El pentilenetetrazol , también conocido como pentilenotetrazol , metrazol , pentetrazol ( DCI ), pentametilentetrazol , Corazol , Cardiazol , Deumacard o PTZ , es un fármaco que se utilizaba anteriormente como estimulante circulatorio y respiratorio. Las dosis altas causan convulsiones , como lo descubrió el neurólogo y psiquiatra húngaro-estadounidense Ladislas J. Meduna en 1934. Se ha utilizado en terapia convulsiva y se ha encontrado que es eficaz, principalmente para la depresión, pero los efectos secundarios, como las convulsiones incontroladas, eran difíciles de controlar. evitar. [1]En 1939, el pentilenetetrazol fue reemplazado por la terapia electroconvulsiva , que es más fácil de administrar, como método preferido para inducir convulsiones en los hospitales psiquiátricos de Inglaterra. En los Estados Unidos, su aprobación por la Administración de Drogas y Alimentos fue revocada en 1982. [2] Se usa en Italia como estimulante cardiorrespiratorio en combinación con codeína en un medicamento supresor de la tos . [3]
Datos clinicos | |
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Código ATC | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.200 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6 H 10 N 4 |
Masa molar | 138,174 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Mecanismo
El mecanismo del pentilenetetrazol no se comprende bien y puede tener múltiples mecanismos de acción. En 1984, Squires et al. publicó un informe que analiza el pentilenetetrazol y varios fármacos convulsivos estructuralmente relacionados. Descubrieron que la potencia convulsiva in vivo estaba fuertemente correlacionada con la afinidad in vitro por el sitio de unión de la picrotoxina en el complejo del receptor GABA-A . Muchos ligandos GABA-A son anticonvulsivos eficaces , como los sedantes diazepam y fenobarbital , pero presumiblemente el pentilenetetrazol tiene el efecto opuesto cuando se une al receptor GABA-A. [4]
Varios estudios se han centrado en la forma en que el pentilenetetrazol influye en los canales iónicos neuronales. Un estudio de 1987 encontró que el pentilenetetrazol aumenta la entrada de calcio y la entrada de sodio, los cuales despolarizan la neurona. Debido a que estos efectos fueron antagonizados por los bloqueadores de los canales de calcio, el pentilenetetrazol aparentemente actúa en los canales de calcio y hace que pierdan selectividad y conduzcan iones de sodio también. [5]
Investigar
El pentilentetrazol se ha utilizado experimentalmente para estudiar los fenómenos convulsivos y para identificar fármacos que puedan controlar la susceptibilidad a las convulsiones. Por ejemplo, los investigadores pueden modelar el estado epiléptico en modelos animales. El pentilenetetrazol es también un fármaco ansiogénico prototípico y se ha utilizado ampliamente en modelos animales de ansiedad . El pentilenetetrazol produce un estímulo discriminativo confiable , que está mediado en gran medida por el receptor GABA A. Varias clases de compuestos pueden modular el estímulo discriminativo pentilentetrazol, incluyendo 5-HT 1A , 5-HT 3 , NMDA , glicina , y los canales de calcio de tipo L ligandos . [6]
Ver también
Referencias
- ^ Leer, Charles F. (1940). "Consecuencias de la terapia de choque con metrazol". Revista estadounidense de psiquiatría . 97 (3): 667–76. doi : 10.1176 / ajp.97.3.667 .
- ^ Minkel JR (25 de febrero de 2007). "La droga puede contrarrestar el síndrome de Down" . Scientific American . Consultado el 20 de marzo de 2007 .
- ^ "Cardiazol-Paracodina" . Agenzia Italiana del Farmaco.
- ^ Squires RF, Saederup E, Crawley JN, Skolnick P, Paul SM (1984). "Las potencias convulsivas de los tetrazoles están altamente correlacionadas con las acciones sobre los complejos del receptor GABA / benzodiazepina / picrotoxina en el cerebro". Life Sci . 35 (14): 1439–44. doi : 10.1016 / 0024-3205 (84) 90159-0 . PMID 6090836 .
- ^ Papp A, Fehér O, Erdélyi L (1987). "El mecanismo iónico de las convulsiones de pentilenetetrazol". Acta Biol. Hung . 38 (3–4): 349–61. PMID 3503442 .
- ^ Jung ME, Lal H, Gatch MB (2002). "Los efectos del estímulo discriminativo del pentilenetetrazol como modelo de ansiedad: desarrollos recientes". Neurosci. Biobehav. Rev . 26 (4): 429–39. doi : 10.1016 / S0149-7634 (02) 00010-6 . PMID 12204190 .