La coreoatetosis kinesigénica paroxística ( PKC ), también llamada discinesia kinesigénica paroxística ( PKD ), es un trastorno del movimiento hipercinético caracterizado por ataques de movimientos involuntarios, que se desencadenan por movimientos voluntarios repentinos. La cantidad de ataques puede aumentar durante la pubertad y disminuir entre los 20 y los 30 años. Los movimientos involuntarios pueden tomar muchas formas, como balismo, corea o distonía y, por lo general, solo afectan a un lado del cuerpo o una extremidad en particular. Este trastorno poco común solo afecta aproximadamente a 1 de cada 150.000 personas, [1] y la PKD representa el 86,8% de todos los tipos de discinesias paroxísticas .[2] y ocurre con más frecuencia en hombres que en mujeres. Hay dos tipos de PKD, primaria y secundaria. La PKD primaria se puede dividir en familiar y esporádica. La PKD familiar, que significa que el individuo tiene antecedentes familiares del trastorno, es más común, pero también se observan casos esporádicos. [3] La PKD secundaria puede ser causada por muchas otras afecciones médicas como esclerosis múltiple (EM) , accidente cerebrovascular , pseudohipoparatiroidismo , [4] hipocalcemia , hipoglucemia , hiperglucemia , [3] trauma del sistema nervioso central otrauma del sistema nervioso periférico . [5] La PKD también se ha relacionado con elsíndrome de coreoatetosis y convulsiones infantiles (ICCA), en el que los pacientes tienenconvulsiones afebriles durante la infancia ( epilepsia infantil familiar benigna ) y luego desarrollan coreoatetosis paroxística más adelante en la vida. [6] En realidad, este fenómeno es bastante común, con aproximadamente el 42% de las personas con PKD que informan antecedentes de convulsiones afebriles en la infancia. [6]
Coreoatetosis paroxística kinesigénica | |
---|---|
Otros nombres | PKD familiar |
La coreoatetosis cinesigénica paroxística se hereda de forma autosómica dominante | |
Especialidad | Neurología |
Genética
Las discinesias cinesigénicas paroxísticas a menudo se heredan de forma autosómica dominante y ahora se han identificado varios genes donde las mutaciones pueden causar esta enfermedad. Los genes codifican típicamente proteínas que se sabe que participan en la transmisión sináptica, canales iónicos o transportadores iónicos. [7] El primer gen que se identificó fue el gen PRRT2 en el cromosoma 16, que en 2011 se descubrió que era la causa de la enfermedad en algunos pacientes. [8] Las mutaciones en este gen incluyeron una mutación sin sentido identificada en el genoma de una familia y una mutación de inserción identificada en el genoma de otra familia. [9] Los investigadores encontraron mutaciones PRRT2 en 10 de 29 casos esporádicos afectados con PKD, por lo que sugiere que PRRT2 es el gen mutado en un subconjunto de PKD y que la PKD es genéticamente heterogénea. [10] Informes posteriores han identificado los genes SCN8A , CHRNA4 y SLC16A2 como otras causas de PKD. [7]
Fisiopatología
La fisiopatología de la PKD no está completamente explicada. Hasta ahora se han sugerido algunos mecanismos:
- Desregulación de GABA
- Desglose anormal de la dopamina en los ganglios basales.
- Disfunción de la sustancia negra [11]
- Una forma de epilepsia [2]
Se están utilizando múltiples métodos para estudiar las posibles anomalías cerebrales de las personas con PKD en comparación con las personas "normales". Estos métodos incluyen estudios de SPECT , estudios de resonancia magnética funcional e imágenes con tensor de difusión . El principal problema de muchos de los estudios relacionados con la fisiopatología del trastorno es el pequeño tamaño de la muestra. Debido a que los estudios normalmente solo incluyen entre 7 y 10 pacientes con PKD, los resultados no se pueden generalizar a toda la población de pacientes. Sin embargo, los estudios abren posibilidades de estudio adicional.
Estudios SPECT
En un estudio de Joo et al., Los investigadores realizaron estudios interictales, lo que significa que escanearon el cerebro del paciente entre ataques para encontrar una anomalía subyacente, en lugar de escaneos ictales, que analizan las anomalías que se presentan durante un ataque. [11] Los investigadores encontraron una disminución interictal del flujo sanguíneo cerebral en las partes posteriores del núcleo caudado bilateral . [11] Sin embargo, la literatura establece que aunque esto podría ser una causa de PKD, también podría ser el resultado de PKD. [11] Otro estudio SPECT mostró un aumento en el flujo sanguíneo cerebral en el tálamo posterior izquierdo en un paciente con PKD durante un ataque. [12] Los investigadores también restaron el ictal de los escáneres postictales y observaron un aumento del flujo sanguíneo en el tálamo. Finalmente sugirieron que el flujo sanguíneo hiperactivo en esta área podría estar causando la fisiopatología de la PKD. Sin embargo, este estudio solo se realizó en un paciente y debería repetirse muchas más veces para poder generalizarlo a la población de pacientes con PKD. Se han citado otros estudios de SPECT que muestran hiperactividad en los ganglios basales. [13]
estudios de resonancia magnética funcional
En un estudio de Zhou et al. [14], los investigadores realizaron estudios de resonancia magnética funcional en pacientes con PKD y analizaron las diferencias entre las fluctuaciones de amplitud de baja frecuencia (ALFF) de los pacientes. Encontraron que la circunvolución poscentral izquierda y el putamen bilateral habían aumentado la ALFF en pacientes con PKD. [14] Los investigadores concluyeron que la hiperactividad en estas regiones sugiere que hay una disfunción en el circuito de los ganglios basales-tálamo-cortical en la PKD. Este circuito es parte del circuito de control motor en el cerebro, lo que lo convierte en un lugar razonable para una anomalía en un trastorno del movimiento, pero nuevamente, los investigadores aún no están seguros del papel que juegan estas diferencias en la patología de la enfermedad.
Imágenes de tensor de difusión
Las imágenes con tensor de difusión (DTI) muestran alteraciones físicas en el cerebro que pueden no verse en una resonancia magnética regular . [13] En un estudio, los investigadores encontraron que algunos de los pacientes tenían anomalías en el tálamo. Sin embargo, esto no prueba que todos los pacientes tengan anomalías en el tálamo. Se citan otros casos, incluido un paciente que desarrolló una discinesia paroxística similar después de un infarto del tálamo , [13] lo que implica que una anomalía en el tálamo de los individuos podría contribuir a la PKD. Sin embargo, no se sabe por completo qué papel juega una anomalía talámica en la fisiopatología de la enfermedad.
Diagnóstico
La discinesia cinesigénica paroxística se diagnostica siguiendo un estricto conjunto de pautas. Estos criterios fueron estudiados y confirmados por Bruno et al. en un estudio de 121 personas con PKD. [3] La edad de inicio es entre 1 y 20 años. Los ataques de movimientos involuntarios duran menos de un minuto y tienen un desencadenante conocido, generalmente un movimiento voluntario repentino. Por ejemplo, si un paciente con PKD se pone de pie o comienza a caminar después de haber estado sedentario durante un período de tiempo, o si una persona pasa de caminar a correr, puede desencadenar un ataque. Las personas con PKD no pierden el conocimiento durante los ataques y tienen una memoria completa de todo el ataque. Por último, las personas con el trastorno tienen una buena respuesta a la medicación y, por lo general, se les recetan anticonvulsivos . El estudio también encontró que los pacientes con PKD familiar presentan síntomas que siguen de cerca los criterios de diagnóstico, mientras que los individuos con PKD esporádica pueden desviarse levemente. [5] Antes de que se establecieran los criterios para el diagnóstico, a muchos pacientes con PKD a menudo se les diagnosticaba algún tipo de epilepsia . Muchos pacientes también experimentan un aura , similar a la que experimentan con la epilepsia, antes de sus ataques. Algunos pacientes lo describen como una sensación de hormigueo en la extremidad afectada o "mariposas en el estómago". Algunas personas también tienen factores desencadenantes, como el estrés y la ansiedad, que aumentan la probabilidad de que ocurran ataques.
Los criterios de diagnóstico anteriores también distinguen a la PKD de las otras discinesias paroxísticas, que incluyen la discinesia paroxística no cinesigénica (PNKD) y la discinesia paroxística inducida por el ejercicio (PED). Mientras que los ataques de PKD duran menos de un minuto, los ataques de PNKD duran de unos minutos a unas pocas horas y, como sugiere el nombre, los ataques no ocurren debido a un movimiento voluntario repentino como el PKD. [5] Además, la PKD casi siempre se puede manejar con terapia con medicamentos, mientras que la PNKD no responde tanto a los anticonvulsivos. La PED, por otro lado, se diferencia de la PKD en que es causada por el ejercicio prolongado. Los ataques de PED cesarán poco después de que se detenga el ejercicio. [5]
Tratamiento
Casi todos los pacientes responden positivamente a los fármacos antiepilépticos (anticonvulsivos). Uno de los fármacos más mencionados en la literatura es la carbamazepina, y es el fármaco más utilizado para el tratamiento de la PKD. Otros anticonvulsivos como el ácido valproico, la fenitoína y el clonazepam son alternativas comunes. También se han utilizado otras categorías de fármacos, como la dopamina que afecta a fármacos como la levodopa o la tetrabenazina . [5] Las personas con el trastorno también pueden modificar su comportamiento para disminuir sus ataques sin la influencia de la terapia con medicamentos. Por ejemplo, disminuir el estrés para evitar precipitantes puede ayudar a los pacientes a disminuir el número de ataques. Además, evitar cualquier movimiento brusco también puede prevenir un ataque. Para prevenir un ataque, algunas personas usan sus auras como advertencia, mientras que otras realizan deliberadamente gestos o movimientos lentos antes de un movimiento desencadenante. [2] Muchas personas, si no la mayoría, terminan superando los ataques con la edad, incluso sin terapia médica, pero algunos pacientes volverán a tener ataques después de un período de remisión. [3] Con respecto a la PKD secundaria, el tratamiento de la afección primaria puede disminuir los ataques de PKD en esas personas. [5]
Historia
Un orden de movimiento similar al PKD mencionado por primera vez en la literatura de investigación en 1940 por Mount y Reback. Describieron un trastorno que consiste en ataques de movimientos involuntarios pero, a diferencia de la PKD, los ataques duraron de minutos a horas y se descubrió que eran causados por la ingesta de alcohol o cafeína. [15] Lo llamaron coreoatetosis distónica paroxística. Kertesz describió más tarde otro nuevo trastorno del movimiento en 1967. Describió un trastorno que fue inducido por movimientos repentinos y respondió a los anticonvulsivos , denominándolo coreoatetosis cinesigénica paroxística. Finalmente, en una revisión en 1995, Demirkiran y Jankovic afirmaron que la enfermedad debería llamarse discinesia kinesigénica paroxística en su lugar, señalando que los ataques podrían manifestarse como cualquier forma de discinesia, no solo como coreoatetosis. [15]
Ver también
- Discinesia paroxística
- Discinesia paroxística no cinesogénica
- Distonía paroxística inducida por el ejercicio
Referencias
- ^ Khan, WU; Staios, G .; Rana, AQ (2010). "Discinesia kinesigénica paroxística en madre e hija". Acta Neurologica Belgica . 110 (2): 201–202. PMID 20873453 .
- ^ a b c Zhou, JQ; Zhou, LM; Fang, ZY; Wang, Q .; Chen, ZY; Yang, LB; Chen, SD; Cai, XD (2011). "Análisis de las características clínicas y electrofisiológicas de la discinesia paroxística" . Revista de Investigación en Ciencias Médicas . 16 (1): 110-114. PMC 3063430 . PMID 21448393 .
- ^ a b c d Bruno, MK; Hallett, M .; Gwinn-Hardy, K .; Sorensen, B .; Considine, E .; Tucker, S .; Lynch, DR; Mathews, KD; Swoboda, KJ; Harris, J .; Soong, BW; Ashizawa, T .; Jankovic, J .; Renner, D .; Fu, YH; Ptacek, LJ (2004). "Evaluación clínica de la discinesia kinesigénica paroxística idiopática: nuevos criterios diagnósticos". Neurología . 63 (12): 2280–2287. doi : 10.1212 / 01.WNL.0000147298.05983.50 . PMID 15623687 .
- ^ Thomas, KP; Muthugovindan, D .; Cantante, HS (2010). "Discinesias paroxísticas kinesigénicas y pseudohipoparatiroidismo tipo Ib". Neurología pediátrica . 43 (1): 61–64. doi : 10.1016 / j.pediatrneurol.2010.03.012 . PMID 20682207 .
- ^ a b c d e f Mehta, SH; Morgan, JC; Sethi, KD (2009). "Discinesias paroxísticas". Opciones de tratamiento actuales en neurología . 11 (3): 170-178. doi : 10.1007 / s11940-009-0020-x . PMID 19364451 .
- ^ a b Weber, YG; Lerche, H. (2009). "Genética de las discinesias paroxísticas". Informes actuales de neurología y neurociencia . 9 (3): 206–211. doi : 10.1007 / s11910-009-0031-8 . PMID 19348709 .
- ^ a b Papandreou A, Danti FR, Spaull R, Leuzzi V, Mctague A, Kurian MA (febrero de 2020). "El espectro en expansión de los trastornos del movimiento en las epilepsias genéticas". Medicina del desarrollo y neurología infantil . 62 (2): 178-191. doi : 10.1111 / dmcn.14407 . PMID 31784983 .
- ^ Chen, WJ; Lin, Y .; Xiong, ZQ; Wei, W .; Ni, W .; Tan, GH; Guo, SL; Él, J .; Chen, YF; Zhang, QJ; Li, HF; Lin, Y .; Murong, SX; Xu, J .; Wang, N .; Wu, ZY (2011). "La secuenciación del exoma identifica mutaciones truncadas en PRRT2 que causan discinesia kinesigénica paroxística". Genética de la naturaleza . 43 (12): 1252-1255. doi : 10.1038 / ng.1008 . PMID 22101681 .
- ^ Wang, J. -L .; Cao, L .; Li, X.-H .; Hu, Z.-M .; Li, J. -D .; Zhang, J. -G .; Liang, Y .; San-a; Li, N .; Chen, S.-Q .; Guo, J. -F .; Jiang, H .; Shen, L .; Zheng, L .; Mao, X .; Yan, W.-Q .; Zhou, Y .; Shi, Y. -T .; Ai, S. -X .; Dai, M. -Z .; Zhang, P .; Xia, K .; Chen, S.-D .; Tang, B. -S. (2011). "Identificación de PRRT2 como el gen causante de discinesias kinesigénicas paroxísticas" . Cerebro . 134 (12): 3493–3501. doi : 10.1093 / cerebro / awr289 . PMC 3235563 . PMID 22120146 .
- ^ Li J, Zhu X, Wang X et al. J Med Genet. Febrero de 2012; 49 (2): 76-8. Publicación electrónica del 30 de noviembre de 2011. La secuenciación genómica dirigida identifica mutaciones de PRRT2 como una causa de coreoatetosis kinesigénica paroxística.
- ^ a b c d Joo, EY; Hong, SB; Tae, WS; Kim, JH; Han, SJ; Seo, DW; Lee, KH; Kim, MH; Kim, S .; Lee, MH; Kim, BT (2005). "Anomalía de la perfusión del núcleo caudado en pacientes con coreoatetosis cinesigénica paroxística". Revista Europea de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares . 32 (10): 1205–1209. doi : 10.1007 / s00259-005-1814-z . PMID 15948007 .
- ^ Shirane, S .; Sasaki, M; Kogure, D; Matsuda, H; Hashimoto, T (2001). "Aumento de la perfusión ictal del tálamo en la discinesia kinesigénica paroxística" . Revista de Neurología, Neurocirugía y Psiquiatría . 71 (3): 408–410. doi : 10.1136 / jnnp.71.3.408 . PMC 1737540 . PMID 11511723 .
- ^ a b c Zhou, B .; Chen, Q .; Gong, Q .; Tang, H .; Zhou, D. (2009). "Las anomalías ultraestructurales del tálamo en la coreoatetosis kinesigénica paroxística: un estudio de imágenes del tensor de difusión". Revista de Neurología . 257 (3): 405–409. doi : 10.1007 / s00415-009-5334-9 . PMID 20012544 .
- ^ a b Zhou, B .; Chen, Q .; Zhang, Q .; Chen, L .; Gong, Q .; Shang, H .; Tang, H .; Zhou, D. (2010). "Putamen hiperactivo en pacientes con coreoatetosis cinesigénica paroxística: un estudio de imágenes de resonancia magnética funcional en estado de reposo". Trastornos del movimiento . 25 (9): 1226-1231. doi : 10.1002 / mds.22967 . PMID 20629125 .
- ^ a b Bhatia, KP (2011). "Discinesias paroxísticas". Trastornos del movimiento . 26 (6): 1157-1165. doi : 10.1002 / mds.23765 . PMID 21626559 .
enlaces externos
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre la discinesia kinesigénica paroxística familiar
- Entradas de OMIM sobre discinesia kinesigénica paroxística familiar