El propiltiouracilo ( PTU ) es un medicamento que se usa para tratar el hipertiroidismo . [1] Esto incluye hipertiroidismo debido a la enfermedad de Graves y bocio multinodular tóxico . [1] En una crisis tirotóxica , generalmente es más eficaz que el metimazol . [1] De lo contrario, generalmente solo se usa cuando el metimazol, la cirugía y el yodo radiactivo no son posibles. [1] Se toma por vía oral. [1]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | 6- n -propiltiouracilo (PROP) |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682465 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 80% -95% |
Metabolismo | ? |
Vida media de eliminación | 2 horas |
Excreción | ? |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.095 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 7 H 10 N 2 O S |
Masa molar | 170,23 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 219 a 221 ° C (426 a 430 ° F) |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen picazón, pérdida de cabello, hinchazón de las parótidas, vómitos, dolores musculares, entumecimiento y dolor de cabeza. [1] Otros efectos secundarios graves incluyen problemas hepáticos y recuentos bajos de células sanguíneas . [1] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [1] El propiltiouracilo pertenece a la familia de medicamentos antitiroideos . [2] Actúa disminuyendo la cantidad de hormona tiroidea producida por la glándula tiroides y bloqueando la conversión de tiroxina (T4) en triyodotironina (T3). [1]
El propiltiouracilo entró en uso médico en la década de 1940. [3] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4]
Efectos secundarios
El propiltiouracilo generalmente se tolera bien y los efectos secundarios ocurren en uno de cada 100 pacientes. [ cita requerida ] Los efectos secundarios más comunes están relacionados con la piel e incluyen sarpullido, picazón, urticaria, pérdida anormal del cabello y pigmentación de la piel. [ cita requerida ] Otros efectos secundarios comunes son hinchazón, náuseas, vómitos, acidez de estómago, pérdida del gusto, dolores articulares o musculares, entumecimiento y dolor de cabeza, reacciones alérgicas y blanqueamiento del cabello. [ cita requerida ]
Sus efectos secundarios notables incluyen un riesgo de agranulocitosis y anemia aplásica . El 3 de junio de 2009, la FDA publicó una alerta "notificando a los profesionales de la salud del riesgo de lesión hepática grave, incluida insuficiencia hepática y muerte, con el uso de propiltiouracilo". [5] Como resultado, el propiltiouracilo ya no se recomienda en adultos y niños no embarazadas como medicamento antitiroideo de primera línea. [6]
Un posible efecto secundario es la agranulocitosis , [7] una disminución de los glóbulos blancos en la sangre. Los síntomas y signos de agranulocitosis incluyen lesiones infecciosas de la garganta, el tracto gastrointestinal y la piel con una sensación general de enfermedad y fiebre. También puede producirse una disminución de las plaquetas en sangre (trombocitopenia). Dado que las plaquetas son importantes para la coagulación de la sangre, la trombocitopenia puede provocar problemas de sangrado excesivo. Se sospechan efectos secundarios y el fármaco a veces se suspende si el paciente se queja de episodios recurrentes de dolor de garganta.
Otro efecto secundario potencialmente mortal es la insuficiencia hepática fulminante , repentina y grave que provoca la muerte o la necesidad de un trasplante de hígado, que ocurre en hasta 1 de cada 10.000 personas que toman propiltiouracilo. A diferencia de la agranulocitosis, que ocurre con mayor frecuencia en los primeros tres meses de terapia, este efecto secundario puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. [6]
El embarazo
El propiltiouracilo se clasifica como fármaco de clase D durante el embarazo . La clase D significa que hay evidencia positiva de riesgo fetal humano. El beneficio materno puede superar el riesgo fetal en situaciones potencialmente mortales. [8] La PTU se prefiere al metimazol (que también es una clase D) solo en el primer trimestre del embarazo y en mujeres que pueden quedar embarazadas debido al mayor riesgo de teratogenicidad del metimazol durante la organogénesis crítica. En el segundo y tercer trimestre, este riesgo disminuye y se prefiere el metimazol para evitar el riesgo de complicaciones hepáticas por PTU en la madre. [6]
El efecto principal en el feto del paso transplacentario de PTU es la producción de un hipotiroidismo leve cuando el fármaco se usa cerca del término. Esto generalmente se resuelve en unos pocos días sin tratamiento. El estado hipotiroideo se puede observar como un bocio en el recién nacido y es el resultado de niveles elevados de tirotropina hipofisaria fetal. [9] La incidencia de bocio fetal después del tratamiento con PTU en los casos notificados es de aproximadamente 12%.
Mecanismo de acción
Tiroides
PTU inhibe la enzima tiroperoxidasa , que normalmente actúa en la síntesis de la hormona tiroidea oxidando el anión yoduro (I - ) a yodo (I 0 ), lo que facilita la adición de yodo a los residuos de tirosina en la hormona tiroglobulina precursora . Este es uno de los pasos esenciales en la formación de tiroxina (T4). [10]
PTU no inhibe la acción del transportador de yoduro dependiente de sodio ubicado en las membranas basolaterales de las células foliculares. La inhibición de este paso requiere inhibidores competitivos, como el perclorato y el tiocianato .
Tejidos diana T3 / T4
La PTU también actúa inhibiendo la enzima 5'-desyodasa ( tetrayodotironina 5 'desyodasa ), que convierte T 4 en la forma más activa T 3 . (Esto contrasta con el metimazol , que comparte el mecanismo central del propiltiouracilo, pero no el periférico).
Es importante reconocer que estas enzimas solo actúan sobre las moléculas de tirosina conjugadas de T3 y T4: una familia de enzimas completamente diferente es responsable de la actividad desyodasa de moléculas de tirosina individuales yodadas dentro de las células foliculares tiroideas. Para obtener información sobre esa familia de enzimas, consulte Yodotirosina desyodasa .
Farmacocinética
La administración es oral, con concentraciones séricas máximas que ocurren en una hora y se concentra activamente en la glándula tiroides. Sin embargo, dependiendo de varias variables del paciente, es posible que no se alcance el estado eutiroideo hasta 2 a 4 meses después del inicio del tratamiento. Es de destacar que el fármaco se une aproximadamente al 70% a proteínas y se ioniza significativamente a pH fisiológico normal, mientras que el agente antitiroideo metimazol se une sustancialmente menos a proteínas. Sin embargo, ambos se transfieren por igual a través de la placenta. [11]
La vida media plasmática es de una hora y no se ve alterada apreciablemente por el estado tiroideo del paciente. Sin embargo, debido a la concentración en la tiroides, los intervalos de dosificación pueden durar 8 horas o más. Menos del 10% del fármaco se excreta inalterado y la fracción restante sufre un extenso metabolismo hepático mediante glucuronidación .
Síntesis química
El propiltiouracilo se puede preparar a partir de 3-oxohexanoato de etilo y tiourea . [12]
Papel en el gusto
Se sabe que el propiltiouracilo, junto con la feniltiocarbamida (PTC), tiene un sabor amargo. [13] Sin embargo, parece que la propensión a probar estos compuestos tiene una base genética y es probable que el sabor amargo sea engendrado por el resto de tiocianato , también presente en el PTC. [13]
Historia
Fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . En 1947.
Ver también
- Feniltiocarbamida
- Supertaster
- TAS2R38
- Metiltiouracilo
Referencias
- ^ a b c d e f g h i "Propiltiouracilo" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ Formulario nacional británico: BNF 69 (69 ed.). Asociación Médica Británica. 2015. p. 493. ISBN 9780857111562.
- ^ Groot, Leslie J. De; Jameson, J. Larry (2010). Endocrinología para adultos y niños: la glándula tiroides . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. e202. ISBN 978-0323221535. Archivado desde el original el 26 de diciembre de 2016.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ "Propiltiouracilo (PTU) -influencia hepática inducida" . FDA . Archivado desde el original el 6 de junio de 2009 . Consultado el 3 de mayo de 2009 .
- ^ a b c Bahn RS, Burch HS, Cooper DS y col. (Julio de 2009). "El papel del propiltiouracilo en el tratamiento de la enfermedad de Graves en adultos: informe de una reunión patrocinada conjuntamente por la Asociación Americana de Tiroides y la Administración de Alimentos y Medicamentos". Tiroides . 19 (7): 673–4. doi : 10.1089 / th.2009.0169 . PMID 19583480 .
- ^ Cho YY, Shon HS, Yoon HD (diciembre de 2005). "Manejo de una paciente embarazada con enfermedad de Graves complicada por agranulocitosis inducida por propiltiouracilo" . La Revista Coreana de Medicina Interna . 20 (4): 335–8. doi : 10.3904 / kjim.2005.20.4.335 . PMC 3891081 . PMID 16491833 . Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2008.
- ^ "propiltiouracilo" . Online.epocrates.com. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2013 . Consultado el 29 de noviembre de 2013 .
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enlaces externos
- "Propiltiouracilo" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.