El pimecrolimus es un agente inmunomodulador de la clase de inhibidores de la calcineurina que se utiliza en el tratamiento de la dermatitis atópica (eccema). Está disponible como crema tópica, una vez comercializada por Novartis (sin embargo, Galderma ha estado promocionando el compuesto en Canadá desde principios de 2007) bajo el nombre comercial de Elidel .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Elidel |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | actual |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | baja absorción sistémica |
Enlace proteico | 74% -87% |
Metabolismo | CYP3A hepático |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.124.895 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 43 H 68 Cl N O 11 |
Masa molar | 810,46 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos médicos
Se ha demostrado su eficacia en diversas enfermedades inflamatorias de la piel , por ejemplo, dermatitis seborreica , [1] lupus eritematoso cutáneo , [2] liquen plano oral , [3] vitíligo , [4] y psoriasis . [5] [6] Tacrolimus y pimecrolimus son inhibidores de la calcineurina y funcionan como inmunosupresores. [7]
Efectos secundarios
En enero de 2006, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) anunció que se requeriría que el empaque de Elidel llevara una advertencia de recuadro negro con respecto al posible aumento del riesgo de cáncer de los ganglios linfáticos o de la piel , como para el medicamento similar tacrolimus . Considerando que la práctica actual de los dermatólogos del Reino Unido no considera que esto sea una preocupación real significativa y están recomendando cada vez más el uso de estos nuevos medicamentos. [8]
Es importante destacar que, aunque la FDA aprobó una advertencia de recuadro negro actualizada para tacrolimus y pimecrolimus, el informe reciente del Grupo de Trabajo de la Asociación de la Academia Estadounidense de Dermatología encuentra que no hay pruebas causales de que los inmunomoduladores tópicos causen cáncer de piel de linfoma o no melanoma e inmunosupresión sistémica después La aplicación tópica a corto plazo o intermitente a largo plazo parece un mecanismo poco probable. [9] Otra revisión reciente de la evidencia concluyó que la vigilancia posterior a la comercialización no muestra evidencia de esta inmunosupresión sistémica o de un mayor riesgo de malignidad. [10] Sin embargo, continúan los fuertes debates y controversias con respecto a las indicaciones exactas de los inmunomoduladores y su duración de uso en ausencia de ensayos controlados activos. [11] Los dermatólogos y alergólogos sociedades profesionales, la Academia Americana de Dermatología , [12] y la Academia Americana de Alergia, Asma e Inmunología , han protestado la inclusión de la advertencia de recuadro negro. La AAAAI establece que "Ninguna de la información proporcionada para los casos de linfoma asociado con el uso de pimecrolimus o tacrolimus tópicos en la EA indica o sugiere una relación causal". [13]
Farmacología
El pimecrolimus es una ascomicina macro lactama derivada. Se ha demostrado in vitro que el pimecrolimus se une a FKBP1A y también inhibe la calcineurina . [ cita requerida ] Por lo tanto, pimecrolimus inhibe la activación de las células T al inhibir la síntesis y liberación de citocinas de las células T. El pimecrolimus también previene la liberación de citocinas inflamatorias y mediadores de los mastocitos . [ cita requerida ]
El pimecrolimus, al igual que el tacrolimus , pertenece a la clase de inmunosupresores de macrolactamas de las ascomicinas, que actúan mediante la inhibición de la activación de las células T por la vía de la calcineurina y la inhibición de la liberación de numerosas citocinas inflamatorias , evitando así la cascada de señales inmunes e inflamatorias. [14] El pimecrolimus tiene un mecanismo de acción similar al del tacrolimus, pero es más selectivo, sin efecto sobre las células dendríticas (Langerhans). [15] Tiene una menor permeabilidad a través de la piel que los esteroides tópicos o el tacrolimus tópico [16], aunque no se han comparado entre sí por su capacidad de permeación a través de la mucosa. Además, a diferencia de los esteroides tópicos, el pimecrolimus no produce atrofia cutánea. [17]
Referencias
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enlaces externos
- Noticias de la FDA
- RADAR NPS
- Artículo sobre la Academia Estadounidense de Dermatología hablando en contra de la advertencia de recuadro negro
- Informe del Grupo de Trabajo de Calcineurina de la ACAAI y AAAAI