La penicilamina , vendida bajo los nombres comerciales de Cuprimine entre otros, es un medicamento que se usa principalmente para el tratamiento de la enfermedad de Wilson . [1] También se usa para personas con cálculos renales que tienen niveles altos de cistina en la orina , artritis reumatoide y diversas intoxicaciones por metales pesados . [1] [2] Se toma por vía oral. [2]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Cuprimine, Cuprenyl, Depen, otros |
Otros nombres | D -penicilamina |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a618021 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Vía oral ( cápsulas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Variable |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 1 hora |
Excreción | Riñón |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.136 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 5 H 11 N O 2 S |
Masa molar | 149,21 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Usos médicos
La penicilamina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1970. [1] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [3]
Se utiliza como agente quelante:
- En la enfermedad de Wilson, un trastorno genético poco común del metabolismo del cobre , el tratamiento con penicilamina se basa en su unión al cobre acumulado y su eliminación a través de la orina. [4]
- La penicilamina fue el tratamiento de segunda línea para la intoxicación por arsénico , después del dimercaprol (BAL). [5] Ya no se recomienda. [6]
En la cistinuria, un trastorno hereditario en el que los niveles altos de cistina en la orina conducen a la formación de cálculos de cistina , la penicilamina se une a la cisteína para producir un disulfuro mixto que es más soluble que la cistina. [7]
La penicilamina se ha utilizado para tratar la esclerodermia . [8]
La penicilamina se puede utilizar como fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME) para tratar la artritis reumatoide activa grave en pacientes que no han respondido a un ensayo adecuado de la terapia convencional, [9] aunque rara vez se utiliza en la actualidad debido a la disponibilidad de inhibidores del TNF. y otros agentes, como tocilizumab y tofacitinib . La penicilamina actúa reduciendo la cantidad de linfocitos T , inhibiendo la función de los macrófagos , disminuyendo la IL-1 , disminuyendo el factor reumatoide y evitando que el colágeno se reticule.
Efectos adversos
Los efectos secundarios comunes incluyen erupción cutánea, pérdida de apetito, náuseas, diarrea y niveles bajos de glóbulos blancos . [1] Otros efectos secundarios graves incluyen problemas hepáticos , bronquiolitis obliterante y miastenia gravis . [1] No se recomienda en personas con lupus eritematoso . [2] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [2] La penicilamina actúa uniendo metales pesados ; los complejos de penicilamina-metal resultantes se eliminan del cuerpo a través de la orina . [1]
La supresión de la médula ósea , la disgeusia , la anorexia , los vómitos y la diarrea son los efectos secundarios más frecuentes , que se presentan en ~ 20 a 30% de los pacientes tratados con penicilamina. [10] [11]
Otros posibles efectos adversos incluyen:
- Nefropatía [7] [10]
- Hepatotoxicidad [12]
- Glomerulonefritis membranosa [13]
- Anemia aplásica (idiosincrásica) [12]
- Miastenia gravis mediada por anticuerpos [10] y síndrome miasténico de Lambert-Eaton , que puede persistir incluso después de su retirada
- Lupus eritematoso sistémico inducido por fármacos [14]
- Elastosis perforans serpiginosa [15]
- Miopatías tóxicas [16]
- Crecimiento mamario no deseado [17]
- Oligospermia
Química
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/e/eb/Penicillamine_enantiomers.png/220px-Penicillamine_enantiomers.png)
La penicilamina es un tri funcional compuesto orgánico, que consiste en un tiol , una amina y un ácido carboxílico . Es estructuralmente similar a la cisteína α- aminoácido , pero con sustituyentes de dimetilo geminal α al tiol. Como la mayoría de los aminoácidos, es un sólido incoloro que existe en forma zwiteriónica a pH fisiológico .
La penicilamina es un fármaco quiral con un centro estereogénico y existe como un par de enantiómeros. Consulte la imagen para ver la estructura de los enantiómeros de penicilamina. El enantiómero (S), el eutómero , es antiartrítico, mientras que el distomero (R) -penicilamina es extremadamente tóxico. [18] De sus dos enantiómeros , la L- penicilamina (que tiene una configuración absoluta R ) es tóxica porque inhibe la acción de la piridoxina (también conocida como vitamina B 6 ). [19] Ese enantiómero es un metabolito de la penicilina pero no tiene propiedades antibióticas en sí mismo. [20] Se conocen diversas estructuras de complejos de penicilamina-cobre. [21]
Historia
John Walshe describió por primera vez el uso de penicilamina en la enfermedad de Wilson en 1956. [22] Había descubierto el compuesto en la orina de pacientes (incluido él mismo) que habían tomado penicilina y confirmó experimentalmente que aumentaba la excreción urinaria de cobre por quelación . Al principio tuvo dificultades para convencer a varios expertos mundiales de la época (Denny Brown y Cumings) de su eficacia, ya que sostenían que la enfermedad de Wilson no era principalmente un problema de homeostasis del cobre sino del metabolismo de los aminoácidos, y que el dimercaprol debería usarse como quelante. . Estudios posteriores confirmaron tanto la teoría centrada en el cobre como la eficacia de la D -penicilamina. Walshe también fue pionera en otros quelantes en Wilson, como trietilen tetramina y tetratiomolibdato . [23]
La penicilamina fue sintetizada por primera vez por John Cornforth bajo la supervisión de Robert Robinson . [24]
La penicilamina se ha utilizado en la artritis reumatoide desde el primer caso exitoso en 1964. [25]
Costo
En los Estados Unidos, Valeant aumentó el costo del medicamento de alrededor de 500 a 24 000 dólares al mes en 2016 [26].
Referencias
- ^ a b c d e f "Penicilamina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
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enlaces externos
- "Penicilamina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.