Fenoperidina [1] [2] ( Operidina o Lealgin ), es un analgésico opioide que está estructuralmente relacionado con la petidina y se usa clínicamente como anestésico general .
Datos clinicos | |
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Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | Hígado |
Excreción | Bilis y orina |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.008.391 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 23 H 29 N O 3 |
Masa molar | 367,481 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Uso medico
La fenoperidina es un analgésico opioide , analgésico narcótico . [ cita médica necesaria ]
Farmacología
Es un derivado del ácido isonipecótico , como la petidina , y se metaboliza en parte a norpetidina . Su rango de potencia se debe al método de ingestión. cifra 20-80 veces más potente que la petidina como analgésico . La potencia enormemente aumentada elimina esencialmente los efectos tóxicos de la acumulación de norpetidina que se observan cuando se administra petidina en dosis altas o durante períodos de tiempo prolongados. [3]
Historia y síntesis
La fenoperidina fue sintetizada por primera vez en 1957 por Paul Janssen , de la compañía ahora conocida como Janssen Pharmaceutica , que buscaba mejores analgésicos opioides . [4] Sus dos fármacos prototipo eran metadona y petidina , cada uno de los cuales había sido inventado en la década de 1930 por Otto Eisleb, quien trabajaba para IG Farben . Su trabajo inicial comenzando con metadona produjo dextromoramida en 1954. Janssen luego se dedicó a fabricar análogos de petidina, debido en parte a la química menos complicada del compuesto. Durante sus exploraciones, reemplazó el grupo metilo unido al nitrógeno de petidina con un grupo propiofenona , y esto produjo fenoperidina, en 1957. Se determinó que la fenoperidina tenía una estabilidad disminuida y una lipofilicidad mejorada en comparación con la petidina. Poco después, los estudios en ratones mostraron que la fenoperidina era más de 100 veces más potente que la petidina. [4]
En 1958, la misma línea de trabajo dio “uno de los grandes avances de la psiquiatría siglo 20", haloperidol , [4] , así como difenoxilato , que carecía de propiedades analgésicas de la opioides pero todavía parado peristalsis en los intestinos, un efecto secundario típico de opioides; Janssen introdujo el difenoxilato en el mercado como fármaco para tratar la diarrea. [5] : 124 Y gracias a nuevos avances, Janssen creó el fentanilo en 1960, que resultó ser diez veces más potente que la fenoperidina. [6]
Usos históricos
En 1959, la combinación de fenoperidina y haloperidol se utilizó por primera vez en Europa en anestesia para inducir un estado indoloro desprendido llamado analgesia neuroléptica ; el uso de esa mezcla tuvo un auge a principios de la década de 1960, pero fue superado por la combinación de fentanilo y droperidol , que se utilizó ampliamente durante la década de 1980. Estos enfoques combinados no se adoptaron en los EE. UU. [7] : 644
Normativas
En 1961, la fenoperidina fue agregada a la Convención de 1931 para Limitar la Fabricación y Regular la Distribución de Estupefacientes por la Organización Mundial de la Salud a través de la Convención Única sobre Estupefacientes . [8] [9]
En los EE. UU. Se clasifica como un opiáceo de la lista 1 y se clasifica como una sustancia controlada por la Administración de Control de Drogas (DEA) con el código correspondiente 9641. [10]
Referencias
- ^ US 2951080 , "Nuevas piperidinas sustituidas con fenilo", asignado a Eli Lilly Co.
- ^ US 2962501 , "propilpiperidinas sustituidas y procesos de preparación de las mismas", asignada a Merck & Co.
- ↑ Lamberth C, Dinges J (22 de agosto de 2016). Clases de compuestos carboxílicos bioactivos: productos farmacéuticos y agroquímicos . Weinheim, Alemania: Wiley-VCH Verlag. pag. 29. ISBN 978-3-527-33947-1.
- ^ a b c López-Muñoz F, Alamo C (abril de 2009). "La consolidación de la terapia neuroléptica: Janssen, el descubrimiento del haloperidol y su introducción en la práctica clínica". Boletín de investigación del cerebro . 79 (2): 130–41. doi : 10.1016 / j.brainresbull.2009.01.005 . PMID 19186209 . S2CID 7720401 .
- ^ Sneade W (2005). Descubrimiento de drogas: una historia . John Wiley e hijos. ISBN 978-0-471-89979-2.
- ^ Stanley TH (diciembre de 2014). "La historia del fentanilo". El diario del dolor . 15 (12): 1215–26. doi : 10.1016 / j.jpain.2014.08.010 . PMID 25441689 .
- ^ Eger EI, Saidman L, Westhorpe R (2013). La maravillosa historia de la anestesia . Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-4614-8441-7.
- ^ Comité de Expertos en Drogas que Producen Adicciones (1961). "Undécimo Informe" (PDF) . Serie de informes técnicos de la OMS.
- ^ Consejo Ejecutivo de la OMS. 17 de abril de 1961 Acción con respecto a la Convención Internacional sobre Estupefacientes.
- ^ "Memo: Resumen de la reunión del Comité Asesor de DSaRM del 14 de septiembre de 2010 para discutir la solicitud de la Administración de Control de Drogas (DEA) de una recomendación de evaluación y programación del potencial de abuso para el dextrometorfano (DXM)" (PDF) . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Consultado el 22 de noviembre de 2014 .
Otras lecturas
- Kintz P, Godelar B, Mangin P, Lugnier AA, Chaumont AJ (diciembre de 1989). "Determinación simultánea de petidina (meperidina), fenoperidina y norpetidina (normeperidina), su metabolito común, mediante cromatografía de gases con detección selectiva de nitrógeno". Internacional de Ciencias Forenses . 43 (3): 267–73. doi : 10.1016 / 0379-0738 (89) 90154-0 . PMID 2613140 .
- Claris O, Bertrix L (1988). "[Fenoperidina: farmacología y uso en reanimación pediátrica]". Pédiatrie (en francés). 43 (6): 509-13. PMID 3186421 .
- "Antipsicóticos - Vía de referencia" . Enciclopedia de genes y genomas de Kyoto . Laboratorios Kanehisa, Universidad de Kyoto, Universidad de Tokio . Consultado el 16 de enero de 2007 .