Los receptores de prostaglandinas o receptores de prostanoides representan una subclase de receptores de la membrana de la superficie celular que se consideran los receptores primarios para uno o más de los prostanoides naturales clásicos, a saber, prostaglandina D2 (es decir, PGD2 ), PGE2 , PGF2 alfa , prostaciclina ( PGI2), tromboxano A2 (TXA2) y PGH2 . [1]Se nombran en función del prostanoide al que se unen y responden preferentemente, por ejemplo, el receptor que responde a PGI2 en concentraciones más bajas que cualquier otro prostanoide se denomina receptor de prostaciclina (IP). Una excepción a esta regla es el receptor del tromboxano A2 (TP) que se une y responde igualmente bien a PGH2 y TXA2.
Todos los receptores de prostanoides son receptores acoplados a proteína G que pertenecen a la subfamilia A14 de la familia de receptores de tipo rodopsina, excepto el receptor de prostaglandina DP2, que está más estrechamente relacionado en la secuencia de aminoácidos y la funcionalidad con los receptores del factor quimiotáctico, como los receptores para C5a. y leucotrieno B4 . [2]
Los receptores de prostanoides se unen y responden principalmente a los metabolitos del ácido graso poliinsaturado de cadena lineal (PUFA), el ácido araquidónico . Estos metabolitos contienen dos enlaces dobles y se denominan prostanoides de la serie 2, es decir, PGD2, PGE2, PGF2α, PGI2, TXA2 y PGH2. Sin embargo, las mismas enzimas que metabolizan el ácido araquidónico a prostanoides de la serie 2 metabolizan de manera similar otros dos PUFA de cadena lineal: metabolizan el ácido gamma-linolénico , que tiene un doble enlace menos que el ácido araquidónico, a prostanoides de la serie 1 (PGD1, PGE1, etc.) , que tienen un doble enlace menos que los prostanoides de la serie 2, y metabolizan el ácido eicosapentaenoico , que tiene un doble enlace más que el ácido araquidónico, a prostanoides de la serie 3 (PGD3, PGE3, etc.), que tienen un doble enlace más que el ácido araquidónico. prostanoides de la serie 2. En general, los receptores para los prostanoides de la serie 2 también se unen y responden a los prostanoides de las series 1 y 3. Por lo general, los receptores de prostanoides muestran algo menos de afinidad y capacidad de respuesta a los prostanoides de las series 1 y 3. [3]
Hay 9 receptores de prostanoides establecidos. La siguiente tabla muestra estos receptores: a) nombre completo; b) nombres abreviados; c) prostanoides activadores (presentados en orden de potencias decrecientes); [4] d) clasificación tradicional como contráctil (es decir, contracción del músculo liso), relajante (es decir, relajante del músculo liso) o inhibitoria (es decir, inhibiendo la producción de adenil ciclasa (AC) de AMP cíclico [cAMP]); [5] e) tipos de proteínas G a las que se unen y activan, es decir, las que contienen la subunidad alfa Gs , la subunidad alfa Gi , la subunidad alfa Gq y / o la subunidad G12 ; [2] [4] y f) las vías que regulan incluyendo señalización adenilciclasa que cuando se activa aumenta celular de AMPc y cuando inhibido reduce los niveles celulares de este mensajero secundario ; Fosfoinositido 3-quinasa que cuando se activa es responsable de formar mensajeros secundarios de fosfatidilinositol 3-fosfato , fosfatidilinositol (3,4) -bisfosfato y fosfatidilinositol (3,4,5) -trisfosfato ; Fosfolipasa C (PLC) que cuando se activa es responsable de formar mensajeros secundarios de trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol que son, respectivamente, responsables de elevar los niveles de Ca 2+ en el citosol celular para controlar la actividad de Ca 2+ - señalización celular agentes y para activar mensajeros secundarios de la proteína quinasa C (PKC); y quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK), proteína quinasas activadas por mitógenos p38 (p38 Mpk) y proteína de unión a elementos de respuesta a AMPc (CREB) que, cuando se activan, fosforilan y por lo tanto influyen en la actividad de proteínas clave que gobiernan la función celular. [2]
Nombre completo | nombre abreviado | activación de prostanoides | clasificación [5] | Enlace de proteína G [2] | vías [2] |
---|---|---|---|---|---|
Receptor de prostaglandina DP1 | DP 1 | PGD2 >> PGE2> PGF2α> PGI2 = TXA2 [6] | relajante | Subunidad alfa gs | activa AC, aumenta cAMP, aumenta Ca 2+ |
Receptor de prostaglandina DP2 | DP 2 | PGD2 >> PGF2α = PGE2> PGI2 = TXA2 [7] | ? | Subunidad alfa Gi | inhibe la CA para deprimir los niveles de cAMP |
Receptor de prostaglandina EP1 | EP 1 | PGE2> PGF2α = PGI2> PGD2 = TXA2 [8] | contractible | Subunidad alfa gq | estimula PLC, IP3, PKC, ERK, p38 Mpk y CREB |
Receptor de prostaglandina EP2 | EP 2 | PGE2> PGF2α = PGI2> PGD2 = TXA2 [9] | relajante | Subunidad alfa gs | estimula la CA, aumenta el cAMP, estimula la beta catenina y la glucógeno sintasa quinasa 3 |
Receptor de prostaglandina EP3 | EP 3 | PGE2> PGF2α, PGI2> PGD2 = TXA2 [10] | inhibitorio | Subunidad Gi y G12 | inhibe AC, disminuye cAMP, estimula PLC e IP3, aumenta Ca 2+ |
Receptor de prostaglandina EP4 | EP 4 | PGE2> PGF2α = PGI2> PGD2 = TXA2 [11] | relajante | Subunidad alfa gs | estimula AC, PKA, PI3K, AKT, ERK, p38 Mpk y CREB; aumenta cAMP |
Receptor de prostaglandina F2α | FP | PGF2α> PGD2> PGE2> PGI2 = TXA2 [12] | contractible | Subunidad alfa gq | estimula PLC, IP3 y PKC; aumenta Ca 2+ |
Receptor de prostaciclina I2 | IP | PGI2 >> PGD2 = PGE2 = PGF2α> TXA2 [13] | relajante | Subunidad alfa gs | estimula AC & PKA; aumenta cAMP |
Receptor de tromboxano A2 | TP | TXA = PGH2 >> PGD2 = PGE2 = PGF2α = PGI2 [14] | contractible | Subunidad alfa gq | estimula PLC & IP3; aumenta Ca 2+ |
Existe evidencia indirecta de un segundo receptor PGI2 en las células epiteliales de las vías respiratorias humanas BEAS-2B, pero este hallazgo no ha sido colaborado y el receptor putativo no se ha definido de otra manera. [15]
Ver también
- Receptor de prostanoides
- Receptor de eicosanoides
- Prostaglandina
Referencias
- ^ Tsuboi K, Sugimoto Y, Ichikawa A (2002). "Subtipos de receptores de prostanoides". Prostaglandinas Otro Lipid Mediat . 68–69: 535–56. doi : 10.1016 / S0090-6980 (02) 00054-0 . PMID 12432942 .
- ^ a b c d e Moreno JJ (2016). "Receptores de eicosanoides: objetivos para el tratamiento de la homeostasis epitelial intestinal alterada". Revista europea de farmacología . 796 : 7-19. doi : 10.1016 / j.ejphar.2016.12.004 . PMID 27940058 .
- ^ Narumiya S, Sugimoto Y, Ushikubi F (1999). "Receptores de prostanoides: estructuras, propiedades y funciones". Revisiones fisiológicas . 79 (4): 1193–226. doi : 10.1152 / physrev.1999.79.4.1193 . PMID 10508233 .
- ^ a b "Receptores de prostanoides - receptores acoplados a proteína G - Guía IUPHAR / BPS de FARMACOLOGÍA" . www.guidetopharmacology.org .
- ^ a b Matsuoka T, Narumiya S (2008). "Los roles de los prostanoides en las conductas de infección y enfermedad". Revista de Infección y Quimioterapia . 14 (4): 270–8. doi : 10.1007 / s10156-008-0622-3 . PMID 18709530 .
- ^ "Receptor DP1 - Receptores prostanoides - Guía IUPHAR / BPS de FARMACOLOGÍA" . www.guidetopharmacology.org .
- ^ "Receptor DP2 - Receptores prostanoides - Guía IUPHAR / BPS de FARMACOLOGÍA" . www.guidetopharmacology.org .
- ^ "Receptor EP1 - Receptores prostanoides - Guía IUPHAR / BPS de FARMACOLOGÍA" . www.guidetopharmacology.org .
- ^ "Receptor EP2 - Receptores prostanoides - Guía IUPHAR / BPS de FARMACOLOGÍA" . www.guidetopharmacology.org .
- ^ "Receptor EP3 - Receptores prostanoides - Guía IUPHAR / BPS de FARMACOLOGÍA" . www.guidetopharmacology.org .
- ^ "Receptor EP4 - Receptores prostanoides - Guía IUPHAR / BPS de FARMACOLOGÍA" . www.guidetopharmacology.org .
- ^ "Receptor de FP - Receptores de prostanoides - Guía IUPHAR / BPS de FARMACOLOGÍA" . www.guidetopharmacology.org .
- ^ "Receptor IP - Receptores de prostanoides - Guía IUPHAR / BPS de FARMACOLOGÍA" . www.guidetopharmacology.org .
- ^ "Receptor TP - Receptores prostanoides - Guía IUPHAR / BPS de FARMACOLOGÍA" . www.guidetopharmacology.org .
- ^ Wilson SM, Sheddan NA, Newton R, Giembycz MA (2011). "Evidencia de un segundo receptor de prostaciclina en las células epiteliales de las vías respiratorias humanas que media la inhibición de la liberación de CXCL9 y CXCL10". Farmacología molecular . 79 (3): 586–95. doi : 10.1124 / mol.110.069674 . PMID 21173040 .
enlaces externos
- Base de datos IUPHAR GPCR - Receptores de prostanoides
- Prostaglandina + Receptores en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .