El síndrome inflamatorio multisistémico en niños ( MIS-C ), o síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico ( PIMS / PIMS-TS ), es una enfermedad sistémica rara que involucra fiebre persistente e inflamación extrema después de la exposición al SARS-CoV-2 , el virus responsable de COVID- 19 . [7] Puede conducir rápidamente a emergencias médicas, como un flujo sanguíneo insuficiente alrededor del cuerpo (una condición conocida como shock ). [7] Puede ocurrir la falla de uno o más órganos. [8] Una señal de advertenciaes fiebre persistente inexplicable con síntomas graves después de la exposición al COVID-19. [9] Es esencial la derivación inmediata a especialistas en pediatría , y las familias deben buscar asistencia médica urgente. [7] La mayoría de los niños afectados necesitarán cuidados intensivos . [7]
Síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico (PMIS / PIMS / PIMS-TS) | |
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Otros nombres |
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Imagen TEM del SARS-CoV-2 , el coronavirus responsable de COVID-19 : se cree que el PMIS / MIS-C es causado por una respuesta biológica inusual a la infección en ciertos niños | |
Especialidad | Pediatría |
Síntomas | Fiebre , dolor abdominal , diarrea / vómitos , hipotensión , riego sanguíneo insuficiente (shock) , conjuntivitis , " lengua de fresa ", erupciones cutáneas , grandes ganglios linfáticos , hinchazón de manos / pies , alteraciones neurológicas , entre otros. |
Complicaciones | Disfunción cardíaca ; anomalías de las arterias coronarias , incluidos aneurismas ; lesión renal aguda ; coagulopatía |
Inicio habitual | típicamente de 2 a 6 semanas [6] después de la exposición al COVID-19 |
Causas | Síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) |
Método de diagnóstico | Evaluación clínica por especialistas |
Diagnóstico diferencial | Causas alternativas infecciosas / no infecciosas, enfermedad de Kawasaki |
Tratamiento | Inmunoglobulina intravenosa (IVIG); corticosteroides ; oxígeno , cuidados de apoyo |
Pronóstico | Respuesta al tratamiento, generalmente buena; pronóstico a largo plazo, incierto [7] |
Frecuencia | Raro |
Fallecidos | <2% de los casos notificados |
Todos los niños afectados tienen fiebre persistente. [7] Otras características clínicas varían. [9] Los primeros síntomas a menudo incluyen dolor abdominal agudo con diarrea o vómitos . [7] El dolor muscular y el cansancio general son frecuentes, [7] y la presión arterial baja también es común. [10] Los síntomas también pueden incluir conjuntivitis , erupciones cutáneas , ganglios linfáticos agrandados , manos y pies hinchados y " lengua de fresa ". [6] Son posibles varios trastornos mentales . [11] Puede ocurrir una tormenta de citocinas , [12] en la que el sistema inmunológico innato del niño presenta una respuesta inflamatoria excesiva y descontrolada. [13] La insuficiencia cardíaca es común. [10] Las complicaciones clínicas pueden incluir daño al músculo cardíaco , dificultad respiratoria , lesión renal aguda y aumento de la coagulación sanguínea . [14] Se pueden desarrollar anomalías de las arterias coronarias (que van desde dilatación hasta aneurismas ). [6]
Esta enfermedad potencialmente mortal ha resultado mortal en menos del 2% de los casos notificados. [7] El reconocimiento temprano y la pronta atención especializada son esenciales. [15] Se han utilizado tratamientos antiinflamatorios , registrándose buenas respuestas para la inmunoglobulina intravenosa (IGIV), con corticosteroides o sin ellos . [16] A menudo se necesita oxígeno . [7] La atención de apoyo es clave para tratar las complicaciones clínicas. [14] La mayoría de los niños que reciben atención hospitalaria especializada sobreviven. [7]
El conocimiento de este síndrome recién descrito está evolucionando rápidamente. [17] Sus características clínicas pueden parecer algo similares a la enfermedad de Kawasaki , una enfermedad rara de origen desconocido que generalmente afecta a niños pequeños, en la que los vasos sanguíneos se inflaman en todo el cuerpo. [10] También puede mostrar características de otras afecciones inflamatorias graves de la infancia, incluidos el shock tóxico y los síndromes de activación de macrófagos . [10] Sin embargo, parece ser un síndrome separado. [18] Los niños mayores tienden a verse afectados. [19]
Esta condición emergente ha sido definida de manera ligeramente diferente (usando diferentes nombres), por la Organización Mundial de la Salud (OMS), [20] el Real Colegio de Pediatría y Salud Infantil (RCPCH), [8] y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades ( CENTROS PARA EL CONTROL Y LA PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES). [1] Aunque se cree que la afección sigue a una infección viral por SARS-CoV-2, las pruebas de antígenos o anticuerpos no siempre son positivas. [3] La exclusión de causas alternativas, incluidas las infecciones bacterianas y de otro tipo, es esencial para el diagnóstico diferencial . [3] Algunos orientación clínica general ha sido proporcionada por el RCPCH, [8] los Institutos Nacionales de Salud , [19] el Colegio Americano de Reumatología , [21] y la Academia Americana de Pediatría . [22]
Se han notificado grupos de casos nuevos entre dos y seis semanas después de los picos locales de transmisión viral. [6] Se cree que la enfermedad está impulsada por un mecanismo biológico retardado en ciertos niños predispuestos . [16] El Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades (ECDC) ha calificado el riesgo para los niños en Europa como "bajo" en general, basándose en una probabilidad "muy baja" de que un niño desarrolle esta enfermedad de "alto impacto". [3] Con respecto a la etnia , la condición parece afectar a más niños de ascendencia africana , afrocaribeña e hispana , mientras que la enfermedad de Kawasaki afecta a más de ascendencia asiática oriental . [15] Los informes iniciales se referían a niños en varias partes de Europa y Estados Unidos, y no estaba claro hasta qué punto la condición no había sido reconocida en otros lugares. [20] Desde entonces han surgido informes de casos en varios otros países del mundo. [23] [24] En adultos, se ha informado ocasionalmente de una afección similar, que se ha denominado síndrome inflamatorio multisistémico en adultos ( MIS-A ). [25]
Nombre
El trastorno ha recibido varios nombres, que incluyen:
- Síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C) [1]
- Síndrome inflamatorio multisistémico (MIS) en niños y adolescentes relacionado temporalmente con COVID-19 [2]
- Síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico (PIMS) [8]
- Síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico, asociado temporalmente con la infección por SARS-CoV-2 (PIMS-TS) [3] [7]
- Síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico (PMIS) [10]
- Kawa-COVID-19 [4]
- Síndrome inflamatorio sistémico en COVID-19 (SISCoV) [26]
Fondo
Los casos sintomáticos de COVID-19 en niños han sido relativamente infrecuentes, [27] posiblemente porque generalmente experimentan una enfermedad más leve. [28] La infección temprana tiende a asociarse con síntomas leves o nulos, mientras que la fase pulmonar tardía, que puede ser potencialmente mortal en adultos, suele ser leve o ausente. [29] [30] Si bien los casos de niños con síntomas graves son excepcionales, en ocasiones pueden requerir cuidados intensivos. [31] [32] [33] Las muertes han sido raras. [30] [34]
En abril de 2020, se descubrió que un pequeño grupo de niños con evidencia de infección por SARS-CoV-2 o exposición a COVID-19 mostraba características clínicas correspondientes a los criterios de diagnóstico de la enfermedad de Kawasaki , a veces acompañadas de shock. [31] [35] La enfermedad de Kawasaki es un síndrome poco común que afecta principalmente a niños pequeños (ocasionalmente se ha informado de aparición en la edad adulta [36] ). [3] [37] [38] Es una forma de vasculitis , en la que los vasos sanguíneos se inflaman en todo el cuerpo y produce fiebre persistente . [3] Por lo general, la recuperación ocurre de manera espontánea , aunque algunos niños desarrollan posteriormente aneurismas de arterias coronarias de tamaño mediano o gigantes en el corazón, una complicación potencialmente fatal. [3] [39] Ocasionalmente se presentan síntomas de choque tóxico (un síndrome causado por toxinas bacterianas), una asociación a la que a veces se hace referencia como "síndrome de choque de Kawasaki", [40] que se caracteriza por hipotensión sistólica o signos de mala perfusión . [3] [41] Si bien se desconoce la causa exacta de la enfermedad de Kawasaki, una explicación plausible es que puede provenir de una infección que desencadena una respuesta autoinmune y / o autoinflamatoria en niños con predisposición genética . [42] [43] No existe una prueba de diagnóstico específica para la enfermedad de Kawasaki, y su reconocimiento se basa en diversas combinaciones de hallazgos clínicos y de laboratorio (que incluyen fiebre persistente, erupciones generalizadas , agrandamiento de los ganglios linfáticos , conjuntivitis , cambios en las membranas mucosas e inflamación manos y pies ). [3] [37] [44]
Caracteristicas
MIS-C / PIMS-TS es un trastorno sistémico que involucra fiebre persistente, inflamación extrema [7] (hiperinflamación) y disfunción orgánica , que se asocia temporalmente con la exposición al COVID-19. [1] [8] El inicio puede retrasarse o ser contemporáneo con la infección por SARS-CoV-2 en curso, [45] que puede pasar sin síntomas . [7] Se debate el tiempo que tarda en aparecer el síndrome después de la infección viral inicial, aunque puede desarrollarse entre la primera y la segunda semana. [46] Los datos epidemiológicos sugieren que el reconocimiento de la enfermedad puede retrasarse típicamente de 2 a 6 semanas, [6] y por lo general de 3 a 4 semanas. [7] En el momento de la presentación , los niños a menudo han desarrollado anticuerpos contra el SARS-CoV-2, pero la prueba del virus en RT-PCR es negativa . [7]
La afección puede coincidir con algunos o todos los criterios de diagnóstico para la enfermedad de Kawasaki (es decir, los subtipos "completo" o "incompleto" / "atípico" [7] [44] ), [8] o para el síndrome de choque de la enfermedad de Kawasaki. [40] Tiende a afectar a todos los grupos de edad pediátrica, desde la infancia hasta la adolescencia. [6] [16] También puede compartir características clínicas con otras afecciones inflamatorias pediátricas, incluido el síndrome de choque tóxico y la linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria o el síndrome de activación de macrófagos . [8] [29] Se han registrado coinfecciones con otros patógenos . [3]
Los niños afectados siempre presentan fiebre persistente. [7] Otras características clínicas en la presentación varían. [9] A diferencia del COVID-19 agudo, la mayoría de los niños tienen síntomas gastrointestinales , como diarrea , vómitos y dolor abdominal intenso (a veces lo suficientemente intenso como para sugerir apendicitis ). [7] El dolor muscular y la sensación de cansancio y debilidad física general también son muy comunes. [7] [10] Algunos síntomas similares a los de Kawasaki que pueden estar presentes (especialmente en niños menores de 5 años) [46] incluyen cambios en la mucosa alrededor de la boca (" lengua de fresa ", labios agrietados , etc.), ojos rojos ( conjuntivitis sin pus ), erupción cutánea generalizada (compatible con vasculitis leucocitoclástica [47] ), manos y pies enrojecidos o hinchados y ganglios linfáticos agrandados. [6] [9] [10] También puede haber dolor de pecho o cuello. [48] Se han informado dolores de cabeza severos y alteraciones del estado mental , junto con varios trastornos neurológicos . [11] [6] [18] [49] Se han informado características de meningitis [9] [16] , así como encefalopatía grave, accidente cerebrovascular y síndrome de Guillain-Barré . [11] Algunos pacientes se presentan con presión arterial muy baja y shock , y pueden requerir un ingreso urgente a una unidad de cuidados intensivos pediátricos . [10]
La afectación cardiovascular es muy frecuente. [7] [18] [46] La insuficiencia cardíaca aguda es común en forma de disfunción del ventrículo izquierdo , [10] [50] y es frecuente una fracción de eyección del ventrículo izquierdo por debajo del 60%. [14] El shock es a menudo de origen miocárdico , principalmente del ventrículo izquierdo. [16] Los síntomas respiratorios son menos comunes, [18] y no suelen ser una característica destacada. [16] [9] [50] Cuando están presentes, las dificultades respiratorias a menudo están relacionadas con el shock, [3] y son indicativas de insuficiencia cardíaca. [9] Algunos niños muestran características de una tormenta de citocinas , [9] que incluyen niveles extremadamente altos de interleucina-6 (IL-6) en suero , [18] y necesitan apoyo inotrópico para mantener el gasto cardíaco . [12] Las anomalías de las arterias coronarias , como la dilatación , son frecuentes. [10] Algunos niños han desarrollado aneurismas de las arterias coronarias. [9] Las anomalías electrocardiográficas (ECG) son comunes. [10] Otras características cardiológicas a veces incluyen inflamación de las válvulas cardíacas ( valvulitis ) y del saco fibroso que rodea el corazón ( pericarditis ). [6] [50] Se registraron características ecocardiográficas de la miocarditis (inflamación del músculo cardíaco). [6] [7]
Los niños afectados muestran consistentemente evidencia de laboratorio de hiperinflamación. [10] Los marcadores biológicos pronunciados de inflamación generalmente incluyen velocidad de sedimentación globular (VSG) muy elevada , proteína C reactiva (PCR), procalcitonina , ferritina e IL6. [10] También son comunes los recuentos bajos de plaquetas y la alteración de la coagulación de la sangre ( coagulopatía ), [16] con niveles elevados de dímero D y fibrinógeno . [10] Otras características hematológicas incluyen un número elevado de glóbulos blancos ( leucocitosis ), que se caracteriza por un gran número de neutrófilos , con muchas formas inmaduras y un número reducido de linfocitos ( linfopenia ). [10] La cantidad de glóbulos rojos y plaquetas puede ser normal o estar disminuida. [10] La lesión renal aguda y los niveles bajos de albúmina en la sangre ( hipoalbuminemia ) son comunes. [29] Se notificaron niveles bajos de sodio en sangre y aumento de las enzimas hepáticas . [16] También se notificaron acumulaciones de líquido en los pulmones ( derrame pleural ), alrededor del corazón ( derrame pericárdico ) y en el abdomen ( ascitis ), compatibles con inflamación generalizada. [29]
Las diferencias con respecto a la enfermedad de Kawasaki incluyen la presentación frecuente con síntomas gastrointestinales como vómitos, diarrea y dolor abdominal. [6] [7] La afectación neurológica también parece ser relativamente frecuente. [9] A menudo afecta a niños mayores, mientras que la enfermedad de Kawasaki suele aparecer antes de los cinco años. [7] [16] La enfermedad multiorgánica parece ser más frecuente. [18] La miocarditis y el shock cardiogénico parecen ser relativamente comunes. [18] La miocarditis puede ser más evidente en niños mayores y adolescentes. [46] Los niños en edad preescolar tienden a mostrar características más parecidas a las de Kawasaki. [46] Las características del síndrome de activación de macrófagos parecen ser más frecuentes que en la enfermedad de Kawasaki. [19] [51] Los hallazgos de laboratorio característicos que generalmente no se encuentran en la enfermedad de Kawasaki incluyen niveles muy altos de péptido natriurético ventricular (un marcador de insuficiencia cardíaca), [12] así como recuentos de plaquetas algo más bajos, recuentos absolutos más bajos de linfocitos y niveles más altos de PCR. [15] También son comunes los niveles muy altos de troponina (que sugieren daño miocárdico). [16] [29] [18]
Curso clínico
El curso clínico tiende a ser más severo que con la enfermedad de Kawasaki. [45] La condición de un niño puede deteriorarse rápidamente, incluso en presencia de resultados de laboratorio tranquilizadores. [17] Muchos niños desarrollan shock e insuficiencia cardíaca. [7] La mayoría requiere cuidados intensivos pediátricos. [7] A menudo se necesita oxígeno suplementario y, en ocasiones, se utiliza ventilación mecánica . [7] La mayoría de los niños que reciben atención multidisciplinaria de expertos sobreviven. [7] Además de la dificultad respiratoria , las complicaciones importantes que pueden requerir cuidados de apoyo intensivos pueden incluir daño miocárdico, lesión renal aguda y coagulopatía ( trombofilia ). [14] En algunos casos, las arritmias cardíacas sostenidas han provocado un colapso hemodinámico y la necesidad de oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO). [10] Se han registrado muertes en una pequeña minoría (menos del 2%) de los casos notificados. [7] [52] Ocasionalmente, las muertes han seguido a las complicaciones de la ECMO. [12] Algunos niños expuestos al COVID-19 también parecen tener una enfermedad similar a Kawasaki menos grave. [35] La función ventricular a menudo se recupera antes del alta hospitalaria (a menudo después de 6 a 10 días). [7] Los aneurismas de las arterias coronarias pueden desarrollarse incluso en ausencia de características similares a las de Kawasaki. [6] Su frecuencia y gravedad es incierta. [15] Hasta ahora, se han registrado en el 7% de los casos notificados. [7] El pronóstico a largo plazo no está claro. [10]
Diagnóstico
- 0-19 años con fiebre> 3 días
Y
- Dos de los siguientes:
- Exantema o conjuntivitis no purulenta bilateral
o signos de inflamación mucocutánea
(oral, manos o pies) - Hipotensión o shock
- Características de disfunción miocárdica, pericarditis,
valvulitis o anomalías coronarias
(incluidos hallazgos de ECHO o troponina / NT-proBNP elevada ) - Evidencia de coagulopatía
(por PT , PTT , d-dímeros elevados) - Problemas gastrointestinales agudos
(diarrea, vómitos o dolor abdominal)
Y
- Marcadores elevados de inflamación
como VSG, proteína C reactiva o procalcitonina
Y
- Ninguna otra causa microbiana obvia de inflamación,
incluida la sepsis bacteriana, los
síndromes de choque estafilocócico o estreptocócico
Y
- Evidencia de COVID-19
( RT-PCR , prueba de antígeno o serología positiva)
o probable contacto con pacientes con COVID-19
( Nota: considere este síndrome en niños con características de
la enfermedad de Kawasaki típica o atípica
o síndrome de choque tóxico).
El diagnóstico se realiza mediante evaluación clínica especializada . [53] La sospecha diagnóstica puede surgir por fiebre persistente inexplicable y síntomas clínicamente preocupantes después de la exposición al COVID-19. [9] Las familias deben buscar atención médica inmediata, ya que la condición del niño puede deteriorarse rápidamente. [7] La primera participación de los pediatras suele ser en el departamento de emergencias . [46] El reconocimiento temprano y la derivación multidisciplinar a especialistas en pediatría (en cuidados intensivos , enfermedades infecciosas, cardiología, hematología , reumatología , etc.) es fundamental. [8] [19] [9] [15] Los exámenes pueden incluir análisis de sangre , radiografía de tórax , ecografía cardíaca ( ecocardiografía ) y ecografía abdominal . [54] Se ha instado a los médicos de todo el mundo a considerar esta afección en los niños que presentan algunas o todas las características de la enfermedad de Kawasaki o el síndrome de choque tóxico. [20]
Definiciones de casos y orientación
Aún no se ha acordado una definición de caso universalmente aceptada para este síndrome recién descrito. [23] [55] Mientras tanto, se están utilizando diferentes nombres y definiciones de casos provisionales en todo el mundo. [23] [55] Las definiciones de caso iniciales publicadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS), el Real Colegio de Pediatría y Salud Infantil (RCPCH) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) incluyen la participación de más de un sistema de órganos , junto con fiebre y marcadores inflamatorios elevados. [40] Los criterios que varían entre estas tres definiciones incluyen las formas en que se define la participación de diferentes órganos, la duración de la fiebre y cómo se evalúa la exposición al COVID-19. [10]
- La definición de caso preliminar de la OMS es para "síndrome inflamatorio multisistémico (MIS) en niños y adolescentes relacionado temporalmente con COVID-19" [2] (recuadro). [20] La OMS ha establecido una plataforma para datos clínicos anonimizados y estandarizados, junto con un formulario de informe de casos específico , y subraya la "necesidad urgente de recopilar datos estandarizados que describan presentaciones clínicas, gravedad, resultados y epidemiología". [20]
- La guía diagnóstica del RCPCH propone una definición de caso más amplia (para PIMS-TS), [23] que también fue respaldada por un panel de expertos convocado por el Colegio Americano de Cardiología . [56] Los criterios clínicos clave establecidos en la definición de caso de RCPHC son: fiebre persistente, inflamación (indicada por neutrofilia , niveles altos de PCR y recuento bajo de linfocitos ) y evidencia de disfunción orgánica (shock; cardíaco, respiratorio, renal , gastrointestinal o trastorno neurológico ), junto con características clínicas adicionales, que incluyen hallazgos de laboratorio, imágenes y ECG . [3] [8] Las anomalías de las arterias coronarias, como la dilatación , pueden ser evidentes en la ecocardiografía y el ECG (o TC con contraste del tórax). [8] Los biomarcadores que apoyan el diagnóstico incluyen niveles anormales de fibrinógeno , dímeros D altos (posible coagulopatía ), troponina alta , albúmina baja y ferritina alta . [8] Según la definición del RCPCH, el niño puede dar positivo o negativo en la prueba del SARS-CoV-2 , pero deben excluirse otras posibles causas microbianas. [3] [8]
- La definición de caso de los CDC para MIS-C comprende individuos "de <21 años que presentan fiebre, evidencia de laboratorio de inflamación y evidencia de enfermedad clínicamente grave que requiere hospitalización, con afectación de órganos multisistémicos (> 2) (cardíacos, renales, respiratorios, hematológicos, gastrointestinal, dermatológico o neurológico) ". [1] También requiere que haya una prueba positiva de antígeno / anticuerpo SARS-CoV-2 o exposición a COVID-19 en las 4 semanas antes del inicio de los síntomas, junto con la exclusión de otros diagnósticos plausibles. [1] Esta definición de caso es bastante amplia (se superpone no solo con la enfermedad de Kawasaki, sino también con la artritis reumatoide juvenil y diversas afecciones infecciosas / inflamatorias de la infancia, incluidas otras enfermedades virales), [12] pero no tan amplia como la RCPCH definición. [23] El CDC aconseja a los proveedores de salud en los Estados Unidos que informen a sus autoridades de salud pública de los casos sospechosos, incluso si también cumplen con los criterios totales o parciales para la enfermedad de Kawasaki, y que consideren MIS-C después de cualquier muerte infantil en la que haya evidencia. de la infección por SARS-CoV-2. [1]
La Unidad Británica de Vigilancia Pediátrica (BPSU) y el Programa Canadiense de Vigilancia Pediátrica (CPSP) han formulado más definiciones de casos. [55] Tanto el Colegio Estadounidense de Reumatología [15] como la Academia Estadounidense de Pediatría han proporcionado algunas orientaciones diagnósticas provisionales . [9] En el Reino Unido, se ha llegado a un consenso para la investigación diagnóstica de niños con sospecha de PIMS-ST. [57] Una vía clínica para la evaluación de diagnóstico de sospecha de MIS-C también se ha propuesto por el Hospital Infantil de Philadelphia . [53] Un conjunto de pautas propuestas por Western New York también recomienda evaluar a los niños con características clínicas que se superponen con la definición de caso MIS-C, pero que han sido evaluados con enfermedad leve y anomalías de laboratorio, y que no tienen un diagnóstico alternativo. [17]
Diagnóstico diferencial
Es esencial excluir causas alternativas no infecciosas [9] e infecciosas de la afección inflamatoria, incluida la sepsis bacteriana , el choque estafilocócico y estreptocócico , y las infecciones asociadas con miocarditis , como el enterovirus . [8] [3] ( A veces puede ocurrir coinfección con patógenos adicionales, incluido el metapneumovirus humano y varios otros microbios). [3] Otras fuentes potencialmente no relacionadas de dolor abdominal incluyen apendicitis y adenitis mesentérica . [58]
El diagnóstico diferencial con la enfermedad de Kawasaki puede ser un desafío, dada la falta de una prueba de diagnóstico para cualquiera de las afecciones. [12] Actualmente no se sabe si la afección recientemente descrita se puede superponer con el síndrome de shock de la enfermedad de Kawasaki. [40] Dado que el diagnóstico oportuno y el tratamiento oportuno de la enfermedad de Kawasaki real son importantes para prevenir complicaciones, se ha hecho un llamamiento para "mantener una alta sospecha de enfermedad de Kawasaki en todos los niños con fiebre prolongada, pero especialmente en los menores de 1 año . " [59]
Tratamiento
Debido a la limitada información disponible sobre este nuevo diagnóstico poco común, el tratamiento clínico se ha basado en gran medida en la opinión de expertos , incluido el conocimiento adquirido en el tratamiento de la enfermedad de Kawasaki y otros trastornos inflamatorios sistémicos de la infancia, además de la experiencia con COVID-19 en adultos. [10] El tratamiento se adapta a cada niño en particular, con el aporte de los diversos especialistas consultores. [17] Los enfoques varían. [60] El RCPCH inicialmente esbozó un enfoque provisional para el manejo clínico, incluida una guía sobre el manejo médico temprano, el monitoreo y algunos principios generales de tratamiento; [8] para el Reino Unido, desde entonces se ha llegado a un consenso con respecto a una vía recomendada para el manejo clínico (incluido el acceso a ensayos clínicos registrados ). [57] Los Institutos Nacionales de Salud proporcionan algunas consideraciones generales. [19] El Colegio Americano de Reumatología proporciona orientación para el manejo clínico de MIS-C. [15] [6] La Academia Estadounidense de Pediatría también ha proporcionado algunas pautas provisionales. [9] También se han hecho otras propuestas. [10] [17] [48] [60] [61] La guía del RCPCH recomienda que todos los niños afectados sean tratados como sospechosos de tener COVID-19. [8]
Se dispone de poca información específica sobre la eficacia terapéutica. [19] La mayoría de los niños que han sido tratados como para la enfermedad de Kawasaki se han recuperado. [7] La atención de apoyo es un pilar de la terapia, [19] y para la enfermedad leve o moderada puede ser suficiente. [8] [16] Las complicaciones importantes pueden responder bien a una atención de apoyo más agresiva. [14] El apoyo cardíaco y respiratorio puede beneficiar a los niños que se presentan predominantemente con shock. [17]
Las estrategias para el manejo clínico tienden a basarse en general en medicamentos antiinflamatorios , tratamiento del shock y prevención de la trombosis . [60] La mayoría de los niños han recibido tratamiento inmunomodulador con inmunoglobulina intravenosa (IGIV). [10] Se han utilizado otros tratamientos antiinflamatorios, incluidos los corticosteroides en varias dosis. [10] Se registraron buenas respuestas para la IgIV, con o sin corticosteroides. [7] [16] [29] Los casos que requieren esteroides debido a la resistencia a la IgIV pueden ser más comunes que en la enfermedad de Kawasaki. [45] En una minoría de casos, [7] se han utilizado bloqueadores de citocinas como terapia complementaria para inhibir la producción de IL-6 ( tocilizumab ) o IL-1 ( anakinra ); También se han utilizado inhibidores de TNF-α ( infliximab ). [10] Los agentes inotrópicos o vasoactivos se utilizan a menudo en niños con disfunción cardíaca e hipotensión. [23] Se han utilizado anticoagulantes . [23] Se ha utilizado aspirina en dosis bajas como fármaco antiplaquetario . [10] [9] [16]
Se están considerando estrategias de tratamiento para prevenir complicaciones graves a largo plazo, como los aneurismas de las arterias coronarias (la principal complicación de la enfermedad de Kawasaki). [35] Se ha recomendado un seguimiento ambulatorio cercano por parte de un equipo de cardiología pediátrica. [10] [9]
Causas
Si bien se ha planteado la hipótesis de que la afección está relacionada con COVID-19 , [20] también se ha enfatizado que el vínculo potencial "no está establecido ni se comprende bien". [3] Es plausible una asociación temporal entre la infección por SARS-CoV-2 y la presentación clínica del síndrome. [3] Una evaluación de causalidad encontró que la "temporalidad" estaba entre los cinco (de nueve) criterios de Bradford Hill que apoyaban una relación causal entre la infección por SARS-CoV-2 y el desarrollo del síndrome. [3] Es esencial una mayor caracterización del síndrome para identificar los factores de riesgo y ayudar a comprender la causalidad. [20] No está claro hasta qué punto este síndrome emergente tiene una etiología similar a la enfermedad de Kawasaki (una condición anterior a la aparición del SARS-CoV-2, que actualmente se cree que es desencadenada por un agente viral distinto). [12] Aunque algunos casos se parecen al síndrome de choque tóxico, no hay evidencia de que estén involucradas toxinas estafilocócicas o estreptocócicas. [23] El papel de las comorbilidades no está claro. [10] Una mejor comprensión tendrá implicaciones potenciales para el manejo clínico. [62] Se espera que los estudios de asociación de todo el genoma proporcionen conocimientos sobre la susceptibilidad y los posibles mecanismos biológicos. [45]
Mecanismo
Se desconoce la patogenia . [1] [3] El SARS-CoV-2 podría tener una de varias funciones; podría actuar como un desencadenante ambiental de la condición, ya sea directa o indirectamente (allanando de alguna manera el camino para un desencadenante diferente). [42]
Al igual que con la enfermedad de Kawasaki , se ha propuesto como un mecanismo potencial la potenciación dependiente de anticuerpos , mediante la cual el desarrollo de anticuerpos podría facilitar la entrada del virus en las células huésped . [3] [63] Las consideraciones epidemiológicas hacen que parezca probable un mecanismo posinfeccioso, [16] [18] [12] [64] posiblemente coincidiendo con el desarrollo de respuestas inmunes adquiridas al virus. [23] Se ha sugerido que la condición puede ser causada por las tormentas de citocinas inducidas por COVID-19. [13] [64] La capacidad característica de los coronavirus para bloquear las respuestas de interferón tipo I y tipo III podría ayudar a explicar una tormenta de citocinas retrasada en niños cuyos sistemas inmunológicos luchan por controlar la replicación viral del SARS-CoV-2, o están abrumados por un alto nivel inicial carga viral . [12] Una cadena plausible de eventos que conducen a una respuesta hiperinmune podría involucrar el desencadenamiento viral temprano de la activación de los macrófagos , seguido de la estimulación de las células T colaboradoras , lo que a su vez conduce a la liberación de citocinas , la estimulación de macrófagos, neutrófilos y monocitos , junto con B de células y de células plasmáticas de activación, y la producción de anticuerpos. [29]
Se desconoce hasta qué punto la fisiopatología se parece a la de otros síndromes inflamatorios pediátricos que comparten características clínicas similares. [63] Las superposiciones clínicas con síndromes que tienen diferentes causas (enfermedad de Kawasaki, choque tóxico, síndrome de activación de macrófagos y linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria) pueden explicarse por la activación inmunológica y la desregulación de vías inflamatorias similares. [65] En cada uno de estos síndromes, una tormenta de citocinas conduce al fallo de múltiples órganos. [46] También comparten con MIS-C y casos graves de COVID-19 niveles altos tanto de ferritina (liberada por neutrófilos) como de hemofagocitosis . [46]
La presentación gastrointestinal frecuente y la inflamación de los ganglios linfáticos mesentéricos están en consonancia con el gusto conocido del SARS-CoV-2 por replicarse en los enterocitos . [12] La asociación de la enfermedad similar a Kawasaki con COVID-19 podría respaldar la opinión de que el SARS-CoV-2 puede causar vasculitis sistémica al dirigirse al tejido endotelial a través de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), la proteína que el virus utiliza para obtener acceso. a las celdas. [66] Si bien se sabe que la infección inicial es capaz de causar daño agudo al miocardio, la aparición de miocarditis también podría estar relacionada de manera plausible con una hiperinflamación sistémica desencadenada por una respuesta inmunitaria postinfecciosa desordenada. [10] Se ha sugerido que el SARS-CoV-2 podría provocar un daño inmunomediado al corazón y las arterias coronarias a través de complejos inmunes o un aumento de las respuestas de las células T. [23]
Comprender la fisiopatología es una prioridad clave de la investigación. [67] Las preguntas sobre los mecanismos moleculares subyacentes que conducen al trastorno después de la exposición al SARS-CoV-2 incluyen la identificación de: cualquier factor de predisposición genética; cualquier asociación con variantes virales particulares; cualquier patrón molecular capaz de desencadenar respuestas autoinmunes / autoinflamatorias. [45] Otra pregunta clave es si los mecanismos moleculares que desencadenan respuestas autoinmunes / autoinflamatorias en niños con PMIS y adultos con COVID-19 grave (incluida la inducción de altas concentraciones de IL-6 ) son similares o distintos. [45]
Se está debatiendo un posible vínculo con la enfermedad de Kawasaki. [68] Se ha observado que una de las principales hipótesis para la patogenia de la enfermedad de Kawasaki también implica una respuesta hiperinflamatoria a la infección viral (como por un nuevo virus de ARN [44] [69] ) en algunos niños genéticamente predispuestos, y que el SARS- CoV-2 ahora se "agrega a la lista" de desencadenantes virales implicados. [45] Se han expresado esperanzas de que el estudio de la nueva condición pueda ayudar a comprender los mecanismos ocultos detrás de la enfermedad de Kawasaki. [35]
Papel de la vía STING:
- REDIRECCIONAR [ [1] ]
Si bien la fase inicial de la patogenia del MIS-C mediado por el SARS-CoV2 permanece en gran parte sin explorar, la extrapolación del conocimiento de los mecanismos patológicos del SARS-CoV apunta a un posible papel de la vía STING (estimulador del interferón-gamma). La proteína STING, codificada por TMEM173 (proteína transmembrana) y expresada en los alvéolos, las células endoteliales y el bazo, puede activarse mediante restos de ADN de las células huésped, ADN mitocondrial degradado y virus de ARN. También se ha encontrado que la activación de ACE-2 mediada por SARS-CoV-2 regula al alza esta vía. Posteriormente, se produce una liberación masiva de interferón ß y citocinas como resultado de la activación de NF-κß e IRF-3. Esto conduce a una vasculopatía asociada a STING con inicio en la infancia (SAVI), manifestaciones similares a las caracterizadas por fiebre, lesión pulmonar, inflamación vascular, miositis, manifestaciones dermatológicas, necrosis acral y aneurismas arteriales. Los polimorfismos de TMEM173 entre varios subgrupos raciales quizás explican las variaciones en la presentación clínica y la gravedad de las manifestaciones de la enfermedad. [70]
Epidemiología
La información epidemiológica es limitada y las estadísticas clínicas se derivan actualmente de la revisión de series de casos . [6] [18] [a] Esta afección emergente se considera rara . [3] Se desconoce su incidencia . [6] [50] [b] Según los informes disponibles, la tasa de mortalidad entre los casos diagnosticados parece haber sido de alrededor del 1,7% (notablemente más alta que la tasa de 0,07% registrada entre los niños con enfermedad de Kawasaki en Japón). [7] Una rápida evaluación de riesgos realizada por el Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades (ECDC) concluyó que el riesgo general para los niños en la Unión Europea (UE), el Espacio Económico Europeo (EEE) y el Reino Unido "se considera 'bajo' , basado en una probabilidad 'muy baja' de [la enfermedad] en los niños y un impacto 'alto' de dicha enfermedad ". [3]
Se han registrado grupos de casos de la afección recientemente descrita 3 a 4 semanas después de los picos en la transmisión viral del SARS-CoV-2 a través de varias comunidades locales. [16] [c] Se ha visto que tales observaciones apoyan el concepto de que la infección por SARS-CoV-2 puede ser capaz de desencadenar una forma grave de una enfermedad similar a Kawasaki. [69] La presentación frecuente sin síntomas respiratorios prominentes en niños que no parecen tener una infección en curso por SARS-CoV-2 pero que ya han desarrollado anticuerpos sugiere que la enfermedad puede ser impulsada por un mecanismo posinfeccioso tardío. [dieciséis]
La edad media de aparición parece ser de al menos 7 años (en comparación con los 2 años de la enfermedad de Kawasaki, que afecta principalmente a niños menores de 5 años). [18] Los niños varones parecen verse afectados con mayor frecuencia (en general, en consonancia con la enfermedad de Kawasaki, donde la proporción entre hombres y mujeres es de aproximadamente 1,5 a 1). [18] Muchos niños afectados parecen no tener problemas de salud subyacentes , como asma o trastornos autoinmunes , y ha habido relativamente pocos informes de cardiopatías congénitas conocidas o enfermedades cardiovasculares preexistentes . [7] [10] Más de la mitad (52%) de los niños con información disponible no tenían ningún problema de salud subyacente registrado, incluido el sobrepeso o la obesidad (entre los que tenían alguna comorbilidad, el 51% tenía sobrepeso u obesidad). [7]
Con respecto a la etnia , los informes de Francia y el Reino Unido plantearon la posibilidad de que los niños de ascendencia afrocaribeña puedan estar en mayor riesgo, posiblemente debido a una predisposición genética. [45] En los EE. UU. (A mediados de julio), la mayoría de los casos se clasificaron como hispanos / latinos (38%) o negros no hispanos (33%). [76] Según informes limitados a Europa y EE. UU., La afección parece afectar a más niños de ascendencia africana , afrocaribeña e hispana , mientras que la enfermedad de Kawasaki afecta a más descendientes de habitantes de Asia oriental e isleños del Pacífico . [15] [68] El papel de los factores socioeconómicos y otros factores ambientales en tales discrepancias no está claro. [42]
En cuanto a la distribución geográfica, ha habido incertidumbre sobre si los informes iniciales de casos en Europa y América del Norte reflejaban un patrón real, o si la condición no había sido reconocida en otros lugares. [3] [20] En Japón y otros países del sudeste y este de Asia donde la enfermedad de Kawasaki suele ser mucho más prevalente que en Europa, no se informó ningún caso de enfermedad similar a Kawasaki relacionada con COVID-19 durante la primera ola de transmisión. [3] [12] [69] [77] [d] Desde entonces, han surgido informes de casos confirmados o sospechosos en muchos países diferentes alrededor del mundo. [23] [e]
Ninguna de las tres principales definiciones de caso provisionales de la entidad emergente es específica para el diagnóstico . [68] Se han planteado preocupaciones con respecto a la posibilidad de que se pierda o se retrase el diagnóstico de la enfermedad de Kawasaki debido a una mayor sospecha diagnóstica de la nueva entidad. [59] La clasificación errónea de los casos de enfermedad de Kawasaki y de otras enfermedades inflamatorias e infecciosas de la infancia cuyas definiciones de caso se superponen con MIS-C podría sesgar la comprensión de la nueva entidad, como la frecuencia de los aneurismas de las arterias coronarias. [97] [98] Otra preocupación es que los casos clínicamente menos graves de la nueva entidad pueden pasarse por alto y que el espectro real de gravedad de la enfermedad podría ser más amplio, [23] [99] especialmente dada la dependencia de las observaciones tempranas de la enfermedad grave para una definición de caso provisional. [100] Se han utilizado algunos modelos estadísticos para explorar la posible subdivisión de casos que satisfacen la definición de caso de los CDC en tres subgrupos distintos basados en similitudes clínicas subyacentes: Clase 1 , caracterizada por una participación pronunciada de múltiples órganos, con poca superposición con la enfermedad de Kawasaki o el COVID-19 agudo ; Clase 2 , caracterizada más predominantemente por síntomas respiratorios típicos del COVID-19 agudo; Clase 3 , un grupo clínicamente menos grave, donde prevalecen las erupciones y los síntomas de las mucosas, con menos afectación multiorgánica y, en general, una mayor superposición con la enfermedad de Kawasaki. [101] [52] Se debate una sugerencia [100] de que la investigación sobre la biología de la enfermedad podría beneficiarse de considerar conjuntamente los casos de la enfermedad de Kawasaki y de la entidad definida provisionalmente . [101]
En adultos
Ha habido incertidumbre sobre si la afección se limita a los niños, [17] y se ha cuestionado la conveniencia de excluir a los adultos de las definiciones de casos. [102] Existen informes esporádicos de una afección similar potencialmente mortal, denominada "síndrome inflamatorio multisistémico en adultos" (MIS-A), que también suele requerir cuidados intensivos. [25]
Historia
Se han registrado casos de enfermedad de Kawasaki con infección concurrente por SARS-CoV-2 entre niños en Europa y en los Estados Unidos desde el 7 de abril de 2020, cuando la Academia Estadounidense de Pediatría publicó un informe sobre un caso de enfermedad de Kawasaki `` clásica '' en una niña de seis meses que dio positivo por COVID-19 en California . [3] [103] En este caso, COVID-19 no pareció tener implicaciones clínicas significativas. [62] [103]
El 25 de abril, se plantearon inicialmente preocupaciones en el Reino Unido con respecto a un grupo de niños de diversas edades que presentaban un estado inflamatorio multisistémico que requerían cuidados intensivos y que todos mostraban "características superpuestas de síndrome de choque tóxico y enfermedad de Kawasaki atípica con parámetros sanguíneos consistentes con COVID-19 severo en niños ". [35] [104] Los detalles de los ocho casos que ayudaron a desencadenar esta alerta (no todos con exposición confirmada a COVID-19) se informaron más tarde en The Lancet , donde los autores resumieron el cuadro clínico como "un síndrome hiperinflamatorio con afectación multiorgánica similar al síndrome de shock de la enfermedad de Kawasaki ". [62] [105] Los relatos de casos análogos, incluidos algunos que parecían menos graves desde el punto de vista clínico, también se compartían informalmente entre los médicos de toda Europa. [35] El Sistema de Respuesta y Alerta Temprana de la UE señaló casos sospechosos en Austria , Alemania y Portugal que habían dado positivo por SARS-CoV-2. [3] En Bérgamo, en el corazón de la epidemia de COVID-19 en Lombardía , un grupo de 20 casos de enfermedad de Kawasaki parecía ser aproximadamente equivalente al número comúnmente registrado allí durante el transcurso de tres años. [62] En Francia, el gobierno informó el 29 de abril que alrededor de 15 niños estaban hospitalizados en París con síntomas de la enfermedad de Kawasaki, [62] [106] una observación que motivó la organización de un programa nacional de vigilancia para casos recientes de casos similares a Kawasaki enfermedad. [72]
El 1 de mayo, el RCPCH publicó una definición de caso preliminar basada en la revisión de las características de los casos identificados en el Reino Unido, acompañada de algunas orientaciones clínicas. [8] [35] Dos semanas después, el 15 de mayo, la OMS [20] y los CDC publicaron por separado dos definiciones preliminares de casos adicionales , [1] mientras que el ECDC publicó una "evaluación rápida del riesgo" de la afección en en nombre de la Unión Europea. [3] En las semanas siguientes, otras organizaciones médicas, incluidos los NIH, [19] el Colegio Estadounidense de Reumatología [21] y la Academia Estadounidense de Pediatría, publicaron orientación clínica adicional . [22] El 4 de mayo, el Departamento de Salud e Higiene Mental de la ciudad de Nueva York emitió una alerta para identificar a los niños con la afección en los hospitales de la ciudad de Nueva York , [3] donde ya se estaban tratando 15 de esos casos. [107] El 9 de mayo, el gobernador de Nueva York, Andrew Cuomo, anunció una colaboración con los CDC para ayudar a desarrollar criterios nacionales para identificar y responder a la enfermedad infantil recientemente identificada. [108]
Para el 12 de mayo, se habían notificado unos 230 casos sospechosos en la UE y el EEE , y en el Reino Unido [3] (en los días siguientes, las fuentes informaron hasta 100 en el Reino Unido, [109] más de 135 en Francia, [110 ] 20 en los Países Bajos , [111] 10 en Suiza [112] y 10 en Alemania [113] ). En los Estados Unidos, a mediados de mayo se sospechaban más de 200 casos, [114] incluidos unos 145 en Nueva York; [115] [116] Finalmente se diagnosticaron 186 casos confirmados entre el 15 de marzo y el 20 de mayo en 26 estados de EE . UU . [117] [118] Al 11 de mayo de 2020, se notificaron cinco muertes (1 en Francia, 1 en el Reino Unido, 3 en los EE. UU.). [3] En revistas médicas revisadas por pares, se informaron rápidamente series de casos y estudios relacionados de la nueva afección en países como el Reino Unido; [119] [120] Italia; [73] España; [121] [122] [123] Francia y Suiza; [124] Francia; [4] [125] [126] y en los Estados Unidos, [117] [127] incluida Nueva York. [71] [128] [129] Las observaciones emergentes sugirieron una variedad algo mayor en la gravedad de los síntomas de lo que se pensaba originalmente. [19] La propuesta de una nueva entidad clínica durante una pandemia también provocó una discusión científica sobre su posible distinción de la enfermedad de Kawasaki y el papel potencial de COVID-19. [35] [55] [62] [68] [69] [77] [98] [100]
Para el 15 de julio, se habían registrado 342 casos confirmados de MIS-C (incluidas 6 muertes) en los EE. UU. En 36 estados más Washington DC . [76] [130] La mayoría (71%) de los niños eran hispanos / latinos o negros no hispanos, y los CDC subrayaron la necesidad de conocer las razones de tal preponderancia. [76] [131] Para el 29 de julio, se había informado de un total de 570 casos y 10 muertes en 40 estados, Washington DC y la ciudad de Nueva York. [52]
Hasta finales de mayo, no se había documentado ningún caso confirmado fuera de la UE / EEE / Reino Unido y EE. UU. [3] No se había observado ningún caso sospechoso en el este de Asia o el sudeste de Asia (ni en Australia o Nueva Zelanda ). [77] [132] [133] La ausencia de casos documentados en China y otros países asiáticos que ya habían experimentado una epidemia de COVID-19 llevó a conjeturas sobre la posibilidad de una evolución significativa del virus o variaciones en la susceptibilidad en diferentes poblaciones. . [29] El 2 de junio, surgió la noticia de un primer caso de MIS-C diagnosticado en Perú . [134] [135] En Brasil , se han notificado casos de MIS-C en São Paulo , [136] y en el contexto de un estudio prospectivo en Pará ; [137] más niños con manifestaciones tardías graves de COVID-19 estaban ingresando en las unidades de cuidados intensivos pediátricos de la región. [137] En Chile , al 28 de junio se habían registrado 42 casos confirmados de MIS-C a nivel nacional, incluidos 27 en la capital, Santiago. [138] En Rusia , 13 niños habían sido tratados (5 con cuidados intensivos) a mediados de junio por un síndrome inflamatorio multisistémico en el Hospital Infantil Morozov de Moscú , incluida una niña de 2 años con la infección por COVID-19 que murió el 23 de mayo tras un diagnóstico inicial de sospecha de enfermedad de Kawasaki. [82] En Irán , un informe de caso (presentado por primera vez en mayo) describió MIS-C grave en una niña de 5 años que se había presentado con shock y fue diagnosticada inicialmente con la enfermedad de Kawasaki, [89] y otros casos de la nueva síndrome se han registrado. [90] En India , a finales de mayo se informó de un caso de sospecha de MIS-C en relación con un niño que se había presentado en un punto de acceso de COVID-19 en Kerala . [84] Un comentario editorial instaba a los médicos a tener un alto nivel de sospecha diagnóstica y seguir las definiciones de la OMS y los CDC para facilitar la identificación y el tratamiento oportunos de los casos. [139]
Durante julio, se señalaron y notificaron casos sospechosos en Mumbai , [140] en Delhi , [141] Chennai , [83] y en otros lugares. [142] En Pakistán , [143] se dijo que al menos 24 niños tenían síntomas similares a los de Kawasaki en Lahore , [144] donde se identificaron prospectivamente 8 casos que cumplían los criterios de la OMS antes del 30 de junio. [85] En Kazajstán , hasta el 20 de agosto se confirmaron 14 casos (entre 2.357 niños que se sabe estaban infectados). [86] Se han registrado casos en Israel , [92] incluido uno de un niño que se presentó con afectación grave del sistema nervioso central y deficiencia del complemento . [93] En Turquía , se informó que cuatro niños con una enfermedad similar a Kawasaki probablemente asociada con COVID-19 fueron ingresados en el hospital infantil de la Universidad Hacettepe en Ankara entre el 13 de abril y el 11 de julio. [88] En Argelia , se registró un primer caso en junio. [94] En Egipto , el 10 de julio, las autoridades negaron los rumores de la existencia de casos de enfermedad similar a Kawasaki en el país. [145] En Sudáfrica , los primeros 23 niños afectados fueron tratados en Ciudad del Cabo , el epicentro inicial de la epidemia nacional de COVID-19, entre el 4 de junio y el 24 de julio. [95] En Ecuador , el Ministerio de Salud anunció el 19 de julio la presencia de 46 casos probables. [146] En Costa Rica , una organización nacional de salud pública anunció a fines de agosto que tres niños habían sido diagnosticados con MIS-C. [147] También se han registrado casos de MIS-C en muchos otros países de América Latina, incluidos Argentina , Bolivia , Colombia , Cuba , República Dominicana , El Salvador , Guatemala , Honduras , México , Nicaragua , Panamá , Uruguay y Venezuela , así como en Puerto Rico . [24] La noticia de un primer caso confirmado de PIMS-TS en Australia surgió (de Victoria ) el 4 de septiembre, junto con noticias de otros casos sospechosos bajo revisión. [148] En Corea del Sur , se conocieron dos casos confirmados el 5 de octubre [87] (y en noviembre [79] se informó de la existencia de un caso que se remonta a finales de abril ).
Una condición similar comenzó a reconocerse en algunos adultos. [102] [25] [149] En junio, se describió un caso adulto de síndrome inflamatorio multisistémico similar al de Kawasaki después de una infección por SARS-CoV-2 en una mujer de 54 años de Israel sin antecedentes de enfermedad autoinmune, que ha experimentado uveítis en ambos ojos. [150] (La prensa nacional israelí cubrió otro caso sospechoso de adultos.) [151] Se informó desde Nueva York de un caso que involucraba a una mujer hispanoamericana de 36 años con características clínicas consistentes con MIS-C. [152] También se informó un diagnóstico compatible con PMIS en un hombre de 21 años de edad, nacido en el Reino Unido y de origen somalí . [153] Un informe de caso publicado en The Lancet sobre un hombre hispano de 45 años que se presentó en Nueva York con características muy parecidas a MIS-C pidió conciencia de "una condición potencial similar a MIS-C en adultos". [154] Surgieron informes adicionales de síndrome inflamatorio multisistémico relacionado con la exposición al COVID-19 en adultos. [149] [155] [156] [157] [158] En octubre, los CDC informaron sobre la afección y la denominaron "síndrome inflamatorio multisistémico en adultos" (MIS-A). [25] Se han planteado preguntas sobre las posibles relaciones entre MIS-C y ciertas manifestaciones graves de COVID-19 en adultos. [102]
Los síntomas neurológicos de los niños, según se estudiaron en Londres a mediados de 2020, a menudo afectaban "tanto al sistema nervioso central como al periférico", según un informe de la Academia Estadounidense de Neurología publicado el 13 de abril de 2021. [159] [160]
Notas
- ^ Dado que las series de casos hospitalarios pueden seleccionarse en función de factores clínicos como la presencia de insuficiencia cardíaca o el ingreso en unidades de cuidados intensivos, la información estadística disponible sobre la frecuencia de las diferentes características clínicas puede estar sesgada por el sesgo de selección . [50]
- ^ En el estado de Nueva York , se cree que alrededor de 2 de cada 100,000 personas menores de 21 años se han visto afectadas junto con la epidemia de COVID-19 allí (con el número de casos nuevos alcanzando un pico 31 días después del pico local de virus infección). [6] [71]
- ^ Unprograma de vigilancia nacional en Francia , creado para investigar la relación temporal entre la infección por SARS-CoV-2 y PMIS, reveló que 95 de los 156 casos de enfermedad similar a Kawasaki notificados entre el 1 de marzo y el 17 de mayo de 2020 eran "confirmados o probables casos posteriores a COVID-19 ", con un pico de incidencia de 4 a 5 semanas después del pico de la epidemia de COVID-19 en el país. [72] Los médicos en Bérgamo , Italia, informaron unaumentoaparente (no ajustado estacionalmente [10] ) de 30 veces en la incidencia de la enfermedad similar a Kawasaki durante las primeras seis semanas después de la llegada de la infección por el virus del SARS-CoV-2, en un momento en que Bérgamo estaba experimentando las tasas más altas de infecciones y muertes en Italia . [35] [73] En el Reino Unido , el número de admisiones en cuidados intensivos para niños que cumplieron con la definición de caso de PMIS de RCPCH durante 40 días hasta abril y principios de mayo, luego del primer aumento nacional de casos de COVID-19, fue de al menos 11- veces más alto que las tendencias históricas para las condiciones inflamatorias pediátricas. [74] El análisis de series de tiempo de los casos de enfermedad de Kawasaki ingresados en un centro pediátrico en París, Francia, reveló un pico que comenzó 2 semanas después del primer pico de la epidemia de COVID-19 allí, lo que corresponde a un aumento de aproximadamente 5 veces en la incidencia. . [75] Estos casos de París tenían un perfil clínico de gravedad similar a los notificados en Bérgamo (y diferían del perfil más típico de la enfermedad de Kawasaki observado en un pico recién descubierto después del pico de la epidemia de gripe porcina H1N1 2009 en París ). [75]
- ^ No se observó un aumento aparente de nuevos casos de enfermedad de Kawasaki en estos países, [45] incluso en Corea del Sur [78] (donde un diagnóstico se reclasificó posteriormente como MIS-C [79] ) y en Singapur . [80] No ha habido informes de la enfermedad de Kawasaki o síntomas similares a los de Kawasaki en China continental . [81]
- ^ Una extensared latinoamericana de vigilancia de la enfermedad de Kawasaki (REKAM-LATINA) ha registrado casos de MIS-C en todos los países participantes. [24] Otros países en los que se han notificado casos son Rusia, [82] India, [83] [84] Pakistán, [85] Kazajstán, [86] Corea del Sur, [79] [87] Turquía, [88] Irán. , [89] [90] Arabia Saudita, [91] Israel, [92] [93] Argelia, [94] Sudáfrica, [95] y Australia. [96]
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Hasta
el 15 de julio de 2020, los CDC han recibido informes de 342 casos y 6 muertes en 37 jurisdicciones ... la mayoría de los pacientes de MIS-C han sido hispanos / latinos o Negros no hispanos ... Se necesitan estudios adicionales sobre MIS-C para saber por qué ciertos grupos raciales o étnicos pueden verse afectados en mayor número ...
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Durante un período de 10 días a mediados de abril de 2020, notamos un grupo sin precedentes de ocho niños con shock hiperinflamatorio, que mostraban características similares a la enfermedad de Kawasaki atípica, el síndrome de shock de la enfermedad de Kawasaki o el síndrome de shock tóxico (el número típico es uno o dos niños). por semana). Este grupo de casos formó la base de una alerta nacional.
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enlaces externos
- Hoja informativa para padres y cuidadores de niños en edad preescolar y escolar publicada por el Departamento de Salud de la ciudad de Nueva York
- Información para padres proporcionada por Children's Hospital Los Angeles
- Información para proveedores de atención médica pediátrica en los EE. UU. (De los CDC )
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