La pralidoxima (cloruro de metilo de 2-piridina aldoxima) o 2-PAM , generalmente como las sales de cloruro o yoduro , pertenece a una familia de compuestos llamados oximas que se unen a la acetilcolinesterasa inactivada con organofosforados . [1] Se utiliza para tratar la intoxicación por organofosforados [2] junto con atropina y diazepam o midazolam . Es un sólido blanco.
Datos clinicos | |
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Otros nombres | Oxima de 1-metilpiridin-6-carbaldehído |
AHFS / Drugs.com | Información detallada para el consumidor de Micromedex |
Categoría de embarazo |
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Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.027.080 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 7 H 9 N 2 O + |
Masa molar | 137,162 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Síntesis química
La pralidoxima, metilcloruro de 2-piridinaldoxima, se prepara tratando piridin-2-carboxaldehído con hidroxilamina . La piridina-2-aldoxima resultante se alquila con yoduro de metilo dando pralidoxima como sal de yoduro. [3] [4] [5] [6]
Mecanismo de acción
La pralidoxima se usa típicamente en casos de intoxicación por organofosforados. Los organofosforados como el sarín se unen al componente hidroxi (el sitio estérico) del sitio activo de la enzima acetilcolinesterasa , bloqueando así su actividad. La pralidoxima se une a la otra mitad (el sitio aniónico no bloqueado) del sitio activo y luego desplaza el fosfato del residuo de serina. El veneno / antídoto combinado se desprende del sitio y, por lo tanto, regenera la enzima completamente funcional.
Algunos conjugados de fosfato-acetilcolinesterasa continúan reaccionando después de que el fosfato se acopla al sitio estérico, evolucionando a un estado más recalcitrante. Este proceso se conoce como envejecimiento. El conjugado de fosfato-acetilcolinesterasa envejecido es resistente a antídotos como la pralidoxima. La pralidoxima se usa a menudo con atropina (un antagonista muscarínico) para ayudar a reducir los efectos parasimpáticos de la intoxicación por organofosforados. La pralidoxima solo es eficaz en la toxicidad por organofosforados. No tiene efectos beneficiosos si la enzima acetilcolinesterasa está carbamilada, como ocurre con la neostigmina , piridostigmina o insecticidas como el carbarilo .
La pralidoxima tiene un papel importante en la reversión de la parálisis de los músculos respiratorios, pero debido a su escasa penetración de la barrera hematoencefálica, tiene poco efecto sobre la depresión respiratoria mediada a nivel central. La atropina, que es el fármaco de elección para antagonizar los efectos muscarínicos de los organofosforados, se administra incluso antes de la pralidoxima durante el tratamiento de la intoxicación por organofosforados. Si bien la eficacia de la atropina está bien establecida, la experiencia clínica con pralidoxima ha generado dudas generalizadas sobre su eficacia en el tratamiento de la intoxicación por organofosforados. [7]
Dosis
- Adultos: 30 mg / kg (típicamente 1 a 2 g), administrados por vía intravenosa durante 15 a 30 minutos, repetidos 60 minutos después. También se puede administrar como una infusión intravenosa continua de 500 mg / h.
- Niños: 20 a 50 mg / kg seguido de una infusión de mantenimiento a 5 a 10 mg / kg / h.
Las infusiones intravenosas pueden provocar un paro cardíaco o respiratorio si se administran demasiado rápido. [8]
Interacciones
Cuando se usan juntas atropina y pralidoxima, los signos de atropinización ( rubor , midriasis , taquicardia , sequedad de boca y nariz) pueden ocurrir antes de lo esperado cuando se usa atropina sola. Esto es especialmente cierto si la dosis total de atropina ha sido elevada y la administración de pralidoxima se ha retrasado.
Las siguientes precauciones deben tenerse en cuenta en el tratamiento de la intoxicación por anticolinesterasa, aunque no afectan directamente al uso de pralidoxima: dado que los anticolinesterasas potencian los barbitúricos , deben usarse con precaución en el tratamiento de las convulsiones; Los tranquilizantes de tipo morfina , teofilina , aminofilina , succinilcolina , reserpina y fenotiazina deben evitarse en pacientes con intoxicación por organofosforados.
Contraindicaciones
No se conocen contraindicaciones absolutas para el uso de pralidoxima. Las contraindicaciones relativas incluyen hipersensibilidad conocida al fármaco y otras situaciones en las que el riesgo de su uso supera claramente al posible beneficio.
Ver también
- Piridostigmina
- Mark I NAAK
- Galantamina
Referencias
- ^ Jokanović M, Stojiljković MP (diciembre de 2006). "Conocimiento actual de la aplicación de oximas de piridinio como reactivadores de colinesterasa en el tratamiento de la intoxicación por organofosforados". Revista europea de farmacología . 553 (1–3): 10–7. doi : 10.1016 / j.ejphar.2006.09.054 . PMID 17109842 .
- ^ Jokanović M, Prostran M (2009). "Oximas de piridinio como reactivadores de colinesterasa. Relación estructura-actividad y eficacia en el tratamiento de intoxicaciones por compuestos organofosforados". Química Medicinal Actual . 16 (17): 2177–88. doi : 10.2174 / 092986709788612729 . PMID 19519385 .
- ^ US 2816113 , Nachmansonn E, Ginsburg S, publicado en 1957
- ↑ US 3123613 , Black LP, publicado en 1964
- ^ US 3140289 , Easterday DE, Kondritzer AA, publicado en 1964
- ^ US 3155674 , McDowell WB, publicado en 1964
- ^ Banerjee I, Tripathi SK, Roy AS (2014). "Eficacia de la pralidoxima en la intoxicación por organofosforados: revisando la controversia en el entorno indio" . Revista de Medicina de Postgrado . 60 (1): 27–30. doi : 10.4103 / 0022-3859.128803 . PMID 24625936 .
- ^ Baxter Healthcare Corporation 2006, Información de prescripción de Protopam
enlaces externos
- Drugs.com