El dominio de homología de pleckstrina ( dominio PH ) o ( PHIP ) es un dominio de proteína de aproximadamente 120 aminoácidos que se encuentra en una amplia gama de proteínas involucradas en la señalización intracelular o como constituyentes del citoesqueleto . [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7]
Este dominio puede unir lípidos de fosfatidilinositol dentro de las membranas biológicas (como fosfatidilinositol (3,4,5) -trisfosfato y fosfatidilinositol (4,5) -bisfosfato ), [8] y proteínas como las subunidades βγ de las proteínas G heterotriméricas , [ 9] y proteína quinasa C. [10] A través de estas interacciones, los dominios PH juegan un papel en el reclutamiento de proteínas en diferentes membranas , dirigiéndolas a los compartimentos celulares apropiados o permitiéndoles interactuar con otros componentes de las vías de transducción de señales .
Los dominios PH individuales poseen especificidades para fosfoinosítidos fosforilados en diferentes sitios dentro del anillo de inositol , por ejemplo, algunos se unen al fosfatidilinositol (4,5) -bisfosfato pero no al fosfatidilinositol (3,4,5) -trisfosfato o fosfatidilinositol (3,4) -bisfosfato , mientras que otros pueden poseer la afinidad necesaria. Esto es importante porque hace que el reclutamiento de diferentes dominios PH que contienen proteínas sean sensibles a las actividades de las enzimas que fosforilan o desfosforilan estos sitios en el anillo de inositol, como la fosfoinositido 3-quinasa o PTEN., respectivamente. Por tanto, tales enzimas ejercen una parte de su efecto sobre la función celular modulando la localización de las proteínas de señalización aguas abajo que poseen dominios PH que son capaces de unirse a sus productos fosfolípidos.
Se ha determinado la estructura 3D de varios dominios PH. [11] Todos los casos conocidos tienen una estructura común que consta de dos hojas beta antiparalelas perpendiculares , seguidas de una hélice anfipática C-terminal . Los bucles que conectan las cadenas beta difieren mucho en longitud, lo que hace que el dominio PH sea relativamente difícil de detectar y, al mismo tiempo, proporciona la fuente de la especificidad del dominio. El único residuo conservado entre los dominios PH es un único triptófano ubicado dentro de la hélice alfa que sirve para nuclear el núcleo del dominio.
Los dominios PH se pueden encontrar en muchas proteínas diferentes, como OSBP o ARF . El reclutamiento para el aparato de Golgi en este caso depende tanto de PtdIns como de ARF. Un gran número de dominios PH tienen poca afinidad por los fosfoinosítidos y se supone que funcionan como dominios de unión a proteínas. Una mirada a todo el genoma en Saccharomyces cerevisiae mostró que la mayoría de los 33 dominios PH de levadura son de hecho promiscuos en la unión a fosfoinosítidos, mientras que solo uno (Num1-PH) se comportó de manera altamente específica. [12] Las proteínas que contienen dominios PH pertenecen a las siguientes familias: