, Prakasa K, Towbin JA, Marcus FI, Spevak PJ, Bluemke DA, Abraham T, Russell SD, Calkins H, Juez DP (2006). "Características clínicas de la displasia arritmogénica del ventrículo derecho / miocardiopatía asociada con mutaciones en plakophilin-2" . Circulación . 113 (13): 1641–9. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.568642 . PMID 16549640 .
- Dalal D, James C, Devanagondi R, Tichnell C, Tucker A, Prakasa K, Spevak PJ, Bluemke DA, Abraham T, Russell SD, Calkins H, Juez DP (2006). "Penetrancia de mutaciones en plakofilina-2 entre familias con displasia / miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho". Mermelada. Coll. Cardiol . 48 (7): 1416–24. doi : 10.1016 / j.jacc.2006.06.045 . PMID 17010805 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre displasia / miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, autosómica dominante
- Entradas OMIM sobre displasia / miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, autosómica dominante