La cistinuria es una enfermedad autosómica recesiva hereditaria [1] caracterizada por concentraciones elevadas del aminoácido cistina en la orina , lo que lleva a la formación de cálculos de cistina en los riñones , los uréteres y la vejiga . Es un tipo de aminoaciduria . La "cistina", no la "cisteína", está implicada en esta enfermedad; el primero es un dímero del segundo.
Cistinuria | |
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Otros nombres | Cistinuria-lisinuria [1] |
Estos cristales de cistina se encontraron en el sedimento de orina de un perro macho que acudió al hospital veterinario con antecedentes de estranguria crónica (esfuerzo para orinar) y polaquiuria (aumento anormal de la frecuencia de micción). Se realizó una cistotomía y se extrajeron numerosos cistolitos (cálculos en la vejiga). Barra de escala de 5μm; Aumento de 1000x; imagen de enfoque apilado que consta de 12 exposiciones; cortesía de Lance Wheeler. | |
Especialidad | Endocrinología |
Presentación
La cistinuria es una causa de cálculos renales recurrentes. Es una enfermedad que involucra el transporte transepitelial defectuoso de cistina y aminoácidos dibásicos en el riñón y el intestino, y es una de las muchas causas de cálculos renales. Si no se trata adecuadamente, la enfermedad podría causar daños graves a los riñones y los órganos circundantes y, en algunos casos raros, la muerte. Los cálculos pueden identificarse mediante una prueba de cianuro de nitroprusiato positiva . Los cristales suelen ser hexagonales, translúcidos, blancos. Una vez retiradas, las piedras pueden ser de color rosa o amarillo, pero luego se vuelven verdosas debido a la exposición al aire. La cistinuria suele ser asintomática cuando no se forman cálculos. Sin embargo, una vez que se forma un cálculo, pueden aparecer signos y síntomas: [1]
- Náusea
- Dolor de costado
- Hematuria
- Infecciones del tracto urinario
- Rara vez, enfermedad renal aguda o crónica
Las personas con cistinuria expulsan cálculos mensualmente, semanalmente o diariamente y necesitan atención continua. Los cistinúricos tienen un mayor riesgo de enfermedad renal crónica [2] [3] y dado que los cistinúricos suelen presentar daño renal o una función deficiente, se debe utilizar el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o medicamentos de venta libre (OTC) con cuidado.
Los cálculos de cistina suelen ser difíciles de detectar mediante radiografías simples. La tomografía computarizada o el ultrasonido se pueden usar en su lugar para obtener imágenes. [4]
El olor a orina en la cistinuria tiene un olor a huevos podridos debido al aumento de cistina. [5]
Genética
La cistinuria es una enfermedad autosómica recesiva, [1] lo que significa que el gen defectuoso responsable de la enfermedad se encuentra en un autosoma , y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con la enfermedad. . Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no presentan ningún signo o síntoma de la enfermedad. Aunque los signos y síntomas son raros, hay algunos asociados directa e indirectamente con la cistinuria. Estos signos y síntomas consisten en 1) hematuria: sangre en la orina, 2) dolor en el costado: dolor en el costado debido a dolor de riñón, 3) cólico renal: dolor intenso y calambres debido a cálculos en el tracto urinario, 4) uropatía obstructiva - enfermedad del tracto urinario por obstrucción, y 5) infecciones del tracto urinario.
Causa
La cistinuria es causada por mutaciones en los genes SLC3A1 y SLC7A9 . Estos defectos impiden la reabsorción adecuada de aminoácidos básicos o cargados positivamente: cistina , lisina , ornitina , arginina . [6] En circunstancias normales, esta proteína permite que ciertos aminoácidos, incluida la cistina, se reabsorban en la sangre a partir del líquido filtrado que se convertirá en orina. Las mutaciones en cualquiera de estos genes interrumpen la capacidad de esta proteína transportadora para reabsorber estos aminoácidos, lo que les permite concentrarse en la orina. A medida que aumentan los niveles de cistina en la orina, se forman cristales de cistina que producen cálculos renales. Los cristales de cistina forman cristales de forma hexagonal que se pueden ver en el análisis microscópico de la orina. Los otros aminoácidos que no se reabsorben no crean cristales en la orina.
La prevalencia general de cistinuria es de aproximadamente 1 de cada 7.000 recién nacidos (de 1 de cada 2.500 recién nacidos en los judíos libios a 1 de cada 100.000 entre los suecos ). [7]
Fisiopatología
La cistinuria se caracteriza por la reabsorción inadecuada de cistina en los túbulos contorneados proximales después de la filtración de los aminoácidos por los glomérulos del riñón, lo que resulta en una concentración excesiva de este aminoácido en la orina. La cistina puede precipitarse de la orina , si la orina es neutra o ácida , y formar cristales o piedras en los riñones, uréteres o vejiga. Es uno de varios errores innatos del metabolismo incluidos en la tétrada de Garrod . La enfermedad se atribuye a la deficiencia en el transporte y metabolismo de los aminoácidos.
Diagnóstico
- Sangre: hemograma de rutina junto con azúcar en sangre, urea y creatinina.
- Orina: para cristales de cistina y cilindros. La prueba más específica es la prueba de cianuro-nitroprusiato
- Ecografía / tomografía computarizada para revelar si hay un cálculo.
- Análisis genético para determinar qué mutación asociada con la enfermedad puede estar presente. Actualmente, la genotipificación no está disponible en los Estados Unidos, pero podría estar disponible en España, Italia, Reino Unido, Alemania y Rusia (por empresas privadas en Alemania y Rusia).
Las radiografías regulares a menudo no muestran los cálculos de cistina, sin embargo, pueden visualizarse en el procedimiento de diagnóstico que se llama pielograma intravenoso (PIV). Las piedras pueden aparecer en XR con una apariencia gris difusa. Son radioopacos debido al contenido de azufre, aunque más difíciles de visualizar que los cálculos de oxalato de calcio.
Tratamiento
El tratamiento inicial consiste en una hidratación adecuada, alcalinización de la orina con suplementos de citrato o acetazolamida y modificación de la dieta para reducir la ingesta de sal y proteínas (especialmente metionina ). Si esto falla, los pacientes generalmente comienzan con la terapia de quelación con un agente como la penicilamina . [8] [9] La tiopronina es otro agente. Sin embargo, una vez que se han formado los cálculos renales, el tratamiento de primera línea es LEOC ( litotricia extracorpórea por ondas de choque ). Si la LEOC no funciona de manera eficiente, puede ser necesaria una cirugía. Tanto la cirugía endoscópica como la cirugía abdominal abierta convencional han demostrado ser modalidades de tratamiento eficaces para pacientes con enfermedad más avanzada. La hidratación adecuada es el principal objetivo del tratamiento para prevenir los cálculos de cistina. El objetivo es aumentar el volumen de orina porque se reduce la concentración de cistina en la orina, lo que evita que la cistina se precipite de la orina y forme cálculos. Las personas con cálculos de cistina deben consumir de 5 a 7 litros al día. La razón de alcalinizar la orina es que la cistina tiende a permanecer en solución y no causa daño. Para alcalinizar la orina se ha utilizado bicarbonato de sodio. Uno debe tener cuidado al alcalinizar la orina porque podría conducir a otras formas de cálculos en el proceso de prevenir los cálculos de cistina. La penicilamina es un fármaco que actúa formando un complejo con la cistina que es 50 veces más soluble que la propia cistina. La nefrolitotricia percutánea (NLP) se realiza a través de un puerto creado al perforar el riñón a través de la piel y agrandar el puerto de acceso a 1 cm de diámetro. La mayoría de las veces, los cálculos de cistina son demasiado densos para romperse por choque (LEOC), por lo que se necesita PNL.
Hay videos de cirugía disponibles en varios sitios web que muestran la extracción de cálculos mediante nefrolitotomía percutánea.
En febrero de 2017, se publicó un artículo en Nature Medicine titulado 'El tratamiento con ácido alfa lipoico previene la urolitiasis de cistina en un modelo de cistinuria de ratón', lo que sugiere que una alta dosis del antioxidante fácilmente disponible, ácido alfa lipoico a 2700 mg / 67 kg de cuerpo el peso diario redujo la incidencia de cálculos. Los efectos dependieron de la dosis. [10] Los resultados no tienen precedentes para la cistinuria. [11] Se está llevando a cabo un ensayo clínico basado en este modelo de ratón. [11]
Ocurrencia en animales
Se sabe que esta enfermedad ocurre en al menos cuatro especies de mamíferos : humanos , caninos domésticos, hurones domésticos y un cánido salvaje, el lobo de crin de América del Sur . Se han demostrado urolitos de cistina, generalmente en perros machos, de aproximadamente 70 razas, incluido el perro de ganado australiano, el pastor australiano, basenji, basset, bullmastiff, chihuahua, lebrel escocés, terrier escocés, terrier de Staffordshire, corgi galés y terranova macho y hembra. perros . [12]
Ver también
- Cistina
- Cisteína
- Tiopronina
- Fundación Internacional de Cistinuria
- Enfermedad de Hartnup
- Cistinosis
- Homocistinuria
- Riñón esponjoso medular
Referencias
- ^ a b c d "Cistinuria | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 15 de abril de 2019 .
- ^ Regla, AD; Krambeck, AE; Lieske, JC (2011). "Enfermedad renal crónica en los formadores de cálculos renales" . Revista clínica de la Sociedad Americana de Nefrología . 6 (8): 2069–75. doi : 10.2215 / CJN.10651110 . PMC 3156433 . PMID 21784825 .
- ^ Regla, AD; Bergstralh, EJ; Melton, LJ; Li, X .; Weaver, AL; Lieske, JC (2009). "Cálculos renales y el riesgo de enfermedad renal crónica" . Revista clínica de la Sociedad Americana de Nefrología . 4 (4): 804-11. doi : 10.2215 / CJN.05811108 . PMC 2666438 . PMID 19339425 .
- ^ Shah, Sorvin M. (15 de enero de 2020). "Cistinuria: Enciclopedia médica MedlinePlus" . medlineplus.gov . Consultado el 4 de enero de 2021 .
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- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 220100
- ^ Ahmed, Kamran; Khan, Mohammad Shamim; Thomas, Kay; Challacombe, Ben; Bultitude, Matthew; Glass, Jonathan; Tiptaft, Richard; Dasgupta, Prokar (2008). "Manejo de pacientes cistinúricos: un análisis observacional, retrospectivo, de un solo centro". Urologia Internationalis . 80 (2): 141–4. doi : 10.1159 / 000112603 . PMID 18362482 . S2CID 719486 .
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- ^ Zee, Tiffany; Bose, Neelanjan; Zee, Jarcy; Beck, Jennifer N .; Yang, ver; Parihar, Jaspreet; Yang, Min; Damodar, Sruthi; Hall, David (marzo de 2017). "El tratamiento con ácido α-lipoico previene la urolitiasis de cistina en un modelo de ratón de cistinuria" . Medicina de la naturaleza . 23 (3): 288–290. doi : 10.1038 / nm.4280 . ISSN 1078-8956 . PMC 5656064 . PMID 28165480 .
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- ^ D Bannasch; PS Henthorn (2009). "Cambio de paradigmas en el diagnóstico de defectos hereditarios asociados a urolitos" . Clínicas veterinarias de América del Norte: práctica de pequeños animales . 39 (1): 111-125. doi : 10.1016 / j.cvsm.2008.09.006 . PMC 2628803 . PMID 19038654 .
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