La subunidad gamma de la ADN polimerasa (POLG o POLG1) es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen POLG . [5] La ADN polimerasa mitocondrial es heterotrimérica y consta de un homodímero de subunidades accesorias más una subunidad catalítica. La proteína codificada por este gen es la subunidad catalítica de la ADN polimerasa mitocondrial. Los defectos en este gen son una causa de oftalmoplejía externa progresiva con deleciones de ADN mitocondrial 1 (PEOA1), neuropatía atáxica sensorial, disartria y oftalmoparesia (SANDO), síndrome de Alpers-Huttenlocher (AHS) ysíndrome de encefalopatía neurogastrointestinal mitocondrial (MNGIE). [6]
POLG | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | POLG , MDP1, MIRAS, MTDPS4A, MTDPS4B, PEO, POLG1, POLGA, SANDO, SCAE, polimerasa (ADN) gamma, subunidad catalítica, ADN polimerasa gamma, subunidad catalítica | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 174763 MGI : 1196389 HomoloGene : 2016 GeneCards : POLG | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 15: 89,31 - 89,33 Mb | Crónicas 7: 79,45 - 79,47 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
POLG se encuentra en el brazo q del cromosoma 15 en la posición 26.1 y tiene 23 exones . El gen POLG produce una proteína de 140 kDa compuesta por 1239 aminoácidos . [7] [8] POLG, la proteína codificada por este gen, es un miembro de la familia de la ADN polimerasa tipo A. Es un núcleo mitocondrial con un cofactor Mg2 + y 15 vueltas, 52 hebras beta y 39 hélices alfa . [9] [10] POLG contiene un tracto de poliglutamina cerca de su extremo N-terminal que puede ser polimórfico. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican la misma proteína para este gen. [6]
Función
POLG es un gen que codifica la subunidad catalítica de la ADN polimerasa mitocondrial , llamada ADN polimerasa gamma. [6] El ADNc y el gen de POLG humano se clonaron y mapearon en la banda cromosómica 15q25. [11] En las células eucariotas , el ADN mitocondrial es replicado por la ADN polimerasa gamma, un complejo proteico trimérico compuesto por una subunidad catalítica, POLG, y una subunidad accesoria dimérica de 55 kDa codificada por el gen POLG2 . [12] La subunidad catalítica contiene tres actividades enzimáticas, una actividad de ADN polimerasa, una actividad exonucleasa 3'-5 'que corrige los nucleótidos mal incorporados y una actividad 5'-dRP liasa necesaria para la reparación de la escisión de bases .
Actividad catalítica
Trifosfato de desoxinucleósido + ADN (n) = difosfato + ADN (n + 1). [9] [10]
Significación clínica
Las mutaciones en el gen POLG se asocian con varias enfermedades mitocondriales , oftalmoplejía externa progresiva con deleciones 1 del ADN mitocondrial (PEOA1), neuropatía atáxica sensorial, disartria y oftalmoparesia (SANDO), síndrome de Alpers-Huttenlocher (AHS) y síndrome neurogastrointestinal mitocondrial (MNIE). . [6] Las variantes patogénicas también se han relacionado con miopatía congénita mortal y pseudoobstrucción gastrointestinal e insuficiencia hepática infantil mortal . [13] [14] Se puede encontrar una lista de todas las mutaciones publicadas en la región codificante de POLG y su enfermedad asociada en la Base de datos de mutaciones gamma de la ADN polimerasa humana .
Los ratones heterocigotos para una mutación de Polg solo pueden replicar su ADN mitocondrial de manera inexacta, de modo que soportan una carga de mutación 500 veces mayor que los ratones normales. Estos ratones no muestran características claras de envejecimiento rápidamente acelerado, lo que indica que las mutaciones mitocondriales no tienen un papel causal en el envejecimiento natural . [15]
Interacciones
Se ha demostrado que POLG tiene 50 interacciones proteína-proteína binarias , incluidas 32 interacciones co-complejas. POLG parece interactuar con POLG2 , Dlg4 , Tp53 y Sod2 . [dieciséis]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000140521 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000039176 - Ensembl , mayo de 2017
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- ^ "50 interacciones binarias encontradas para el término de búsqueda POLG" . Base de datos de interacción molecular IntAct . EMBL-EBI . Consultado el 29 de agosto de 2018 .
Otras lecturas
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- Lestienne P (agosto de 1987). "Evidencia de un papel directo de la ADN polimerasa gamma en la replicación del ADN mitocondrial humano in vitro". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 146 (3): 1146–53. doi : 10.1016 / 0006-291X (87) 90767-4 . PMID 3619920 .
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enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre trastornos relacionados con POLG
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .