La pralidoxima (cloruro de metilo de 2-piridina aldoxima) o 2-PAM , generalmente como las sales de cloruro o yoduro , pertenece a una familia de compuestos llamados oximas que se unen a la acetilcolinesterasa inactivada con organofosforados . [1] Se utiliza para tratar la intoxicación por organofosforados [2] junto con atropina y diazepam o midazolam . Es un sólido blanco.
La pralidoxima, metilcloruro de 2-piridinaldoxima, se prepara tratando piridin-2-carboxaldehído con hidroxilamina . La piridin-2-aldoxima resultante se alquila con yoduro de metilo dando pralidoxima como sal de yoduro. [3] [4] [5] [6]
La pralidoxima se usa típicamente en casos de intoxicación por organofosforados. Los organofosforados como el sarín se unen al componente hidroxi (el sitio estérico) del sitio activo de la enzima acetilcolinesterasa , bloqueando así su actividad. La pralidoxima se une a la otra mitad (el sitio aniónico no bloqueado) del sitio activo y luego desplaza el fosfato del residuo de serina. El veneno / antídoto combinado se desprende del sitio y, por lo tanto, regenera la enzima completamente funcional.
Algunos conjugados de fosfato-acetilcolinesterasa continúan reaccionando después de que el fosfato se acopla al sitio estérico, evolucionando a un estado más recalcitrante. Este proceso se conoce como envejecimiento. El conjugado de fosfato-acetilcolinesterasa envejecido es resistente a antídotos como la pralidoxima. La pralidoxima se usa a menudo con atropina (un antagonista muscarínico) para ayudar a reducir los efectos parasimpáticos de la intoxicación por organofosforados. La pralidoxima solo es eficaz en la toxicidad por organofosforados. No tiene efectos beneficiosos si la enzima acetilcolinesterasa está carbamilada, como ocurre con la neostigmina , piridostigmina o insecticidas como el carbarilo .
La pralidoxima tiene un papel importante en la reversión de la parálisis de los músculos respiratorios, pero debido a su escasa penetración de la barrera hematoencefálica, tiene poco efecto sobre la depresión respiratoria mediada a nivel central. La atropina, que es el fármaco de elección para antagonizar los efectos muscarínicos de los organofosforados, se administra incluso antes de la pralidoxima durante el tratamiento de la intoxicación por organofosforados. Si bien la eficacia de la atropina está bien establecida, la experiencia clínica con pralidoxima ha generado dudas generalizadas sobre su eficacia en el tratamiento de la intoxicación por organofosforados. [7]
Cuando se usan juntas atropina y pralidoxima, los signos de atropinización ( rubor , midriasis , taquicardia , sequedad de boca y nariz) pueden ocurrir antes de lo esperado cuando se usa atropina sola. Esto es especialmente cierto si la dosis total de atropina ha sido elevada y la administración de pralidoxima se ha retrasado.