Los parabenos son una clase de conservantes ampliamente utilizados en productos cosméticos y farmacéuticos . Químicamente, son una serie de parahidroxibenzoatos o ésteres de ácido parahidroxibenzoico (también conocido como ácido 4-hidroxibenzoico ). Los parabenos son conservantes eficaces en muchos tipos de fórmulas. Estos compuestos, y sus sales, se utilizan principalmente por sus propiedades bactericidas y fungicidas . Se encuentran en champús , humectantes comerciales , geles de afeitar , lubricantes personales , tópicos / parenterales.productos farmacéuticos, productos bronceadores, maquillaje , [1] y la pasta de dientes . También se utilizan como conservantes de alimentos .
No se han establecido vínculos directos efectivos entre los parabenos y el cáncer . [2]
Modo de acción
Los parabenos son activos contra un amplio espectro de microorganismos . Sin embargo, su modo de acción antibacteriano no se conoce bien. Se cree que actúan interrumpiendo los procesos de transporte de membrana [3] o inhibiendo la síntesis de ADN y ARN [4] o de algunas enzimas clave, como las ATPasas y las fosfotransferasas, en algunas especies bacterianas. [5] El propilparabeno se considera más activo contra más bacterias que el metilparabeno. La acción antibacteriana más fuerte del propilparabeno puede deberse a su mayor solubilidad en la membrana bacteriana, lo que puede permitirle alcanzar objetivos citoplasmáticos en mayores concentraciones. Sin embargo, dado que la mayoría de los estudios sobre el mecanismo de acción de los parabenos sugieren que su acción antibacteriana está ligada a la membrana, es posible que su mayor solubilidad lipídica interrumpa la bicapa lipídica, interfiriendo así con los procesos de transporte de la membrana bacteriana y quizás provocando la fuga de componentes intracelulares. [6]
Química
Los parabenos son ésteres de para -hidroxi ben zoico ácido , del que se deriva el nombre. Parabenos comunes incluyen metilparabeno ( E número E218), etilparabeno (E214), propilparabeno (E216), butilparabeno y heptil-paraben (E209). Los parabenos menos comunes incluyen isobutilparabeno, isopropilparabeno , bencilparabeno y sus sales de sodio. La estructura química general de un parabeno se muestra en la parte superior derecha de esta página, donde R simboliza un grupo alquilo como metilo , etilo , propilo o butilo . [7]
Síntesis
Todos los parabenos utilizados comercialmente se producen sintéticamente, aunque algunos son idénticos a los que se encuentran en la naturaleza. Se producen por esterificación de ácido para- hidroxibenzoico con el alcohol apropiado , como metanol , etanol o n-propanol . El ácido para- hidroxibenzoico se produce a su vez industrialmente a partir de una modificación de la reacción de Kolbe-Schmitt , utilizando fenóxido de potasio y dióxido de carbono . [ cita requerida ]
Consideraciones de salud
La mayoría de los datos de toxicidad parabenos disponibles provienen de estudios de exposición única, es decir, un tipo de parabeno en un tipo de producto. Según la investigación de los parabenos, esto es relativamente seguro, ya que presenta un riesgo insignificante para el sistema endocrino. Sin embargo, dado que muchos tipos de parabenos en muchos tipos de productos se usan comúnmente, se necesita una evaluación adicional del riesgo aditivo y acumulativo de exposición a múltiples parabenos por el uso diario de múltiples productos cosméticos y / o de cuidado personal. [8] La FDA declara que no tiene información de que el uso de parabenos en cosméticos tenga algún efecto sobre la salud. Continúan considerando ciertas preguntas y evaluando datos sobre los posibles efectos sobre la salud de los parabenos. [9]
Reacciones alérgicas
Los parabenos son, en su mayor parte, no irritantes ni sensibilizantes. Entre las personas con dermatitis de contacto o eccema , se encontró que menos del 3% de los pacientes tenían sensibilidad a los parabenos. [10] Se ha notificado al menos un caso de reacción alérgica a los parabenos. [11]
Cáncer de mama
La Sociedad Estadounidense del Cáncer mencionó un estudio de 2004 que encontró parabenos en el tejido mamario de pacientes con mastectomía , pero no encontró que los parabenos fueran la causa de los cánceres. Michael Thun de ACS afirmó que los efectos de los parabenos serían minúsculos en comparación con otros riesgos "como tomar hormonas después de la menopausia y tener sobrepeso". [12] Una revisión de 2005 concluyó que "es biológicamente inverosímil que los parabenos puedan aumentar el riesgo de cualquier criterio de valoración mediado por estrógenos, incluidos los efectos sobre el tracto reproductivo masculino o el cáncer de mama " y que "en el peor de los casos, la exposición diaria a los parabenos presentaría sustancialmente menos riesgo relativo a la exposición a sustancias químicas activas endocrinas de origen natural en la dieta, como el fitoestrógeno daidzeína ". [2]
Actividad estrogénica
Los experimentos con animales han demostrado que los parabenos tienen una actividad estrogénica débil , actuando como xenoestrógenos . [13] En un estudio in vivo , se determinó que el efecto del butilparabeno era aproximadamente 1 / 100.000 del estradiol , y solo se observó a un nivel de dosis alrededor de 25.000 veces superior al nivel normalmente utilizado para conservar productos. [14] El estudio también encontró que la actividad estrogénica in vivo de los parabenos se reduce en aproximadamente tres órdenes de magnitud en comparación con la actividad in vitro .
La actividad estrogénica de los parabenos aumenta con la longitud del grupo alquilo. Se cree que el propilparabeno también es estrogénico hasta cierto punto, [15] aunque se espera que sea menor que el butilparabeno en virtud de su naturaleza menos lipofílica . Dado que se puede concluir que la actividad estrogénica del butilparabeno es insignificante con el uso normal, se debería concluir lo mismo para los análogos más cortos debido a que la actividad estrogénica de los parabenos aumenta con la longitud del grupo alquilo.
Regulación
El Comité Científico Europeo de Seguridad del Consumidor (SCCS) reiteró en 2013 que el metilparabeno y el etilparabeno son seguros en las concentraciones máximas autorizadas (hasta 0,4% para un éster o 0,8% cuando se usan en combinación). El SCCS concluyó que el uso de butilparabeno y propilparabeno como conservantes en productos cosméticos acabados es seguro para el consumidor, siempre que la suma de sus concentraciones individuales no supere el 0,19%. [16] El isopropilparabeno, isobutilparabeno, fenilparabeno, bencilparabeno y pentilparabeno fueron prohibidos por el Reglamento (UE) nº 358/2014 de la Comisión Europea. [17]
Controversia
Las preocupaciones sobre los disruptores endocrinos han llevado a consumidores y empresas a buscar alternativas sin parabenos. [18] Una alternativa común ha sido el fenoxietanol , pero esto tiene sus propios riesgos y ha dado lugar a una advertencia de la FDA sobre su inclusión en cremas para pezones. [19]
Consideraciones ambientales
Liberar al medio ambiente
La descarga de parabenos en el medio ambiente es común debido a su uso omnipresente en productos cosméticos. Un estudio de 2010 sobre productos de cuidado personal disponibles para el consumidor reveló que el 44% de los productos probados contienen parabenos. [20] Cuando se lavan estos productos del cuerpo humano, fluyen por el desagüe hacia las aguas residuales de la comunidad. Una vez que esto ocurre, se materializa la posibilidad de que los parabenos se acumulen en medios acuosos y sólidos. Algunos de los derivados de parabenos más comunes que se encuentran en el medio ambiente incluyen metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno y butilparabeno. [21] Los parabenos fluyen desde las aguas residuales a las plantas de tratamiento de aguas residuales (PTAR) como afluente, donde se eliminan, alteran químicamente o se liberan al medio ambiente a través de lodos o efluentes terciarios. [21]
En una planta de tratamiento de agua de Nueva York, se encontró que la carga masiva de todos los derivados del parabeno parental (metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno, butilparabeno, etc.) de las aguas residuales afluentes era de 176 mg / día / 1000 personas. [22] Cuando se utiliza este valor para estimar la cantidad de parabenos que ingresan a las EDAR de los 8,5 millones de personas que actualmente residen en la ciudad de Nueva York durante todo un año, se calcula un valor de aproximadamente 546 kg de parabenos. Por lo tanto, los niveles de acumulación de parabenos resultan significativos si se observan a largo plazo. Las EDAR eliminan entre el 92% y el 98% de los derivados del parabeno; sin embargo, gran parte de esta eliminación se debe a la formación de productos de degradación. [22] A pesar de su supuesta alta eliminación a través de EDAR, varios estudios han medido altos niveles de derivados de parabenos y productos de degradación que persisten en el medio ambiente. [23]
Formación de productos de degradación.
Productos clorados
Además de los parabenos originales, los productos de degradación de los parabenos que se forman a lo largo de las etapas de la depuradora constituyen una preocupación para el medio ambiente, incluidos los parabenos mono y diclorados. Cuando los productos que contienen parabenos se lavan por el desagüe, los parabenos tienen el potencial de sufrir reacciones de cloración. [24] Esta reacción puede ocurrir con el cloro libre presente en el agua del grifo o con hipoclorito de sodio , que a menudo se usa en las EDAR como paso desinfectante final. [25] En agua neutra, la espectroscopía Raman ha confirmado que el cloro está presente predominantemente como ácido hipocloroso (HClO). [26] Los parabenos pueden reaccionar con HClO para formar productos mono y diclorados a través de la sustitución aromática electrofílica . [24] El ataque electrofílico del cloro forma un carbocatión que se estabiliza mediante la densidad de electrones donados del grupo hidroxilo del parabeno. [27] Este paso es endergónico debido a la pérdida de aromaticidad, aunque el grupo hidroxilo actúa como un grupo activador que aumenta la velocidad. [24] Una base puede entonces extraer un protón del carbono que contiene el cloro, que es seguido por la restauración subsecuente de la aromaticidad por los electrones pi involucrados. Dado que el grupo hidroxilo es más activador que el grupo éster del parabeno, la reacción se dirigirá en ambas posiciones orto, ya que la posición para ya está bloqueada. [27]
La ecuación de Arrhenius se utilizó en un estudio para calcular las energías de activación para la cloración de cuatro parabenos parentales (metil, etil, propil y butilparabeno) y se encontró que oscilaba entre 36 y 47 kJ / mol. [24] En otro estudio, el agua del grifo a 20 ° C (68 ° F) que contenía 50-200 μM de cloro libre se añadió con propilparabeno 0,5 μM y la composición de la mezcla se controló durante 40 minutos para determinar si la cloración se produce en las condiciones encontradas. en agua del grifo. [25] Los resultados del estudio confirman la desaparición del propilparabeno después de 5 minutos, la aparición de 3-cloro-propilparabeno y 3,5-dicloro-propilparabeno paraben a los 5 minutos, y la persistencia del 3,5-dicloro-propilparabeno como las principales especies que quedan en la reacción. [25] Se encontró una tendencia similar, aunque más rápida, en un estudio en el que la temperatura de reacción se incrementó a 35 ° C. [24]
Ácido 4-hidroxibenzoico (PHBA)
Otro importante producto de degradación de los parabenos es el ácido 4-hidroxibenzoico (PHBA). Hay dos mecanismos en los que los parabenos pueden degradarse a PHBA. La primera ruta de degradación ocurre químicamente. Los parabenos originales se someten fácilmente a la hidrólisis catalizada por una base del enlace éster, formando PHBA. La reacción se produce en condiciones moderadamente alcalinas, específicamente cuando el pH es ≥ 8. [24] Esta reacción es bastante frecuente en entornos domésticos debido a que el rango de pH de las aguas residuales domésticas es de 6 a 9 [28] y la existencia prevalente de parabenos en cosméticos. productos. Cuando los productos cosméticos que contienen parabenos se descargan en el afluente de aguas residuales de la comunidad, se exponen a un entorno donde el pH ≥ 8 y la hidrólisis catalizada por la base del parabeno original se produce, formando PHBA.
En el mecanismo de transferencia de electrones, los electrones pi en el doble enlace entre el oxígeno y el carbono carbonilo resuenan con el oxígeno, dejando una carga negativa en el oxígeno y una carga positiva en el carbono carbonilo. Un ion hidróxido, que actúa como nucleófilo, ataca el carbono carbonilo ahora electrófilo, produciendo una hibridación sp 3 en el carbono carbonilo. Los electrones resuenan para formar el doble enlace entre el oxígeno y el carbono carbonilo. Para retener la hibridación sp 2 original , el grupo –OR se marchará. El grupo –OR actúa como un mejor grupo saliente que el grupo –OH debido a su capacidad para mantener una carga negativa con mayor estabilidad. Por último, el –OR-, actuando como base, desprotona el ácido carboxílico para formar un anión carboxilato.
La segunda forma en que los parabenos pueden degradarse en PHBA ocurre biológicamente dentro de las EDAR. Durante la fase de clarificador secundario del tratamiento de aguas residuales , el lodo se acumula en el fondo del clarificador secundario. Tras la separación de las fases líquida y sólida del afluente entrante, los parabenos tienen una mayor tendencia a acumularse en el lodo. Esto se debe a su hidrofobicidad moderada, cuantificada mediante un valor de log K ow de aproximadamente 1,58. [29] Este lodo está concentrado en nutrientes orgánicos; en consecuencia, la proliferación de microorganismos se vuelve común dentro del lodo. Un organismo es Enterobacter cloacae , que metaboliza biológicamente los parabenos del lodo en PHBA. [30]
Acumulación de productos de degradación en el medio ambiente.
Mediante diversas técnicas analíticas como la cromatografía de gases y la cromatografía líquida de alta resolución , se han cuantificado los niveles exactos de acumulación de derivados de parabenos y productos de degradación en el medio ambiente. [21] [25] Estos niveles se han medido con precisión en efluentes terciarios y lodos de depuradora, ya que son las principales vías por las que los parabenos y sus productos de degradación llegan al medio ambiente al descargarlos de las EDAR. [21]
La estabilidad de los parabenos en los lodos de depuradora es relativamente alta debido a su capacidad para unirse a la materia orgánica. Los valores del coeficiente de adsorción del suelo fueron calculados por la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos como 1.94 (metilparabeno), 2.20 (etilparabeno), 2.46 (propilparabeno) y 2.72 (butilparabeno), [31] todos los cuales sugieren que los parabenos tienen la capacidad de adherirse a los porción orgánica de sedimentos y lodos, y por lo tanto, persisten ambientalmente. [32]
Los parabenos clorados se eliminan de las EDAR con solo un 40% de eficiencia en comparación con el 92-98% de eficiencia de los parabenos originales. [21] La disminución en la eficiencia de eliminación puede atribuirse a la menor biodegradabilidad de los parabenos clorados, su mayor estabilidad general en las EDAR y su relativamente baja absorción en la fase de lodos debido a los bajos valores de log K ow . [21]
Se encuentran niveles más altos de PHBA en el efluente terciario en comparación con los derivados de parabenos, y el PHBA se encuentra en la concentración más alta en los lodos de depuradora. Hay dos razones para estos niveles de acumulación. La primera razón es la tendencia del PHBA a absorber partículas sólidas, lo que puede aproximarse al alto valor de K d del ácido benzoico de aproximadamente 19. El pKa del PHBA es 2,7, pero se encuentra en un entorno de pH entre 6 y 9. [28] [33] Dado que el pKa es menor que el pH, el ácido carboxílico se desprotonará. El carboxilato le permite actuar como sorbente sobre matrices ambientales sólidas, favoreciendo así su agregación en el efluente terciario, pero especialmente en los lodos de depuradora, que actúa como la propia matriz sólida. La segunda razón se debe al incremento intermedio de los niveles de PHBA durante la fase de clarificación secundaria de la EDAR mediante procesos biológicos.
Preocupaciones medioambientales con los productos de degradación de los parabenos
Múltiples estudios han vinculado a los parabenos clorados con funciones de alteración endocrina, que imitan específicamente los efectos del estrógeno , y se cree que los parabenos clorados son de 3 a 4 veces más tóxicos que su paraben original. [34] [35] En Daphnia magna , la toxicidad general conferida por los parabenos clorados se produce a través de una alteración inespecífica de la función de la membrana celular . [35] La potencia de los parabenos clorados se correlaciona con la propensión del compuesto a acumularse en las membranas celulares. [35] Por lo tanto, los parabenos clorados generalmente aumentan en toxicidad a medida que sus cadenas de ésteres aumentan de longitud debido a su mayor hidrofobicidad. [35]
Las implicaciones de la acumulación ambiental de PHBA también merecen atención. Si el efluente terciario se reutiliza para uso comunitario como aguas grises , representa un peligro para los humanos. Estos peligros incluyen, pero no se limitan a, desarrollo fetal anormal, actividad de alteración endocrina y efectos promotores de estrógenos inadecuados. [36] Si el efluente terciario se libera al medio ambiente en ríos y arroyos o si el lodo se utiliza como fertilizante, representa un peligro para los organismos ambientales. Es especialmente tóxico para aquellos organismos en niveles tróficos más bajos, particularmente varias especies de algas. De hecho, se ha demostrado que la CL 50 para una especie de alga específica, Selenastrum capricornutum , es de 0,032 microgramos por litro (μg / L). [37] Esto es menor que la abundancia natural de PHBA en el efluente terciario a un nivel de 0.045 μg / L, lo que indica que los niveles actuales de PHBA en el efluente terciario pueden erradicar potencialmente más del 50% de Selenastrum capricornutum con el que entra en contacto.
Eliminación de parabenos mediante ozonización
La ozonización es una técnica de tratamiento avanzada que se ha considerado como un posible método para limitar la cantidad de parabenos, parabenos clorados y PHBA que se acumulan en el medio ambiente. [21] El ozono es un oxidante extremadamente poderoso que oxida los parabenos y los hace más fáciles de eliminar una vez que pasen por un filtro. [38] Debido a la naturaleza electrofílica del ozono, puede reaccionar fácilmente con el anillo de parabeno aromático para formar productos hidroxilados. [38] La ozonización generalmente se considera un método de desinfección menos peligroso que la cloración, aunque la ozonización requiere más consideraciones de costo. [38] La ozonización ha demostrado una gran eficacia en la eliminación de parabenos (98,8 a 100%) y una eficacia ligeramente menor de 92,4% para PHBA. [21] Sin embargo, se observa una tasa de eliminación moderadamente más baja para los parabenos clorados (59,2 a 82,8%). [21] Un mecanismo de reacción propuesto para la eliminación de parabenos por ozonización se detalla mecánicamente. [38]
Referencias
- ^ Nutrición, Centro de Seguridad Alimentaria y Aplicado. "Ingredientes - Parabenos en cosmética" . www.fda.gov . Consultado el 1 de noviembre de 2016 .
- ^ a b Golden R, Gandy J, Vollmer G (2005). "Una revisión de la actividad endocrina de los parabenos y las implicaciones de los posibles riesgos para la salud humana". Revisiones críticas en toxicología . 35 (5): 435–58. doi : 10.1080 / 10408440490920104 . PMID 16097138 . S2CID 39057190 .
- ^ Freese, E; Sheu, CW; Galliers, E (2 de febrero de 1973). "Función de los ácidos lipofílicos como aditivos alimentarios antimicrobianos". Naturaleza . 241 (5388): 321–5. Código Bibliográfico : 1973Natur.241..321F . doi : 10.1038 / 241321a0 . PMID 4633553 . S2CID 26589223 .
- ^ Nes, IF; Eklund, T (abril de 1983). "El efecto de los parabenos sobre la síntesis de ADN, ARN y proteínas en Escherichia coli y Bacillus subtilis". La Revista de Bacteriología Aplicada . 54 (2): 237–42. doi : 10.1111 / j.1365-2672.1983.tb02612.x . PMID 6189812 .
- ^ Mayo; Marquis, RE (noviembre de 1996). "Inhibición irreversible de la glucólisis por parabenos por Streptococcus mutans GS-5". Cartas en Microbiología Aplicada . 23 (5): 329–33. doi : 10.1111 / j.1472-765x.1996.tb00201.x . PMID 8987716 .
- ^ Valkova N, Lépine F, Villemur R (2001). "Hidrólisis de ésteres de ácido 4-hidroxibenzoico (parabenos) y su transformación aeróbica en fenol por la cepa EM resistente de Enterobacter cloacae" . Microbiología aplicada y ambiental . 67 (6): 2404–09. doi : 10.1128 / AEM.67.6.2404-2409.2001 . PMC 92888 . PMID 11375144 .
- ^ "Parabenos: una revisión de la epidemiología, estructura, alergenicidad y propiedades hormonales" . Medscape . Consultado el 29 de febrero de 2016 .
- ^ Karpuzoglu E, Holladay SD, Gogal RM (2013). "Parabenos: impacto potencial de los productos químicos de unión al receptor de estrógeno de baja afinidad en la salud humana". Revista de Toxicología y Salud Ambiental Parte B: Revisiones críticas . 16 (5): 321–35. doi : 10.1080 / 10937404.2013.809252 . PMID 23909435 .
- ^ "Parabenos" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . Consultado el 21 de diciembre de 2018 .
- ^ Hafeez, F; Maibach, H (2013). "Una descripción general de los parabenos y la dermatitis alérgica de contacto". Carta de terapia de la piel . 18 (5): 5–7. PMID 24305662 .
- ^ Nagel JE, Fuscaldo JT, Bombero P (1977). "Alergia a los parabenos". JAMA . 237 (15): 1594–5. doi : 10.1001 / jama.237.15.1594 . PMID 576658 .
- ^ The American Cancer Society Archivado el 16 de agosto de 2004 en Wayback Machine Antiperspirants and Breast Cancer Risk
- ^ Byford JR, Shaw LE, Drew MG, Pope GS, Sauer MJ, Darbre PD (enero de 2002). "Actividad estrogénica de los parabenos en células de cáncer de mama humano MCF7". J Steroid Biochem Mol Biol . 80 (1): 49–60. doi : 10.1016 / S0960-0760 (01) 00174-1 . PMID 11867263 . S2CID 6667945 .
- ^ Edwin J. Routledge; et al. (1998). "Algunos conservantes de alquil hidroxibenzoato (parabenos) son estrogénicos". Toxicología y Farmacología Aplicada . 153 (1): 12-19. doi : 10.1006 / taap.1998.8544 . PMID 9875295 .
- ^ Cashman AL, Warshaw EM (2005). "Parabenos: una revisión de la epidemiología, estructura, alergenicidad y propiedades hormonales". Dermatitis . 16 (2): 57–66, cuestionario 55–6. doi : 10.1097 / 01206501-200506000-00001 . PMID 16036114 .
- ^ SCCS: Opinión sobre los parabenos . Colipa No P82 3 de mayo de 2013.
- ^ Reglamento (UE) n. ° 358/2014 de la Comisión, de 9 de abril de 2014, que modifica los anexos II y V del Reglamento (CE) n. ° 1223/2009 del Parlamento Europeo y del Consejo sobre productos cosméticos.
- ^ Lebovits SC (26 de mayo de 2008). "Las firmas de cosméticos atienden las demandas de productos orgánicos" . El Boston Globe.
- ^ Comisionado, Oficina del. "2008 - la FDA advierte a los consumidores contra el uso de la crema para pezones Mommy's Bliss" . www.fda.gov . Archivado desde el original el 23 de enero de 2017 . Consultado el 31 de octubre de 2015 .
- ^ Yazar K., Johnsson S., Lind ML, Boman A., Lidén, C. (2011). Conservantes y fragancias en cosméticos y detergentes seleccionados disponibles para el consumidor. Dermatitis de contacto. 64: 265-272.
- ^ a b c d e f g h i Li W., Shi Y., Gao L., Liu J., Cai Y. (2015). Evaluación de presencia, destino y riesgo de parabenos y sus derivados clorados en una planta de tratamiento de aguas residuales avanzada. Revista de materiales peligrosos 300: 29–38.
- ↑ a b Wang W., Kannan K. (2016). Destino de los parabenos y sus metabolitos en dos plantas de tratamiento de aguas residuales en Nueva York, Estados Unidos. Ciencia y tecnología ambientales. 50: 1174-1181
- ^ Haman C., Dauchy X., Rosin C., Munoz J. (2015). Ocurrencia, destino y comportamiento de los parabenos en ambientes acuáticos: una revisión. Investigación del agua. 68: 1-11.
- ^ a b c d e f Mao Q., Ji F., Wang W., Wang Q., Hu Z., Yuan S. (2016) Cloración de parabenos: cinética de reacción e identificación del producto de transformación. Reinar. Sci. Polut. Res. 23, 23081–23091.
- ↑ a b c d Terasaki M., Takemura Y., Makino M. (2012). Los derivados clorados de parabenos se encuentran en el agua de los ríos. Environ Chem Lett 10: 401–406
- ^ Cherney DP, Durik SE, Tarr JC, Collette TW (2006) Monitoreo de la especiación del cloro libre acuoso de pH 1 a 12 con espectroscopía Raman para determinar la identidad del potente oxidante de pH bajo. Apl. Spectrosc. 60 (7), 764–772.
- ^ a b Gowda BT, Mary MC (2001) Cinética y mecanismo de cloración de fenol y fenoles sustituidos por hipoclorito de sodio en medio alcalino acuoso. Revista India de Química. 40, 1196–1202.
- ^ a b Harashit M. (2014) Influencia del pH de las aguas residuales en la turbidez. Revista Internacional de Investigación y Desarrollo Ambiental. 4, 105-114.
- ^ 4-HYDROXYBENZOIC ACID https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4-hydroxybenzoic_acid#section=Color (consultado el 27 de noviembre de 2017).
- ^ Nelly V., Francois L., Loredana V., Maryse D., Louisette L., Jean-Guy B., Rejean B., Francois S., Richard V. (2001) Hidrólisis de ésteres de ácido 4-hidrobenzoico (parabenos ) y su transformación aeróbica en fenol por la cepa EM resistente de Enterobacter cloacae. Microbiología aplicada y ambiental. 67, 2404–2409.
- ^ Ferreira AM, Möder M., Laespada ME (2011) Extracción absorbente con barra de agitación de parabenos, triclosán y metil triclosán del suelo, sedimentos y lodos con derivatización in situ y determinación por cromatografía de gases y espectrometría de masas. J. Chromatogr. 1218, 3837−3844.
- ^ Chunyang L., Sunggyu L., Hyo-Bang M., Yamashita N., Kannan K. (2013) Parabenos en sedimentos y lodos de aguas residuales de Estados Unidos, Japón y Corea: distribución espacial y tendencias temporales. Ciencia y tecnología ambientales. 47 (19): 10895–10902.
- ^ Emmanuel A., Esi A., Lawrence D., Richard A., Gabriel O. (2013) Evaluación de la calidad del agua de la planta de tratamiento de aguas residuales en una industria de bebidas de Ghana. Revista Internacional de Recursos Hídricos e Ingeniería Ambiental. 5, 272-279.
- ^ Vo TTB, Jeung EB (2009) Una evaluación de la actividad estrogénica de los parabenos utilizando el gen uterino Calbindin-D9k en un modelo de rata inmadura. Ciencias Toxicológicas. 112, 68–77.
- ^ a b c d Terasaki M., Makino M., Tatarazako N. (2009) Toxicidad aguda de los parabenos y sus subproductos clorados con bioensayos de Daphnia magna y Vibrio fischeri. J. Appl. Toxicol. 29, 242–247.
- ^ Soni M., Carabin I., Burdock G. (2005) Evaluación de seguridad de ésteres de ácido p-hidroxibenzoico (parabenos). Toxicología alimentaria y química. 43, 985-1015.
- ^ ÁCIDO 4-HIDROXIBENZOICO. Informe de evaluación inicial de los PEID para el 9º SIAM, PNUMA, 1999, Francia.
- ^ a b c d Tay KS, Rahman NA, Abas MRB (2010) Ozonización de parabenos en soluciones acuosas: cinética y mecanismo de degradación. Chemosphere. 81, 1446-1453.