La proteína S (también conocida como PROS ) es una glicoproteína plasmática dependiente de la vitamina K sintetizada en el hígado . En la circulación, la proteína S existe en dos formas: una forma libre y una forma compleja unida a la proteína de unión a la proteína C4b del complemento (C4BP). En los seres humanos, la proteína S está codificada por el gen PROS1 . [5] [6] La proteína S juega un papel en la coagulación.
La proteína S lleva el nombre de Seattle, Washington, donde originalmente fue descubierta y purificada [7] por el grupo de Earl Davie en 1977. [8]
La proteína S es parcialmente homóloga a otras proteínas de coagulación plasmática dependientes de vitamina K, como la proteína C y los factores VII , IX y X. Al igual que ellos, tiene un dominio Gla y varios dominios similares a EGF (cuatro en lugar de dos), pero ningún dominio de serina proteasa. En cambio, existe un gran dominio C-terminal que es homólogo a las proteínas plasmáticas de unión a hormonas esteroides, como la globulina transportadora de hormonas sexuales y la globulina transportadora de corticosteroides . Puede desempeñar un papel en las funciones de la proteína como cofactor de la proteína C activada (APC) o en la uniónC4BP . [9] [10]
Además, la proteína S tiene un péptido entre el dominio Gla y el dominio similar a EGF, que es escindido por la trombina . Los dominios Gla y EGF permanecen conectados después de la escisión por un enlace disulfuro . Sin embargo, la proteína S pierde su función como cofactor de APC después de esta escisión o de unirse a C4BP. [11]
La función mejor caracterizada de la Proteína S es su papel en la vía anticoagulante , donde actúa como cofactor de la Proteína C en la inactivación de los Factores Va y VIIIa . Solo la forma libre tiene actividad de cofactor. [12]
La proteína S se une a fosfolípidos cargados negativamente a través del dominio Gla carboxilado. Esta propiedad permite que la proteína S facilite la eliminación de las células que están sufriendo apoptosis , una forma de muerte celular estructurada que utiliza el cuerpo para eliminar las células dañadas o no deseadas. En las células sanas, una enzima dependiente de ATP ( trifosfato de adenosina ) elimina los fosfolípidos cargados negativamente, como la fosfatidil serina, de la valva exterior de la membrana celular. Una célula apoptótica (es decir, una que sufre apoptosis ) ya no gestiona activamente la distribución de fosfolípidos en su membrana externa y, por lo tanto, comienza a mostrar fosfolípidos cargados negativamente en su superficie exterior. Estos fosfolípidos cargados negativamente son reconocidos porfagocitos como los macrófagos . La proteína S se une a los fosfolípidos cargados negativamente y funciona como un puente entre la célula apoptótica y el fagocito. Este puente acelera la fagocitosis y permite que la célula sea eliminada sin dar lugar a inflamación u otros signos de daño tisular.