De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda

Linezolid
Fórmula esquelética de linezolid
Linezolid-de-xtal-2008-3D-balls.png
Datos clinicos
Pronunciación/ L ɪ n ɛ z əl ɪ d , - n eɪ z - /
Nombres comercialesZyvox, Zyvoxid, otros
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa602004
Datos de licencia

Categoría de embarazo
Vías de
administración		Infusión intravenosa , por vía oral.
Clase de drogaAntibiótico oxazolidinona
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad~ 100% (oral)
Enlace proteicoBajo (31%)
Metabolismohígado (50-70%, CYP no involucrado)
Vida media de eliminación3 a 7 horas; [2] vida media más larga en el LCR que en el plasma [2]
Excreciónno renal, renal y fecal [3]
Identificadores
Nombre IUPAC
  • ( S ) - N - ({3- [3-fluoro-4- (morfolin-4-il) fenil] -2-oxo-1,3-oxazolidin-5-il} metil) acetamida
Número CAS
  • 165800-03-3 controlarY
PubChem CID
  • 441401
DrugBank
  • DB00601 controlarY
ChemSpider
  • 390139 controlarY
UNII
  • ISQ9I6J12J
KEGG
  • D00947 controlarY
  • C08146 controlarY
CHEBI
  • CHEBI: 63607
CHEMBL
  • ChEMBL126 controlarY
NIAID ChemDB
  • 070944
Ligando PDB
  • ZLD ( PDBe , RCSB PDB )
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID5046489
Tarjeta de información ECHA100.121.520
Datos químicos y físicos
FórmulaC 16 H 20 F N 3 O 4
Masa molar337,351  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • O = C1O [C @@ H] (CNC (= O) C) CN1c3cc (F) c (N2CCOCC2) cc3
InChI
  • EnChI = 1S / C16H20FN3O4 / c1-11 (21) 18-9-13-10-20 (16 (22) 24-13) 12-2-3-15 (14 (17) 8-12) 19-4- 6-23-7-5-19 / h2-3,8,13H, 4-7,9-10H2,1H3, (H, 18,21) / t13- / m0 / s1 controlarY
  • Clave: TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N controlarY
  (verificar)

Linezolid es un antibiótico que se usa para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias Gram-positivas que son resistentes a otros antibióticos. [2] [3] Linezolid es activo contra la mayoría de las bacterias grampositivas que causan enfermedades, incluidos los estreptococos , los enterococos resistentes a la vancomicina (VRE) y el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). [2] [4] Los usos principales son las infecciones de la piel y la neumonía, aunque puede usarse para una variedad de otras infecciones, incluida la tuberculosis farmacorresistente.. [3] [5] Se usa por inyección en una vena o por vía oral. [3]

Cuando se administra por períodos cortos, el linezolid es un antibiótico relativamente seguro. [6] Se puede usar en personas de todas las edades y en personas con enfermedad hepática o función renal deficiente . [3] Los efectos secundarios comunes con el uso a corto plazo incluyen dolor de cabeza , diarrea , sarpullido y náuseas . [3] Los efectos secundarios graves pueden incluir síndrome serotoninérgico , supresión de la médula ósea y niveles altos de lactato en sangre , especialmente cuando se usa durante más de dos semanas. [3] [7] Si se usa por períodos más largos, puede causar daño a los nervios , incluyendodaño del nervio óptico , que puede ser irreversible. [7]

Como inhibidor de la síntesis de proteínas , el linezolid actúa suprimiendo la producción de proteínas bacterianas . [8] Esto detiene el crecimiento o provoca la muerte bacteriana . [3] Aunque muchos antibióticos funcionan de esta manera, el mecanismo de acción exacto de linezolid parece ser único en el sentido de que bloquea el inicio de la producción de proteínas, en lugar de uno de los pasos posteriores. [8] En 2014, la resistencia bacteriana al linezolid se mantuvo baja. [9] Linezolid es un miembro de la clase de medicamentos oxazolidinona . [3]

El linezolid se descubrió a mediados de la década de 1990 y fue aprobado para uso comercial en 2000. [10] [11] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [12] La Organización Mundial de la Salud clasifica el linezolid como de importancia crítica para la medicina humana. [13] Linezolid está disponible como medicamento genérico . [3]

Usos médicos [ editar ]

El uso principal de linezolid es el tratamiento de infecciones graves causadas por bacterias aerobias Gram-positivas que son resistentes a otros antibióticos; no debe usarse contra bacterias sensibles a fármacos con un espectro de actividad más estrecho, como penicilinas y cefalosporinas . Tanto en la prensa popular como en la literatura científica, el linezolid ha sido llamado un "antibiótico de reserva", uno que debe usarse con moderación para que siga siendo eficaz como fármaco de último recurso contra infecciones potencialmente intratables. [14] [15] [16]

En los Estados Unidos, las indicaciones para el uso de linezolid aprobadas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) son el tratamiento de infecciones por Enterococcus faecium resistentes a la vancomicina , con o sin invasión bacteriana del torrente sanguíneo ; neumonía nosocomial (adquirida en el hospital) y neumonía adquirida en la comunidad causada por S. aureus o S. pneumoniae ; Infecciones complicadas de la piel y la estructura de la piel (cSSSI) causadas por bacterias susceptibles, incluida la infección del pie diabético , a menos que se compliquen con osteomielitis. (infección de los huesos y la médula ósea); e infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos causadas por S. pyogenes o S. aureus . [4] El fabricante desaconseja el uso de linezolid para la neumonía adquirida en la comunidad o las infecciones no complicadas de la piel y los tejidos blandos causadas por MRSA. [4] En el Reino Unido, la neumonía y las cSSSI son las únicas indicaciones que se indican en el etiquetado del producto. [17]

Linezolid parece ser tan seguro y eficaz para su uso en niños y recién nacidos como en adultos. [18]

Infecciones de piel y tejidos blandos [ editar ]

Un gran metanálisis de ensayos controlados aleatorios encontró que la linezolid es más eficaz que los antibióticos glicopéptidos (como la vancomicina y la teicoplanina ) y los antibióticos betalactámicos en el tratamiento de las infecciones de la piel y los tejidos blandos (SSTI) causadas por bacterias grampositivas, [ 19] y estudios más pequeños parecen confirmar su superioridad sobre la teicoplanina en el tratamiento de todas las infecciones grampositivas graves. [20]

En el tratamiento de las infecciones del pie diabético, el linezolid parece ser más económico y eficaz que la vancomicina. [21] En un estudio abierto de 2004 , fue tan eficaz como la ampicilina / sulbactam y la amoxicilina / ácido clavulánico , y muy superior en pacientes con úlceras del pie y sin osteomielitis , pero con tasas significativamente más altas de efectos adversos. [22] [23] Sin embargo, un metanálisis de 2008 de 18 ensayos controlados aleatorios encontró que el tratamiento con linezolid fracasaba con tanta frecuencia como otros antibióticos, independientemente de si los pacientes tenían osteomielitis. [24]

Algunos autores han recomendado que se prueben combinaciones de fármacos más baratos o más rentables (como cotrimoxazol con rifampicina o clindamicina ) antes de linezolid en el tratamiento de las ISTS cuando la susceptibilidad del organismo causante lo permita. [23] [25]

Neumonía [ editar ]

No aparecen diferencias significativas en las tasas de éxito del tratamiento entre linezolid, glicopéptidos o antibióticos betalactámicos apropiados en el tratamiento de la neumonía. [19] Las guías clínicas para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad desarrolladas por la American Thoracic Society y la Infectious Diseases Society of America recomiendan que el linezolid se reserve para los casos en los que se ha confirmado que MRSA es el organismo causante, o cuando se sospecha una infección por MRSA basado en la presentación clínica. [26] Las directrices de la British Thoracic Society no lo recomiendan como tratamiento de primera línea, sino más bien como una alternativa a la vancomicina. [27]Linezolid también es un tratamiento de segunda línea aceptable para la neumonía neumocócica adquirida en la comunidad cuando hay resistencia a la penicilina. [26]

Las pautas estadounidenses recomiendan linezolid o vancomicina como tratamiento de primera línea para la neumonía por MRSA adquirida en el hospital (nosocomial). [28] Algunos estudios han sugerido que el linezolid es mejor que la vancomicina contra la neumonía nosocomial, particularmente la neumonía asociada al ventilador causada por MRSA, quizás porque la penetración del linezolid en los fluidos bronquiales es mucho mayor que la de la vancomicina. Sin embargo, se han planteado varios problemas en el diseño del estudio, lo que pone en duda los resultados que sugieren la superioridad del linezolid. [23] Independientemente, las ventajas de linezolid incluyen su alta biodisponibilidad oral, que permite cambiar fácilmente a la terapia oral, y el hecho de que la función renal deficiente no es un obstáculo para su uso. [28]Por el contrario, lograr la dosis correcta de vancomicina en pacientes con insuficiencia renal es muy difícil. [28]

Otro [ editar ]

Este ecocardiograma muestra vegetaciones en la válvula tricúspide (flecha blanca) causadas por endocarditis infecciosa. El paciente recibió tratamiento convencional, con ampicilina , imipenem y glucocorticoides , y se recuperó por completo tras la cirugía cardíaca. [29]

Tradicionalmente se cree que las llamadas infecciones "profundas", como la osteomielitis o la endocarditis infecciosa, deben tratarse con antibióticos bactericidas, no bacteriostáticos. No obstante, se realizaron estudios preclínicos para evaluar la eficacia de linezolid para estas infecciones, [30] y el fármaco se ha utilizado con éxito para tratarlas en la práctica clínica. El linezolid parece ser una opción terapéutica razonable para la endocarditis infecciosa causada por bacterias grampositivas multirresistentes, a pesar de la falta de evidencia de alta calidad que respalde este uso. [31] [32] Los resultados en el tratamiento de la endocarditis por enterococos han variado; algunos casos se tratan con éxito y otros no responden al tratamiento. [33] [34][35] [36] [37] [38] También se están acumulando pruebas de calidad baja a media para su uso en infecciones óseas y articulares, incluida la osteomielitis crónica, aunque los efectos adversos son una preocupación importante cuando es necesario el uso a largo plazo. [39] [40] [41] [42] [43] [44]

En combinación con otros fármacos, se ha utilizado linezolid para tratar la tuberculosis . [45] No se ha establecido la dosis óptima para este propósito. En adultos, se han utilizado con buenos resultados la dosificación diaria y dos veces al día. A menudo se requieren muchos meses de tratamiento y la tasa de efectos adversos es alta independientemente de la dosis. [46] [47] No hay suficiente evidencia confiable de eficacia y seguridad para respaldar esta indicación como uso rutinario. [18]

La linezolid se ha estudiado como una alternativa a la vancomicina en el tratamiento de la neutropenia febril en pacientes con cáncer cuando se sospecha una infección por grampositivos. [48] También es uno de los pocos antibióticos que se difunden en el humor vítreo y, por lo tanto, puede ser eficaz en el tratamiento de la endoftalmitis (inflamación del revestimiento interno y las cavidades del ojo) causada por bacterias susceptibles. Una vez más, hay poca evidencia de su uso en este entorno, ya que la endoftalmitis infecciosa se trata de manera amplia y eficaz con vancomicina inyectada directamente en el ojo . [23]

Infecciones del sistema nervioso central [ editar ]

En estudios en animales de meningitis causada por Streptococcus pneumoniae , se encontró que linezolid penetraba bien en el líquido cefalorraquídeo , pero su eficacia era inferior a la de otros antibióticos. [49] [50] No parece haber suficiente evidencia de alta calidad para respaldar el uso rutinario de linezolid para tratar la meningitis bacteriana. No obstante, se ha utilizado con éxito en muchos casos de infección del sistema nervioso central , incluida la meningitis, causada por bacterias susceptibles, y también se ha sugerido como una opción razonable para esta indicación cuando las opciones de tratamiento son limitadas o cuando otros antibióticos han fallado. [51] [52]Las pautas de la Infectious Diseases Society of America recomiendan el linezolid como el fármaco de elección de primera línea para la meningitis por ERV y como una alternativa a la vancomicina para la meningitis por MRSA. [53] La linezolid parece ser superior a la vancomicina en el tratamiento de infecciones del sistema nervioso central por MRSA adquiridas en la comunidad, aunque se han publicado muy pocos casos de tales infecciones (hasta 2009 ). [54]

Infecciones relacionadas con el catéter [ editar ]

En marzo de 2007, la FDA informó los resultados de un ensayo clínico de fase III aleatorizado y abierto en el que se comparó el linezolid con la vancomicina en el tratamiento de las infecciones del torrente sanguíneo relacionadas con el catéter . Los pacientes tratados con vancomicina podrían cambiarse a oxacilina o dicloxacilina si las bacterias que causaron la infección eran susceptibles, y los pacientes de ambos grupos (linezolid y vancomicina) podrían recibir un tratamiento específico contra bacterias gramnegativas si fuera necesario. [55] El estudio en sí se publicó en enero de 2009. [56]

Linezolid se asoció con una mortalidad significativamente mayor que los antibióticos de comparación. Cuando se agruparon los datos de todos los participantes, el estudio encontró que el 21,5% de los que recibieron linezolid murieron, en comparación con el 16% de los que no lo recibieron. Se encontró que la diferencia se debía a la inferioridad de linezolid en el tratamiento de infecciones gramnegativas solas o infecciones mixtas gramnegativas / grampositivas. En los participantes cuya infección se debió únicamente a bacterias grampositivas, el linezolid fue tan seguro y eficaz como la vancomicina. [55] [56]A la luz de estos resultados, la FDA emitió una alerta recordando a los profesionales de la salud que linezolid no está aprobado para el tratamiento de infecciones relacionadas con catéteres o infecciones causadas por organismos gramnegativos, y que se debe instituir una terapia más apropiada siempre que se produzca una infección gramnegativa. se confirma o sospecha. [55]

Poblaciones específicas [ editar ]

En adultos y niños mayores de 12 años, linezolid generalmente se administra cada 12 horas, ya sea por vía oral o intravenosa. [49] [57] En niños más pequeños y bebés, se administra cada ocho horas. [58] No se requieren ajustes de dosis en personas de edad avanzada, en personas con insuficiencia hepática leve a moderada o en personas con insuficiencia renal. [59] En las personas que requieren hemodiálisis , se debe tener cuidado de administrar linezolid después de una sesión, ya que la diálisis elimina del cuerpo del 30 al 40% de la dosis; no se necesitan ajustes de dosis en personas que se someten a hemofiltración continua , [59] aunque en algunos casos se puede justificar una administración más frecuente. [18]Según un estudio, es posible que sea necesario administrar linezolid con más frecuencia de lo normal en personas con quemaduras que afecten a más del 20% del área corporal , debido al aumento del aclaramiento no renal del fármaco. [60]

El linezolid se encuentra en la categoría C de embarazos en EE. UU. , Lo que significa que no se han realizado estudios adecuados de su seguridad cuando lo usan mujeres embarazadas, y aunque los estudios en animales han demostrado una toxicidad leve para el feto, los beneficios de usar el medicamento pueden superar sus riesgos. [4] También pasa a la leche materna , aunque se desconoce el significado clínico de esto (si lo hay). [61]

Espectro de actividad [ editar ]

Micrografías electrónicas de barrido de Enterococcus resistente a la vancomicina (arriba) y Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (abajo; colores falsos)

Linezolid es eficaz contra todas las bacterias Gram-positivas clínicamente importantes bacterias -aquellos cuya pared celular contiene una capa gruesa de peptidoglicano y no de la membrana externa -en especial Enterococcus faecium y Enterococcus faecalis (incluyendo enterococos resistentes a vancomicina ), Staphylococcus aureus (incluyendo resistente a la meticilina aureus Staphylococcus , MRSA), Streptococcus agalactiae , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , estreptococos del grupo viridans , Listeria monocytogenesy especies de Corynebacterium (esta última se encuentra entre las más susceptibles a linezolid, con concentraciones inhibitorias mínimas habitualmente inferiores a 0,5 mg / L). [4] [49] [62] Linezolid también es muy activo in vitro contra varias micobacterias . [49] Parece ser muy eficaz contra Nocardia , pero debido al alto costo y los efectos adversos potencialmente graves, los autores han recomendado que se combine con otros antibióticos o se reserve para los casos en los que fracasó el tratamiento tradicional. [63]

Linezolid se considera bacteriostático contra la mayoría de los organismos, es decir, detiene su crecimiento y reproducción sin realmente matarlos, pero tiene cierta actividad bactericida (destructora) contra los estreptococos. [4] [64] Algunos autores han notado que, a pesar de su efecto bacteriostático in vitro , linezolid "se comporta" como un antibiótico bactericida in vivo porque inhibe la producción de toxinas por estafilococos y estreptococos. [30] También tiene un efecto post-antibiótico que dura de una a cuatro horas para la mayoría de las bacterias, lo que significa que el crecimiento bacteriano se suprime temporalmente incluso después de suspender el medicamento. [18]

Bacterias Gram-negativas [ editar ]

Linezolid no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la mayoría de las bacterias Gram negativas . Pseudomonas y Enterobacteriaceae , por ejemplo, no son susceptibles. [64] In vitro , es activo contra Pasteurella multocida , [4] [65] Fusobacterium , Moraxella catarrhalis , Legionella , Bordetella y Elizabethkingia meningoseptica , y moderadamente activo (con una concentración inhibidora mínima para el 90% de las cepas de 8 mg / L) contra Haemophilus influenzae . [61] [64]También se ha utilizado con gran efecto como tratamiento de segunda línea para las infecciones por Capnocytophaga . [51] [66]

Antibióticos comparables [ editar ]

El espectro de actividad de linezolid contra bacterias grampositivas es similar al del antibiótico glicopéptido vancomicina , que ha sido durante mucho tiempo el estándar para el tratamiento de infecciones por MRSA, y los dos medicamentos a menudo se comparan. [6] [18] Otros antibióticos comparables incluyen antibióticos glicopéptidos como teicoplanina (nombre comercial Targocid), dalbavancina (Dalvance) y telavancina (Vibativ); quinupristina / dalfopristina (Synercid, una combinación de dos estreptograminas , no activa contra E. faecalis ); [67] daptomicina (Cubicin, un lipopéptido ); yceftobiprol (Zevtera, una cefalosporina de quinta generación ). Linezolid es el único que se puede tomar por vía oral para el tratamiento de infecciones sistémicas. [18] En el futuro, la oritavancina y el iclaprim pueden ser alternativas orales útiles al linezolid; ambos se encuentran en las primeras etapas del desarrollo clínico. [18]

Efectos adversos [ editar ]

Cuando se usa por períodos cortos, linezolid es un medicamento relativamente seguro. [6] Los efectos secundarios comunes del uso de linezolid (los que ocurren en más del 1% de las personas que toman linezolid) incluyen diarrea (informada por 3 a 11% de los participantes de ensayos clínicos), dolor de cabeza (1 a 11%), náuseas (3 a 10 %), vómitos (1 a 4%), erupción cutánea (2%), estreñimiento (2%), alteración de la percepción del gusto (1 a 2%) y decoloración de la lengua (0,2 a 1%). [59] Las infecciones por hongos tales como la candidiasis y candidiasis vaginal también pueden ocurrir como Suprime linezolid flora bacteriana normal y se abre un nicho para los hongos (llamada candidiasis antibiótico ). [59]Los efectos adversos menos comunes (y potencialmente más graves) incluyen reacciones alérgicas, pancreatitis y transaminasas elevadas , que pueden ser un signo de daño hepático. [59] [68] A diferencia de algunos antibióticos, como la eritromicina y las quinolonas , el linezolid no tiene ningún efecto sobre el intervalo QT , una medida de la conducción eléctrica cardíaca . [68] [69] Los efectos adversos en los niños son similares a los que se presentan en los adultos. [69]

Como casi todos los antibióticos, linezolid se ha asociado con diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) y colitis pseudomembranosa , aunque esta última es poco común y ocurre en aproximadamente uno de cada dos mil pacientes en ensayos clínicos. [59] [68] [69] [70] C. difficile parece ser susceptible al linezolid in vitro , y el linezolid incluso se consideró como un posible tratamiento para la DACD. [71]

Uso a largo plazo [ editar ]

La supresión de la médula ósea , caracterizada particularmente por trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas), puede ocurrir durante el tratamiento con linezolid; parece ser el efecto sólo adverso que se produce significativamente más frecuentemente con linezolid que con glicopéptidos o beta-lactamas. [19] Es poco común en pacientes que reciben el fármaco durante 14 días o menos, pero ocurre con mucha más frecuencia en pacientes que reciben ciclos más prolongados o que tienen insuficiencia renal. [68] [72] Un informe de caso de 2004 sugirió que la piridoxina (una forma de vitamina B 6 ) podría revertir la anemia y la trombocitopenia causadas por linezolid, [73]pero un estudio posterior, más amplio, no encontró ningún efecto protector. [74]

El uso prolongado de linezolid también se ha asociado con neuropatía periférica inducida por quimioterapia , un hormigueo progresivo y duradero, a menudo irreversible, dolor intenso e hipersensibilidad al frío, que comienza en las manos y los pies y, a veces, involucra los brazos y las piernas. [75] Los fármacos quimioterapéuticos asociados con CIPN incluyen talidomida , las epotilonas como ixabepilona , los alcaloides de la vinca vincristina y vinblastina , [76] [77] [78] los taxanos paclitaxel y docetaxel , los inhibidores del proteasomatales como bortezomib y los medicamentos a base de platino cisplatino , oxaliplatino y carboplatino . [75] [79] [80] y neuropatía óptica , que es más común después de varios meses de tratamiento y también puede ser irreversible. [81] [82] [83] [84] [85] Aunque el mecanismo de la lesión aún no se comprende bien, se ha propuesto la toxicidad mitocondrial como una causa; [86] [87] linezolid es tóxico para las mitocondrias , probablemente debido a la similitud entre los ribosomas mitocondriales y bacterianos .[88] La acidosis láctica , una acumulación de ácido láctico potencialmente mortalen el cuerpo, también puede ocurrir debido a la toxicidad mitocondrial. [86] Debido a estos efectos a largo plazo, el fabricante recomienda hemogramas completos semanalesdurante la terapia con linezolid para controlar la posible supresión de la médula ósea y recomienda que el tratamiento no dure más de 28 días. [4] [68] Un equipo de investigadores en Melbourne, Australia, desarrolló y propuso un protocolo de monitoreo más extenso para la detección temprana de toxicidad en pacientes gravemente enfermos que reciben linezolid. El protocolo incluye análisis de sangre y pruebas de función hepática dos veces por semana; medición de sueroniveles de lactato , para la detección temprana de acidosis láctica; una revisión de todos los medicamentos tomados por el paciente, interrumpiendo el uso de aquellos que puedan interactuar con linezolid; y exámenes oculares y neurológicos periódicos en pacientes que van a recibir linezolid durante más de cuatro semanas. [89]

Los efectos adversos de la terapia con linezolid a largo plazo se identificaron por primera vez durante la vigilancia posterior a la comercialización. La supresión de la médula ósea no se identificó durante los ensayos de fase III, en los que el tratamiento no excedió los 21 días. Aunque algunos participantes de los primeros ensayos experimentaron trombocitopenia, se encontró que era reversible y no ocurrió con una frecuencia significativamente mayor que en los controles (participantes que no tomaban linezolid). [49] También ha habido informes posteriores a la comercialización de convulsiones y, a partir de 2009 , un solo caso de parálisis de Bell (parálisis del nervio facial ) y toxicidad renal . [69]Se han publicado pruebas de la inhibición de la síntesis de proteínas en células de mamíferos por linezolid. [90]

Interacciones [ editar ]

Linezolid es un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) reversible, débil y no selectivo, y no debe usarse concomitantemente con otros IMAO, grandes cantidades de alimentos ricos en tiramina (como carne de cerdo, quesos curados, bebidas alcohólicas o alimentos ahumados y encurtidos). ) o fármacos serotoninérgicos . Ha habido informes posteriores a la comercialización de síndrome serotoninérgico cuando linezolid se administró con o poco después de la interrupción de los fármacos serotoninérgicos, en particular inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina como paroxetina y sertralina . [68] [91] [92] [93]También puede aumentar los efectos de aumento de la presión arterial de los fármacos simpaticomiméticos como la pseudoefedrina o la fenilpropanolamina . [49] [94] Tampoco debe administrarse en combinación con petidina ( meperidina ) bajo ninguna circunstancia debido al riesgo de síndrome serotoninérgico .

Linezolid no inhibe ni induce el sistema del citocromo P450 (CYP), que es responsable del metabolismo de muchos fármacos de uso común y, por lo tanto, no tiene interacciones relacionadas con el CYP. [4]

Farmacología [ editar ]

Farmacodinámica [ editar ]

Más información: Traducción bacteriana y traducción (genética) § Mecanismos básicos
Esquema simplificado de la traducción de ARNm. Linezolid ocupa el sitio A (en el centro) y evita que el ARNt se una.

Linezolid, al igual que otras oxazolidinonas, es un inhibidor de la síntesis de proteínas bacterianas y un inhibidor de la monoaminooxidasa reversible , débil y no selectivo . [2] [95] Como inhibidor de la síntesis de proteínas, el linezolid detiene el crecimiento y la reproducción de bacterias al interrumpir la traducción del ARN mensajero (ARNm) en proteínas en los ribosomas bacterianos . [2] Linezolid inhibe la traducción en el primer paso de la síntesis de proteínas, la iniciación , [2] [96] a diferencia de la mayoría de los otros inhibidores de la síntesis de proteínas, que inhiben el alargamiento . [8] [57] Lo hace previniendo la formación del complejo de iniciación, compuesto por las subunidades 30S y 50S del ribosoma, tRNA y mRNA. El linezolid se une a la porción 23S de la subunidad 50S (el centro de la actividad de la peptidil transferasa ), [2] [96] cerca de los sitios de unión del cloranfenicol , la lincomicina y otros antibióticos. Debido a este mecanismo de acción único, la resistencia cruzada entre linezolid y otros inhibidores de la síntesis de proteínas es muy poco frecuente o inexistente. [18] [49]

En 2008, la estructura cristalina del linezolid unido a la subunidad 50S de un ribosoma del arqueo Haloarcula marismortui fue dilucidado por un equipo de científicos de la Universidad de Yale y depositado en el Protein Data Bank . [97] Otro equipo en 2008 determinó la estructura del linezolid unido a una subunidad 50S de Deinococcus radiodurans . Los autores propusieron un modelo refinado para el mecanismo de acción de las oxazolidinonas, encontrando que linezolid ocupa el sitio A de la subunidad ribosomal 50S, induciendo un cambio conformacional.que evita que el ARNt ingrese al sitio y finalmente obligue al ARNt a separarse del ribosoma. [98]

Farmacocinética [ editar ]

Principales metabolitos de linezolid

Una de las ventajas del linezolid es que tiene una biodisponibilidad oral absoluta del 100% debido a su rápida y completa absorción tras la administración oral ; [2] en otras palabras, la dosis completa llega al torrente sanguíneo, como si se hubiera administrado por vía intravenosa . [2] Esto significa que las personas que reciben linezolid intravenoso pueden cambiar a linezolid oral tan pronto como su afección lo permita, mientras que los antibióticos comparables (como vancomicina y quinupristina / dalfopristina) solo pueden administrarse por vía intravenosa. [2] [57] La ingesta de linezolid con alimentos ralentiza un poco su absorción, pero el área bajo la curva no se ve afectada.[18]

De Linezolid unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 31% (rango 4-32% ) y su volumen de distribución en estado estacionario promedios 36.1-47.3  litros en adultos voluntarios sanos. [2] Las concentraciones plasmáticas máximas (C max ) se alcanzan una o dos horas después de la administración del fármaco. Linezolid se distribuye fácilmente a todos los tejidos del cuerpo, excepto la matriz ósea y el tejido adiposo blanco . [30] En particular, la concentración de linezolid en el líquido de revestimiento epitelial (ELF) del tracto respiratorio inferiores al menos igual y, a menudo, superior a la alcanzada en suero (algunos autores han informado concentraciones de líquido bronquial hasta cuatro veces superiores a las concentraciones séricas), lo que puede explicar su eficacia en el tratamiento de la neumonía. Sin embargo, un metaanálisis de ensayos clínicos encontró que el linezolid no era superior a la vancomicina , que logra concentraciones más bajas en el ELF. [99] Las concentraciones de líquido cefalorraquídeo (LCR) varían; las concentraciones máximas en el LCR son más bajas que las séricas, debido a la lenta difusión a través de la barrera hematoencefálica , y las concentraciones mínimas en el LCR son más altas por la misma razón. [18]La vida media promedio es de tres horas en niños, cuatro horas en adolescentes y cinco horas en adultos. [4]

La linezolid se metaboliza en el hígado , por oxidación del anillo de morfolina , sin afectar el sistema del citocromo P450 . Esta vía metabólica conduce a dos metabolitos inactivos principales (cada uno de los cuales representa alrededor del 45% y el 10% de una dosis excretada en el estado estacionario), un metabolito menor y varios metabolitos traza, ninguno de los cuales representa más del 1% de un metabolito excretado. dosis. [100] El aclaramiento de linezolid varía con la edad y el sexo; es más rápido en los niños (lo que explica la vida media más corta) y parece ser un 20% más bajo en las mujeres que en los hombres. [4] [100] [101]Existe una fuerte correlación entre el aclaramiento de linezolid y el aclaramiento de creatinina. [102]

Química [ editar ]

A pH fisiológico (7,4), el linezolid existe sin carga. Es moderadamente soluble en agua (aproximadamente 3 mg / ml), con un log P de 0,55. [18]

Estructura numerada de linezolid, que muestra el farmacóforo requerido para una buena actividad (en azul) y características estructurales deseables (en naranja).

La oxazolidinona farmacóforo -la química "plantilla" esencial para antimicrobianas de actividad -consists de un 1,3-oxazolidin-2-ona fracción con un arilo grupo en la posición 3 y un S - grupo metilo , con otro sustituyente unido a él, en la posición 5 (el R - enantiómeros de todos los oxazolidinonas están desprovistos de propiedades antibióticas). [103] Además de este núcleo esencial, el linezolid también contiene varias características estructurales que mejoran su eficacia y seguridad. Una acetamidael sustituyente del grupo 5-metilo es la mejor opción en términos de eficacia antibacteriana y se utiliza en todas las oxazolidinonas más activas desarrolladas hasta ahora; de hecho, alejarse demasiado de un grupo acetamida en esta posición hace que el fármaco pierda su poder antimicrobiano, aunque se mantiene una actividad de débil a moderada cuando se utilizan algunos grupos isostéricos . Un átomo de flúor en la posición 3 'prácticamente duplica la actividad in vitro e in vivo , y el átomo de nitrógeno donante de electrones en el anillo de morfolina ayuda a mantener una alta potencia antibiótica y un perfil de seguridad aceptable. [30] [103]

El anticoagulante rivaroxaban (Xarelto) tiene una notable similitud estructural con el linezolid; ambos fármacos comparten el farmacóforo de oxazolidinona, difiriendo sólo en tres áreas (una cetona extra y cloro tiofeno , y falta el átomo de flúor). Sin embargo, esta similitud parece no tener importancia clínica. [104]

Síntesis [ editar ]

Linezolid es una droga completamente sintética : no se encuentra en la naturaleza (a diferencia de la eritromicina y muchos otros antibióticos) y no se desarrolló sobre la base de un esqueleto natural (a diferencia de la mayoría de los betalactámicos , que son semisintéticos ). Hay muchos enfoques disponibles para la síntesis de oxazolidinona, y se han informado varias rutas para la síntesis de linezolid en la literatura química. [103] [105] A pesar de los buenos rendimientos , el método original (desarrollado por Upjohn para la producción a escala de plantas piloto de linezolid y eperezolid) es largo y requiere el uso de productos químicos costosos, como paladio sobre carbón y reactivos altamente sensibles.cloruro de metanosulfonilo y n -butil - litio, y necesita condiciones de baja temperatura. [103] [105] [106] Gran parte del alto costo del linezolid se ha atribuido al costo de su síntesis. [106] Upjohn patentó en 1998 una ruta algo más concisa y rentable que se adapta mejor a la producción a gran escala. [30] [107]

Las síntesis posteriores han incluido un método " económico en átomos " a partir de D- manitol , desarrollado por la compañía farmacéutica india Dr. Reddy's y del que se informó en 1999, [108] y una ruta que parte de acetónido de ( S ) -gliceraldehído (preparado a partir de vitamina C ) , desarrollado por un equipo de investigadores de la Universidad Normal de Hunan en Changsha , Hunan , China. [105] El 25 de junio de 2008, durante la 12ª Conferencia Anual de Química e Ingeniería Verde en Nueva York, Pfizer informó sobre el desarrollo de su síntesis de "segunda generación" de linezolid: un convergente ,síntesis verde a partir de ( S ) - epiclorhidrina , con mayor rendimiento y una reducción del 56% en el desperdicio total. [109]

Resistencia [ editar ]

La resistencia adquirida a linezolid se informó ya en 1999, en dos pacientes con infección grave por Enterococcus faecium resistente a múltiples fármacos que recibieron el fármaco a través de un programa de uso compasivo . [64] Staphylococcus aureus resistente a linezolid se aisló por primera vez en 2001. [110]

En los Estados Unidos, la resistencia al linezolid ha sido monitoreada y rastreada desde 2004 a través de un programa llamado LEADER, que (a partir de 2007 ) se llevó a cabo en 60 instituciones médicas en todo el país. La resistencia se ha mantenido estable y extremadamente baja: menos de la mitad del uno por ciento de los aislamientos en general y menos de la décima parte del uno por ciento de las muestras de S. aureus . [111] Un programa mundial similar, el "Estudio de evaluación anual de potencia y espectro de Zyvox", o ZAAPS, se ha llevado a cabo desde 2002. En 2007 , la resistencia general al linezolid en 23 países era inferior al 0,2% y no existía entre estreptococos. La resistencia solo se encontró en Brasil, China, Irlanda e Italia, entre los estafilococos coagulasa negativos(0,28% de las muestras resistentes), enterococos (0,11%) y S. aureus (0,03%). [112] En el Reino Unido e Irlanda, no se encontró resistencia en los estafilococos recolectados de casos de bacteriemia entre 2001 y 2006, [113] aunque se informó resistencia en enterococos. [114] Algunos autores han predicho que la resistencia en E. faecium aumentará si el uso de linezolid continúa en los niveles actuales o aumenta. [115] No obstante, el linezolid sigue siendo un agente antimicrobiano importante con una actividad casi completa (0,05% de resistencia). [102]

Mecanismo [ editar ]

La resistencia intrínseca de la mayoría de las bacterias gramnegativas al linezolid se debe a la actividad de las bombas de salida , que "bombean" activamente el linezolid fuera de la célula más rápido de lo que puede acumularse. [30] [116]

Las bacterias grampositivas suelen desarrollar resistencia a linezolid como resultado de una mutación puntual conocida como G2576T , en la que una base de guanina se reemplaza con timina en el par de bases 2576 de los genes que codifican el ARN ribosómico 23S. [117] [118] Este es el mecanismo de resistencia más común en los estafilococos y el único conocido hasta la fecha en cepas de E. faecium . [115] Se han identificado otros mecanismos en Streptococcus pneumoniae (incluidas mutaciones en una metiltransferasa de ARN que metila G2445 del ARNr 23S y mutaciones que causan un aumento de la expresiónde genes transportadores ABC ) [119] y en Staphylococcus epidermidis . [120] [121]

Historia [ editar ]

Las oxazolidinonas se conocen como inhibidores de la monoaminooxidasa desde finales de la década de 1950. Sus propiedades antimicrobianas fueron descubiertas por investigadores de EI duPont de Nemours en la década de 1970. [103] En 1978, DuPont patentó una serie de derivados de oxazolidinona por ser eficaces en el tratamiento de enfermedades de plantas bacterianas y fúngicas , y en 1984, otra patente describió su utilidad en el tratamiento de infecciones bacterianas en mamíferos . [49] [103] En 1987, los científicos de DuPont presentaron una descripción detallada de las oxazolidinonas como una nueva clase de antibióticos con una novedosamecanismo de acción . [103] [122] Sin embargo, se descubrió que los primeros compuestos producían toxicidad hepática y se interrumpió su desarrollo . [67]

Pharmacia & Upjohn (ahora parte de Pfizer) inició su propio programa de investigación de oxazolidinona en la década de 1990. Los estudios de las relaciones estructura-actividad de los compuestos llevaron al desarrollo de varias subclases de derivados de oxazolidinona, con diferentes perfiles de seguridad y actividad antimicrobiana. Se consideraron candidatos a fármacos dos compuestos: eperezolid (nombre en código PNU-100592 ) y linezolid ( PNU-100766 ). [30] [68] En las etapas preclínicas de desarrollo, eran similares en seguridad y actividad antibacteriana, por lo que se llevaron a ensayos clínicos de Fase I para identificar cualquier diferencia en la farmacocinética .[67] [123] Se encontró que el linezolid tenía una ventaja farmacocinética, ya que solo requería una dosis dos veces al día, mientras que el eperezolid necesitaba administrarse tres veces al día para lograr una exposición similar, y por lo tanto se procedió a ensayos adicionales. [30] La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el linezolid el 18 de abril de 2000. [124] La aprobación siguió en Brasil (junio de 2000), [125] el Reino Unido (enero de 2001), [17] [68] Japón y Canadá (abril de 2001), [126] [127] [128] Europa (a lo largo de 2001), [129] y otros países de América Latina y Asia. [127]

En 2009 , linezolid era el único antibiótico de oxazolidinona disponible. [130] Otros miembros de esta clase han entrado en desarrollo, como posizolid (AZD2563), [131] ranbezolid (RBx 7644), [132] y radezolid (RX-1741). [133] En 2014, la FDA aprobó el fosfato de tedizolid , un derivado de oxazolidinona de segunda generación, para la infección bacteriana aguda de la piel y la estructura de la piel. [134]

Sociedad y cultura [ editar ]

Economía [ editar ]

Más información: Farmacoeconomía y carga de enfermedad

El linezolid era bastante caro en 2009; un curso de tratamiento puede costar uno o dos mil dólares estadounidenses solo por el medicamento, [59] sin mencionar otros costos (como los asociados con la estadía en el hospital). Con el medicamento convirtiéndose en genérico, el precio ha bajado. En la India, a partir de 2015, un mes de linezolid, como se usaría para tratar la tuberculosis, costaba alrededor de 60 dólares estadounidenses. [5]

Sin embargo, debido a que el linezolid intravenoso puede cambiarse a una formulación oral (tabletas o solución oral) sin poner en peligro la eficacia, las personas pueden ser dadas de alta del hospital relativamente temprano y continuar el tratamiento en el hogar, mientras que el tratamiento domiciliario con antibióticos inyectables puede no ser práctico. [135] Reducir la duración de la estadía hospitalaria reduce el costo general del tratamiento, aunque el linezolid puede tener un costo de adquisición más alto, es decir, puede ser más costoso que los antibióticos comparables.

Se han realizado estudios en varios países con diferentes modelos de sistemas de atención de la salud para evaluar la rentabilidad de linezolid en comparación con glicopéptidos como la vancomicina o la teicoplanina. En la mayoría de los países, el linezolid resultó más rentable que los antibióticos comparables para el tratamiento de la neumonía adquirida en el hospital y las infecciones complicadas de la piel y de la estructura de la piel, ya sea debido a tasas más altas de curación y supervivencia o a menores costos generales del tratamiento. [135]

En 2009, Pfizer pagó $ 2.3 mil millones y firmó un acuerdo de integridad corporativa para resolver los cargos de que había etiquetado incorrectamente y promocionado ilegalmente cuatro medicamentos, y provocó que se presentaran reclamos falsos a los programas de atención médica del gobierno para usos que no habían sido aprobados por United States Food and Administración de Drogas. [136] Se pagaron 1.300 millones de dólares para resolver los cargos penales de comercialización ilegal del antiinflamatorio valdecoxib , mientras que se pagaron mil millones de dólares en multas civiles por la comercialización ilegal de otras tres drogas, incluido Zyvox. [137]

Nombres de marca [ editar ]

Lista de nombres comerciales de linezolid [138]
AAmizole 500 (Kenia), Anozilad (Polonia), Antizolid (Grecia), Arlid (India), Arlin (Bangladesh), Averozolid y Debacozoline (Egipto)
B
C
DDilizolen (Polonia, Eslovaquia, Países Bajos, Bulgaria)
miEntavar (India)
F
GRAMOGrampolid (Países Bajos), Grampolyve (Países Bajos), Gramposimide (Polonia, Países Bajos), Grampoxid (Países Bajos)
H
I
J
K
LLidobact (Países Bajos), Linez (Bangladesh, Egipto), Linezolid Accord (Países Bajos), Linezolid Amneal (Países Bajos), Linezolid Betapharm (Países Bajos), Linezolid Farmaprojects (Países Bajos), Linezolid Fresenius Kabi (Países Bajos), Linezolid GNP (Egipto), Linezolid Hetero (Países Bajos), Linezolid Kabi (Croacia, Polonia), Linezolid Mylan (Países Bajos), Linezolid Pfizer (Países Bajos), Linezolid Pliva (Croacia), Linezolid Polpharma (Países Bajos, Polonia), Linezolid Richet (Argentina), Linezolid Sandoz (Bélgica, Suiza, Países Bajos, Eslovaquia, Estonia, Croacia, Polonia), Linezolid Teva (Países Bajos, Rumania), Linezolid Zentiva (Polonia), Linezolida Teva (Portugal), Linezone (Turquía), Linid (India), Linosept (India), Linozid ( Bangladesh), Linxyd (Países Bajos), Linzolid (Bangladesh), Linzowin (India), Litrecan (Argentina), Livegramide (Países Bajos),Lizbid (India), Lizemox (India), Lizolid (India, Vietnam), Lizoliden (Países Bajos), Lizomac (India), Lizomed (India), Lizorex (India), Lizox (Países Bajos), Lorezogram (Países Bajos), Lynvox (Países Bajos) ), Lynz (Croacia)
METRO
norteNatlinez (Holanda)
O
PAGPneumolid (Croacia, Países Bajos, Polonia, Rumania, Bulgaria)
Q
RRalinz (India), Respenzo (Egipto)
SSynzolid (Países Bajos)
T
U
VVoxazoldin (Egipto)
W
X
Y
ZZenix (Bosnia, Herzegovina, Serbia), Zizolid (Turquía), Zodlin (India), Zolinid (Bulgaria), Zyvox (Georgia, Chile, Argentina, Australia, China, Ecuador, Egipto, Reino Unido, Hong Kong, Indonesia, Irlanda, Corea del Sur, Malta, Malasia, Nueva Zelanda, Filipinas, Singapur, Tailandia, Taiwán, Japón, Estados Unidos), Zyvoxam (Canadá), Zyvoxid (Israel, Austria, Bélgica, Bulgaria, Suiza, República Checa, Dinamarca, Estonia, España, Finlandia, Francia, Grecia, Alemania, Croacia, Islandia, Lituania, Letonia, Países Bajos, Noruega, Portugal, Rumanía, Suecia, Eslovaquia, Túnez, Turquía, Sudáfrica, Polonia, Italia, Bosnia, Herzegovina)
Lista de nombres comerciales de productos que contienen linezolid [138]
Combinación genéricaNombre de la marca
linezolid y cefiximaZifi-Turbo (India)

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b "Uso de linezolid (Zyvox) durante el embarazo" . Drugs.com . 16 de abril de 2018 . Consultado el 17 de marzo de 2020 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l Roger C, Roberts JA, Muller L (mayo de 2018). "Farmacocinética clínica y farmacodinámica de las oxazolidinonas". Farmacocinética clínica . 57 (5): 559–575. doi : 10.1007 / s40262-017-0601-x . PMID 29063519 . S2CID 4961324 .  
  3. ^ a b c d e f g h i j "Linezolid" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  4. ^ a b c d e f g h i j k "Zyvox- inyección de linezolid, solución Zyvox- tableta de linezolid, suspensión recubierta de película de Zyvox- linezolid" . DailyMed . 21 de febrero de 2020 . Consultado el 17 de marzo de 2020 .
  5. ^ a b Organización Mundial de la Salud (2015). La selección y uso de medicamentos esenciales. Vigésimo informe del Comité de Expertos de la OMS 2015 (incluida la 19ª Lista Modelo de la OMS de Medicamentos Esenciales y la 5ª Lista Modelo de la OMS de Medicamentos Esenciales para Niños) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. págs. 26–33. hdl : 10665/189763 . ISBN 9789241209946. ISSN  0512-3054 . Serie de informes técnicos de la OMS; 994.
  6. ↑ a b c Marino PL, Sutin KM (2007). "Terapia antimicrobiana". El libro de la UCI . Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pag. 817. ISBN 978-0-7817-4802-5.
  7. ^ a b "Efectos secundarios de linezolid en detalle" . drugs.com . Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 11 de diciembre de 2016 .
  8. ↑ a b c Swaney SM, Aoki H, Ganoza MC, Shinabarger DL (diciembre de 1998). "La oxazolidinona linezolid inhibe el inicio de la síntesis de proteínas en bacterias" (PDF) . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 42 (12): 3251–5. doi : 10.1128 / AAC.42.12.3251 . PMC 106030 . PMID 9835522 .   
  9. ^ Mendes RE, Deshpande LM, Jones RN (abril de 2014). "Actualización de linezolid: actividad in vitro estable después de más de una década de uso clínico y resumen de los mecanismos de resistencia asociados". Actualizaciones sobre resistencia a los medicamentos . 17 (1–2): 1–12. doi : 10.1016 / j.drup.2014.04.002 . PMID 24880801 . La aparición de resistencias ha sido limitada ... Todavía es incierto si las apariciones de tales aislamientos son cada vez más frecuentes. 
  10. ^ Li JJ, Corey EJ (2013). Descubrimiento de fármacos: prácticas, procesos y perspectivas . John Wiley e hijos. pag. 6. ISBN 978-1-118-35446-9. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  11. ^ Torok E, Moran E, Cooke F (2009). "Capítulo 2 Antimicrobianos" . Manual de Oxford de Enfermedades Infecciosas y Microbiología . OUP Oxford. ISBN 978-0-19-103962-1. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  12. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Antimicrobianos de importancia crítica para la medicina humana (sexta edición de revisión). Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/312266 . ISBN 9789241515528.
  14. ^ Wroe D (28 de febrero de 2002). "Un antibiótico para combatir los insectos inmunes" . La edad . Archivado desde el original el 27 de enero de 2010 . Consultado el 16 de mayo de 2009 .
  15. ^ Wilson AP, Cepeda JA, Hayman S, Whitehouse T, Singer M, Bellingan G (agosto de 2006). "Susceptibilidad in vitro de patógenos grampositivos a linezolid y teicoplanina y efecto sobre el resultado en pacientes críticamente enfermos" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 58 (2): 470–3. doi : 10.1093 / jac / dkl233 . PMID 16735420 . 
  16. ^ Bozdogan B, Appelbaum PC (febrero de 2004). "Oxazolidinonas: actividad, modo de acción y mecanismo de resistencia". Revista Internacional de Agentes Antimicrobianos . 23 (2): 113–9. doi : 10.1016 / j.ijantimicag.2003.11.003 . PMID 15013035 . 
  17. ^ a b [No se enumeran autores] (24 de junio de 2009). "Zyvox 600 mg comprimidos recubiertos con película, 100 mg / 5 ml granulado para suspensión oral, 2 mg / ml solución para perfusión - Resumen de las características del producto (RCP)" . Compendio electrónico de medicamentos. Archivado desde el original el 9 de junio de 2012 . Consultado el 3 de julio de 2009 .
  18. ^ a b c d e f g h i j k Herrmann DJ, Peppard WJ, Ledeboer NA, Theesfeld ML, Weigelt JA, Buechel BJ (diciembre de 2008). "Linezolid para el tratamiento de infecciones farmacorresistentes". Revisión de expertos de la terapia antiinfecciosa . 6 (6): 825–48. doi : 10.1586 / 14787210.6.6.825 . ISSN 1478-7210 . PMID 19053895 . S2CID 8791647 .   
  19. ↑ a b c Falagas ME, Siempos II, Vardakas KZ (enero de 2008). "Linezolid versus glicopéptido o betalactámico para el tratamiento de infecciones bacterianas Gram-positivas: metaanálisis de ensayos controlados aleatorios". Enfermedades Infecciosas Lancet . 8 (1): 53–66. doi : 10.1016 / S1473-3099 (07) 70312-2 . ISSN 1473-3099 . PMID 18156089 .  Resumen estructurado con evaluación de calidad disponible en DARE Archivado el 4 de octubre de 2011 en Wayback Machine .
  20. ^ Tascini C, Gemignani G, Doria R, et al. (Junio ​​de 2009). "Tratamiento con linezolid para infecciones por grampositivos: una comparación retrospectiva con teicoplanina". Revista de quimioterapia . 21 (3): 311–6. doi : 10.1179 / joc.2009.21.3.311 . ISSN 1120-009X . PMID 19567352 . S2CID 19381342 .   
  21. ^ Chow I, Lemos EV, Einarson TR (2008). "Manejo y prevención de las úlceras e infecciones del pie diabético: una revisión económica de la salud". FarmacoEconomía . 26 (12): 1019–35. doi : 10.2165 / 0019053-200826120-00005 . PMID 19014203 . S2CID 30903985 .  
  22. ^ Lipsky BA, Itani K, Norden C (enero de 2004). "El tratamiento de las infecciones del pie en pacientes diabéticos: un ensayo aleatorizado, multicéntrico, abierto de linezolid versus ampicilina-sulbactam / amoxicilina-clavulanato" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 38 (1): 17-24. doi : 10.1086 / 380449 . PMID 14679443 . 
  23. ↑ a b c d Pigrau C, Almirante B (abril de 2009). "[Oxazolidinonas, glicopéptidos y lipopéptidos cíclicos]" [Oxazolidinonas, glicopéptidos y lipopéptidos cíclicos] (PDF) . Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica (en español). 27 (4): 236–46. doi : 10.1016 / j.eimc.2009.02.004 . PMID 19406516 . Archivado desde el original (PDF) el 23 de julio de 2011. 
  24. ^ Vardakas KZ, Horianopoulou M, Falagas ME (junio de 2008). "Factores asociados con el fracaso del tratamiento en pacientes con infecciones del pie diabético: un análisis de datos de ensayos controlados aleatorios". Investigación y práctica clínica en diabetes . 80 (3): 344–51. doi : 10.1016 / j.diabres.2008.01.009 . PMID 18291550 . 
  25. ^ Grammatikos A, Falagas ME (2008). "Linezolid para el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos". Revisión de expertos en dermatología . 3 (5): 539–48. doi : 10.1586 / 17469872.3.5.539 .
  26. ^ a b Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, et al. (Marzo de 2007). "Pautas de consenso de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América / Sociedad Torácica Estadounidense sobre el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad en adultos" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 44 (Supl. 2): S27–72. doi : 10.1086 / 511159 . ISSN 1058-4838 . PMC 7107997 . PMID 17278083 .   
  27. ^ Comité de directrices de neumonía de BTS (30 de abril de 2004). "Directrices de BTS para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad en adultos - actualización de 2004" (PDF) . Sociedad Británica de Tórax . Archivado desde el original (PDF) el 7 de abril de 2009 . Consultado el 30 de junio de 2009 .
  28. ↑ a b c American Thoracic Society ; Sociedad de Enfermedades Infecciosas (febrero de 2005). "Directrices para el tratamiento de adultos con neumonía asociada a la asistencia sanitaria, asociada al ventilador y adquirida en el hospital" . Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados intensivos . 171 (4): 388–416. doi : 10.1164 / rccm.200405-644ST . PMID 15699079 . S2CID 14907563 .  
  29. ^ Koya D, Shibuya K, Kikkawa R, Haneda M (diciembre de 2004). "Recuperación exitosa de glomerulonefritis rápidamente progresiva inducida por endocarditis infecciosa mediante terapia con esteroides combinada con antibióticos: reporte de un caso" . Nefrología de BMC . 5 (1): 18. doi : 10.1186 / 1471-2369-5-18 . PMC 544880 . PMID 15610562 .  
  30. ↑ a b c d e f g h Barbachyn MR, Ford CW (mayo de 2003). "Relaciones estructura-actividad de oxazolidinona que conducen a linezolid". Angewandte Chemie International Edition en inglés . 42 (18): 2010–23. doi : 10.1002 / anie.200200528 . ISSN 1433-7851 . PMID 12746812 .  
  31. ^ Pankey GA, Sabath LD (marzo de 2004). "Relevancia clínica de los mecanismos de acción bacteriostáticos versus bactericidas en el tratamiento de infecciones bacterianas Gram-positivas" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 38 (6): 864–70. doi : 10.1086 / 381972 . ISSN 1058-4838 . PMID 14999632 .  
  32. ^ Falagas ME, Manta KG, Ntziora F, Vardakas KZ (agosto de 2006). "Linezolid para el tratamiento de pacientes con endocarditis: una revisión sistemática de la evidencia publicada" . Revista de quimioterapia antimicrobiana . 58 (2): 273–80. doi : 10.1093 / jac / dkl219 . PMID 16735427 . 
  33. ^ Babcock HM, Ritchie DJ, Christiansen E, Starlin R, Little R, Stanley S (mayo de 2001). "Tratamiento exitoso de endocarditis por Enterococcus resistente a vancomicina con linezolid oral" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 32 (9): 1373–5. doi : 10.1086 / 319986 . ISSN 1058-4838 . PMID 11303275 .  
  34. ^ Ang JY, Lua JL, Turner DR, Asmar BI (diciembre de 2003). " Endocarditis por Enterococcus faecium resistente a vancomicina en un niño prematuro tratado con éxito con linezolid". The Pediatric Infectious Disease Journal . 22 (12): 1101–3. doi : 10.1097 / 01.inf.0000101784.83146.0c . ISSN 0891-3668 . PMID 14688576 .  
  35. ^ Archuleta S, Murphy B, Keller MJ (septiembre de 2004). "Tratamiento exitoso de endocarditis por Enterococcus faecium resistente a vancomicina con linezolid en un receptor de trasplante renal con infección por virus de inmunodeficiencia humana". Trasplante de enfermedades infecciosas . 6 (3): 117–9. doi : 10.1111 / j.1399-3062.2004.00059.x . ISSN 1398-2273 . PMID 15569227 . S2CID 40817941 .   
  36. ^ Zimmer SM, Caliendo AM, Thigpen MC, Somani J (agosto de 2003). "Fracaso del tratamiento con linezolid para la endocarditis por enterococos". Enfermedades Clínicas Infecciosas . 37 (3): e29-30. doi : 10.1086 / 375877 . ISSN 1058-4838 . PMID 12884185 .  
  37. ^ Tsigrelis C, Singh KV, Coutinho TD, Murray BE, Baddour LM (febrero de 2007). "Endocarditis por Enterococcus faecalis resistente a la vancomicina: falla de linezolid y caracterización de la cepa de factores de virulencia" . Revista de microbiología clínica . 45 (2): 631–5. doi : 10.1128 / JCM.02188-06 . PMC 1829077 . PMID 17182759 .  
  38. ^ Berdal JE, Eskesen A (2008). "Éxito a corto plazo, pero fracaso del tratamiento a largo plazo con linezolid para la endocarditis enterocócica". Revista escandinava de enfermedades infecciosas . 40 (9): 765–6. doi : 10.1080 / 00365540802087209 . ISSN 0036-5548 . PMID 18609208 . S2CID 12651659 .   
  39. ^ Falagas ME, Siempos II, Papagelopoulos PJ, Vardakas KZ (marzo de 2007). "Linezolid para el tratamiento de adultos con infecciones óseas y articulares". Revista Internacional de Agentes Antimicrobianos . 29 (3): 233–9. doi : 10.1016 / j.ijantimicag.2006.08.030 . ISSN 0924-8579 . PMID 17204407 .   Revisar.
  40. ^ Bassetti M, Vitale F, Melica G, et al. (Marzo de 2005). "Linezolid en el tratamiento de infecciones articulares protésicas Gram-positivas" . Revista de quimioterapia antimicrobiana . 55 (3): 387–90. doi : 10.1093 / jac / dki016 . PMID 15705640 . 
  41. ^ Aneziokoro CO, Cannon JP, Pachucki CT, Lentino JR (diciembre de 2005). "La eficacia y seguridad de linezolid oral para el tratamiento primario y secundario de la osteomielitis". Revista de quimioterapia . 17 (6): 643–50. doi : 10.1179 / joc.2005.17.6.643 . ISSN 1120-009X . PMID 16433195 . S2CID 46391229 .   
  42. ^ Senneville E, Legout L, Valette M, et al. (Agosto de 2006). "Efectividad y tolerabilidad del tratamiento prolongado con linezolid para la osteomielitis crónica: un estudio retrospectivo". Terapéutica clínica . 28 (8): 1155–63. doi : 10.1016 / j.clinthera.2006.08.001 . ISSN 0149-2918 . PMID 16982292 .  
  43. ^ Rao N, Hamilton CW (octubre de 2007). "Eficacia y seguridad de linezolid para infecciones ortopédicas grampositivas: una serie de casos prospectivos". Microbiología diagnóstica y enfermedades infecciosas . 59 (2): 173–9. doi : 10.1016 / j.diagmicrobio.2007.04.006 . ISSN 0732-8893 . PMID 17574788 .  
  44. ^ Papadopoulos A, Plachouras D, Giannitsioti E, Poulakou G, Giamarellou H, Kanellakopoulou K (abril de 2009). "Eficacia y tolerabilidad de linezolid en osteomielitis crónica e infecciones de prótesis articulares: un estudio de casos y controles". Revista de quimioterapia . 21 (2): 165–9. doi : 10.1179 / joc.2009.21.2.165 . ISSN 1120-009X . PMID 19423469 . S2CID 12400080 .   
  45. ↑ von der Lippe B, Sandven P, Brubakk O (febrero de 2006). "Eficacia y seguridad de linezolid en tuberculosis multirresistente (MDR-TB) - un informe de diez casos". El diario de la infección . 52 (2): 92–6. doi : 10.1016 / j.jinf.2005.04.007 . PMID 15907341 . 
  46. ^ Park IN, Hong SB, Oh YM, Kim MN, Lim CM, Lee SD, Koh Y, Kim WS, Kim DS, Kim WD, Shim TS (septiembre de 2006). "Eficacia y tolerabilidad de linezolid dosis media diaria en pacientes con tuberculosis intratable resistente a múltiples fármacos" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 58 (3): 701–4. doi : 10.1093 / jac / dkl298 . PMID 16857689 . 
  47. ^ Fortún J, Martín-Dávila P, Navas E, Pérez-Elías MJ, Cobo J, Tato M, et al. (Julio de 2005). "Linezolid para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 56 (1): 180–5. doi : 10.1093 / jac / dki148 . PMID 15911549 . 
  48. ^ Jaksic B, Martinelli G, Perez-Oteyza J, Hartman CS, Leonard LB, Tack KJ (marzo de 2006). "Eficacia y seguridad de linezolid en comparación con vancomicina en un estudio aleatorizado, doble ciego de pacientes neutropénicos febriles con cáncer" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 42 (5): 597–607. doi : 10.1086 / 500139 . ISSN 1058-4838 . PMID 16447103 .  Crítica en doi : 10.1086 / 504431 ; respuesta del autor en doi : 10.1086 / 504437 .
  49. ↑ a b c d e f g h Moellering RC (enero de 2003). "Linezolid: el primer antimicrobiano oxazolidinona" (PDF) . Annals of Internal Medicine . 138 (2): 135–42. doi : 10.7326 / 0003-4819-138-2-200301210-00015 . ISSN 0003-4819 . PMID 12529096 . S2CID 23689046 .    
  50. ^ Cottagnoud P, Gerber CM, Acosta F, Cottagnoud M, Neftel K, Täuber MG (diciembre de 2000). "Linezolid contra neumococos sensibles y resistentes a penicilina en el modelo de meningitis de conejo" . Revista de quimioterapia antimicrobiana . 46 (6): 981–5. doi : 10.1093 / jac / 46.6.981 . PMID 11102418 . 
  51. ↑ a b Sabbatani S, Manfredi R, Frank G, Chiodo F (junio de 2005). "Linezolid en el tratamiento de infecciones graves del sistema nervioso central resistentes a los compuestos antimicrobianos recomendados" . Le Infezioni en Medicina . 13 (2): 112–9. ISSN 1124-9390 . PMID 16220032 . Archivado desde el original el 22 de julio de 2011.  
  52. ^ Ntziora F, Falagas ME (febrero de 2007). "Linezolid para el tratamiento de pacientes con infección del sistema nervioso central". Anales de farmacoterapia . 41 (2): 296-308. doi : 10.1345 / aph.1H307 . ISSN 1060-0280 . PMID 17284501 . S2CID 33514115 .   Resumen estructurado con evaluación de calidad disponible en DARE Archivado el 2 de septiembre de 2011 en Wayback Machine .
  53. ^ Tunkel AR, Hartman BJ, Kaplan SL, et al. (Noviembre de 2004). "Guías prácticas para el manejo de la meningitis bacteriana" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 39 (9): 1267–84. doi : 10.1086 / 425368 . ISSN 1058-4838 . PMID 15494903 .  
  54. ^ Naesens R, Ronsyn M, Druwé P, Denis O, Ieven M, Jeurissen A (junio de 2009). "Invasión del sistema nervioso central por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina adquirida en la comunidad : reporte de caso y revisión de la literatura". Revista de Microbiología Médica . 58 (Pt 9): 1247–51. doi : 10.1099 / jmm.0.011130-0 . ISSN 0022-2615 . PMID 19528145 .  
  55. ^ a b c [No se enumeran autores] (16 de marzo de 2007). "Información para profesionales de la salud: linezolid (comercializado como Zyvox)" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 19 de octubre de 2010 . Consultado el 15 de septiembre de 2010 .
  56. ^ a b Wilcox MH, Tack KJ, Bouza E, et al. (Enero de 2009). "Infecciones complicadas de la piel y la estructura de la piel e infecciones del torrente sanguíneo relacionadas con el catéter: no inferioridad de linezolid en un estudio de fase 3" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 48 (2): 203–12. doi : 10.1086 / 595686 . ISSN 1058-4838 . PMID 19072714 .  
  57. ^ a b c Ament PW, Jamshed N, Horne JP (febrero de 2002). "Linezolid: su papel en el tratamiento de infecciones bacterianas gram-positivas, farmacorresistentes" . Médico de familia estadounidense . 65 (4): 663–70. ISSN 0002-838X . PMID 11871684 . Archivado desde el original el 24 de julio de 2008.  
  58. ^ Buck ML (junio de 2003). "Uso de linezolid para infecciones grampositivas resistentes en niños" (PDF) . Farmacoterapia pediátrica . 9 (6). Archivado desde el original (PDF) el 5 de junio de 2011 . Consultado el 8 de junio de 2009 .
  59. ↑ a b c d e f g Lexi-Comp (agosto de 2008). "Linezolid" . El Manual Merck Professional . Archivado desde el original el 26 de abril de 2009. Consultado el 14 de mayo de 2009.
  60. ^ Amorosa AM, Le Floch R, Hovsepian L, et al. (Marzo de 2009). "Evaluación farmacocinética de linezolid en pacientes con lesiones térmicas importantes". Revista de quimioterapia antimicrobiana . 63 (3): 553–9. doi : 10.1093 / jac / dkn541 . ISSN 0305-7453 . PMID 19153078 .  
  61. ↑ a b Davaro RE, Glew RH, Daly JS (2004). "Oxazolidinonas, quinupristina-dalfopristina y daptomicina" . En Gorbach SL , Bartlett JG, Blacklow NR (eds.). Enfermedades infecciosas . Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. págs. 241–3. ISBN 978-0-7817-3371-7. Consultado el 20 de junio de 2009 .
  62. ^ Jones RN, Stilwell MG, Hogan PA, Sheehan DJ (abril de 2007). "Actividad de linezolid contra 3251 cepas de microorganismos grampositivos aislados con poca frecuencia: informe del programa de vigilancia antimicrobiana SENTRY" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 51 (4): 1491–3. doi : 10.1128 / AAC.01496-06 . PMC 1855453 . PMID 17210770 .  
  63. ^ Jodlowski TZ, Melnychuk I, Conry J (octubre de 2007). "Linezolid para el tratamiento de infecciones por Nocardia spp.". Anales de farmacoterapia . 41 (10): 1694–9. doi : 10.1345 / aph.1K196 . ISSN 1060-0280 . PMID 17785610 . S2CID 33975237 .   
  64. ^ a b c d [No se enumeran autores] (2001). "Linezolid: primero de una nueva clase de fármacos para las infecciones grampositivas" . Perspectivas de las drogas y la terapia . 17 (9): 1–6. doi : 10.2165 / 00042310-200117090-00001 . S2CID 195232060 . Archivado desde el original el 21 de mayo de 2013. Texto completo gratuito con registro en Medscape .
  65. ^ [No se enumeran autores] (5 de agosto de 2008). "Mordeduras de animales y Pasteurella multocida : información para el personal sanitario" . Agencia de Protección de la Salud . Archivado desde el original el 26 de enero de 2010. Consultado el 15 de mayo de 2009.
  66. ^ Geisler WM, Malhotra U, Stamm WE (diciembre de 2001). "Neumonía y sepsis debido a Capnocytophaga gingivalis resistente a fluoroquinolonas después del autotrasplante de células madre" . Trasplante de médula ósea . 28 (12): 1171–3. doi : 10.1038 / sj.bmt.1703288 . ISSN 0268-3369 . PMID 11803363 .  
  67. ^ a b c Livermore DM (septiembre de 2000). "Quinupristina / dalfopristina y linezolid: ¿dónde, cuándo, cuál y si usar?" (PDF) . Revista de quimioterapia antimicrobiana . 46 (3): 347–50. doi : 10.1093 / jac / 46.3.347 . ISSN 0305-7453 . PMID 10980159 .   
  68. ↑ a b c d e f g h French G (mayo de 2003). "Seguridad y tolerabilidad de linezolid" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 51 Suppl 2 (Suppl 2): ​​ii45–53. doi : 10.1093 / jac / dkg253 . PMID 12730142 . Revisar. Incluye una amplia discusión de los efectos adversos hematológicos del linezolid.
  69. ^ a b c d Metaxas EI, Falagas ME (julio de 2009). "Actualización sobre la seguridad de linezolid". Opinión de expertos sobre seguridad de los medicamentos . 8 (4): 485–91. doi : 10.1517 / 14740330903049706 . PMID 19538105 . S2CID 5691388 .  
  70. ^ Zabel LT, Worm S (junio de 2005). "Linezolid contribuyó a la colitis por Clostridium difficile con desenlace fatal". Infección . 33 (3): 155–7. doi : 10.1007 / s15010-005-4112-6 . PMID 15940418 . S2CID 37705529 .  
  71. ^ Peláez T, Alonso R, Pérez C, Alcalá L, Cuevas O, Bouza E (mayo de 2002). "Actividad in vitro de linezolid contra Clostridium difficile" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 46 (5): 1617–8. doi : 10.1128 / AAC.46.5.1617-1618.2002 . PMC 127182 . PMID 11959617 .  
  72. ^ Lin YH, Wu VC, Tsai IJ, et al. (Octubre de 2006). "Alta frecuencia de trombocitopenia asociada a linezolid entre pacientes con insuficiencia renal". Revista Internacional de Agentes Antimicrobianos . 28 (4): 345–51. doi : 10.1016 / j.ijantimicag.2006.04.017 . ISSN 0924-8579 . PMID 16935472 .  
  73. ^ Spellberg B, Yoo T, Bayer AS (octubre de 2004). "Reversión de citopenias asociadas a linezolid, pero no neuropatía periférica, por administración de vitamina B6" . Revista de quimioterapia antimicrobiana . 54 (4): 832–5. doi : 10.1093 / jac / dkh405 . PMID 15317746 . 
  74. ^ Plachouras D, Giannitsioti E, Athanassia S, et al. (Noviembre de 2006). "Ningún efecto de la piridoxina sobre la incidencia de mielosupresión durante el tratamiento prolongado con linezolid" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 43 (9): e89–91. doi : 10.1086 / 508280 . ISSN 1058-4838 . PMID 17029128 .  
  75. ↑ a b del Pino BM (23 de febrero de 2010). "Neuropatía periférica inducida por quimioterapia" . Boletín del cáncer del NCI . 7 (4): 6. Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2011.
  76. ^ Cooper R, Deakin JJ (2016). "El regalo de África al mundo" . Milagros botánicos: química de las plantas que cambiaron el mundo . Prensa CRC . págs. 46–51. ISBN 9781498704304.
  77. ^ Keglevich P, Hazai L, Kalaus G, Szántay C (mayo de 2012). "Modificaciones en los esqueletos básicos de vinblastina y vincristina" . Moléculas . 17 (5): 5893–914. doi : 10,3390 / moléculas17055893 . PMC 6268133 . PMID 22609781 .  
  78. ^ Raviña E (2011). "Alcaloides de la vinca" . La evolución del descubrimiento de fármacos: de la medicina tradicional a las drogas modernas . John Wiley e hijos . págs. 157-159. ISBN 9783527326693.
  79. ^ Grisold W, Oberndorfer S, Windebank AJ (2012). "Quimioterapia y polineuropatías" (PDF) . Revista de la Asociación Europea de Neurooncología . 12 (1). Archivado (PDF) desde el original el 6 de octubre de 2014.
  80. ^ "Revisión: Herceptin podría causar neuropatía sensorial periférica" . Archivado desde el original el 17 de marzo de 2016 . Consultado el 4 de mayo de 2016 .
  81. ^ Narita M, Tsuji BT, Yu VL (agosto de 2007). "Neuropatía óptica y periférica asociada a linezolid, acidosis láctica y síndrome de serotonina". Farmacoterapia . 27 (8): 1189–97. doi : 10.1592 / phco.27.8.1189 . PMID 17655517 . S2CID 40772687 .  
  82. ^ Bressler AM, Zimmer SM, Gilmore JL, Somani J (agosto de 2004). "Neuropatía periférica asociada con el uso prolongado de linezolid". La lanceta. Enfermedades infecciosas . 4 (8): 528–31. doi : 10.1016 / S1473-3099 (04) 01109-0 . PMID 15288827 . 
  83. ^ Brown J, Aitken SL, van Manen RP (junio de 2011). "Potencial de ceguera relacionada con linezolid: una revisión de informes de eventos adversos espontáneos". Farmacoterapia . 31 (6): 585–90. doi : 10.1592 / phco.31.6.585 . PMID 21923442 . S2CID 28881160 .  
  84. ^ Chao CC, Sun HY, Chang YC, Hsieh ST (enero de 2008). "Neuropatía dolorosa con denervación de la piel después del uso prolongado de linezolid" . Revista de neurología, neurocirugía y psiquiatría . 79 (1): 97–9. doi : 10.1136 / jnnp.2007.127910 . PMID 17766431 . S2CID 33138699 .  
  85. ^ Saijo T, Hayashi K, Yamada H, Wakakura M (junio de 2005). "Neuropatía óptica inducida por linezolid". Revista Estadounidense de Oftalmología . 139 (6): 1114–6. doi : 10.1016 / j.ajo.2004.11.047 . PMID 15953450 . 
  86. ^ a b Barnhill AE, Brewer MT, Carlson SA (agosto de 2012). "Efectos adversos de los antimicrobianos a través de la inhibición predecible o idiosincrásica de los componentes mitocondriales del huésped" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 56 (8): 4046–51. doi : 10.1128 / AAC.00678-12 . PMC 3421593 . PMID 22615289 .  Revisar. Para la serie de casos original, ver Soriano A, Miró O, Mensa J (noviembre de 2005). "Toxicidad mitocondrial asociada a linezolid". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 353 (21): 2305–6. doi : 10.1056 / NEJM200511243532123 . PMID 16306535 . 
  87. ^ Javaheri M, Khurana RN, O'hearn TM, Lai MM, Sadun AA (enero de 2007). "Neuropatía óptica inducida por linezolid: ¿un trastorno mitocondrial?" . The British Journal of Ophthalmology . 91 (1): 111–5. doi : 10.1136 / bjo.2006.102541 . PMC 1857552 . PMID 17179125 .  
  88. ^ McKee EE, Ferguson M, Bentley AT, Marks TA (junio de 2006). "Inhibición de la síntesis de proteínas mitocondriales de mamíferos por oxazolidinonas" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 50 (6): 2042–9. doi : 10.1128 / AAC.01411-05 . PMC 1479116 . PMID 16723564 .  
  89. ^ Obispo E, Melvani S, Howden BP, Charles PG, Grayson ML (abril de 2006). "Buenos resultados clínicos pero altas tasas de reacciones adversas durante la terapia con linezolid para infecciones graves: un protocolo propuesto para la terapia de seguimiento en pacientes complejos" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 50 (4): 1599–602. doi : 10.1128 / AAC.50.4.1599-1602.2006 . PMC 1426936 . PMID 16569895 .  
  90. ↑ King MP, Attardi G (octubre de 1989). "Células humanas que carecen de ADNmt: repoblación con mitocondrias exógenas por complementación". Ciencia . 246 (4929): 500–3. Código Bibliográfico : 1989Sci ... 246..500K . doi : 10.1126 / science.2814477 . PMID 2814477 . 
  91. ^ Lawrence KR, Adra M, Gillman PK (junio de 2006). "Toxicidad de la serotonina asociada con el uso de linezolid: una revisión de los datos posteriores a la comercialización" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 42 (11): 1578–83. doi : 10.1086 / 503839 . PMID 16652315 . 
  92. ^ Huang V, Gortney JS (diciembre de 2006). "Riesgo de síndrome serotoninérgico con la administración concomitante de agonistas de linezolid y serotonina". Farmacoterapia . 26 (12): 1784–93. doi : 10.1592 / phco.26.12.1784 . PMID 17125439 . S2CID 24150415 .  
  93. ^ Waknine Y (5 de septiembre de 2008). "Cambios de seguridad de la FDA: Mirena, Zyvox, Orencia" . Medscape . Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2008 . Consultado el 6 de septiembre de 2008 . Disponible gratuitamente con registro.
  94. ^ Acosador DJ, Jungbluth GL (2003). "Farmacocinética clínica de linezolid, un nuevo antibacteriano oxazolidinona". Farmacocinética clínica . 42 (13): 1129–40. doi : 10.2165 / 00003088-200342130-00004 . PMID 14531724 . S2CID 37436341 .  
  95. ^ Renslo AR (mayo de 2010). "Oxazolidinonas antibacterianas: relaciones estructura-toxicidad emergentes". Revisión de expertos de la terapia antiinfecciosa . 8 (5): 565–74. doi : 10.1586 / eri.10.26 . PMID 20455685 . S2CID 23670767 .  
  96. ^ a b Zhanel GG, Love R, Adam H, Golden A, Zelenitsky S, Schweizer F, Gorityala B, Lagacé-Wiens PR, Rubinstein E, Walkty A, Gin AS, Gilmour M, Hoban DJ, Lynch JP, Karlowsky JA ( Febrero de 2015). "Tedizolid: una nueva oxazolidinona con potente actividad contra patógenos grampositivos multirresistentes". Drogas . 75 (3): 253–70. doi : 10.1007 / s40265-015-0352-7 . PMID 25673021 . S2CID 3334681 .  
  97. ^ Ippolito JA, Kanyo ZF, Wang D, Franceschi FJ, Moore PB, Steitz TA, Duffy EM (junio de 2008). "Estructura cristalina del antibiótico oxazolidinona linezolid unido a la subunidad ribosomal 50S". Revista de Química Medicinal . 51 (12): 3353–6. doi : 10.1021 / jm800379d . PMID 18494460 . 
  98. ^ Wilson DN, Schluenzen F, Harms JM, Starosta AL, Connell SR, Fucini P (septiembre de 2008). "Los antibióticos oxazolidinona perturban el centro de la peptidil-transferasa ribosómica y afectan el posicionamiento del ARNt" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (36): 13339–44. Código Bibliográfico : 2008PNAS..10513339W . doi : 10.1073 / pnas.0804276105 . PMC 2533191 . PMID 18757750 .  
  99. ^ Kalil AC, Murthy MH, Hermsen ED, Neto FK, Sun J, Rupp ME (septiembre de 2010). "Linezolid versus vancomicina o teicoplanina para la neumonía nosocomial: una revisión sistemática y metanálisis" . Medicina de cuidados intensivos . 38 (9): 1802–8. doi : 10.1097 / CCM.0b013e3181eb3b96 . PMID 20639754 . S2CID 6289226 .  
  100. ^ a b Slatter JG, Stalker DJ, Feenstra KL, Welshman IR, Bruss JB, Sams JP, et al. (Agosto de 2001). "Farmacocinética, metabolismo y excreción de linezolid después de una dosis oral de [(14) C] linezolid en sujetos humanos sanos" (PDF) . Metabolismo y disposición de fármacos . 29 (8): 1136–45. PMID 11454733 .  
  101. ^ Sisson TL, Jungbluth GL, Hopkins NK (enero de 2002). "Efectos de la edad y el sexo sobre la farmacocinética de linezolid". Revista europea de farmacología clínica . 57 (11): 793–7. doi : 10.1007 / s00228-001-0380-y . PMID 11868801 . S2CID 38863420 .  
  102. ↑ a b Zahedi Bialvaei A, Rahbar M, Yousefi M, Asgharzadeh M, Samadi Kafil H (febrero de 2017). "Linezolid: una opción prometedora en el tratamiento de grampositivos" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 72 (2): 354–364. doi : 10.1093 / jac / dkw450 . PMID 27999068 . 
  103. ↑ a b c d e f g Brickner SJ (1996). "Agentes antibacterianos de oxazolidinona" . Diseño Farmacéutico Actual . 2 (2): 175–94.Revisión detallada del descubrimiento y desarrollo de toda la clase de oxazolidinonas, incluida información sobre síntesis y relaciones estructura-actividad .
  104. ^ Agencia Europea de Medicamentos (2011). "Informe de evaluación de CHP para Xarelto (EMA / CHMP / 301607/2011)" (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 30 de enero de 2012 . Consultado el 15 de marzo de 2012 .
  105. ↑ a b c Xu GY, Zhou Y, Xu MC (2006). "Una síntesis conveniente de linezolid antibacteriano a partir de acetónido de ( S ) -gliceraldehído" (PDF) . Letras químicas chinas . 17 (3): 302–4. Archivado desde el original (PDF) el 7 de julio de 2011.
  106. ↑ a b Kaiser CR, Cunico W, Pinheiro AC, de Oliveira AG, Peralta MA, de Souza MV (2007). "Oxazolidinonas: una nueva clase de compostos sin combate a la tuberculosis" [Oxazolidinonas: una nueva clase de compuestos contra la tuberculosis] (PDF) . Revista Brasileira de Farmácia (en portugués). 88 (2): 83–8. Archivado desde el original (PDF) el 15 de mayo de 2012.
  107. ^ Patente estadounidense 5837870 , Pearlman BA, Perrault WR, Barbachyn MR, et al. , "Proceso para preparar oxazolidinonas", publicado el 28 de marzo de 1997.  Consultado el 13 de junio de 2009.
  108. ^ Lohray BB, Baskaran S, Rao BS, Reddy BY, Rao IN (junio de 1999). "Una breve síntesis de derivados de oxazolidinona linezolid y eperezolid: una nueva clase de antibacterianos". Letras de tetraedro . 40 (26): 4855–6. doi : 10.1016 / S0040-4039 (99) 00893-X .
  109. ^ Perrault WR, Keeler JB, Snyder WC, et al. (25 de junio de 2008). "Síntesis verde convergente de linezolid (Zyvox)" Archivado el 28 de julio de 2011 en Wayback Machine , en la 12ª Conferencia Anual de Ingeniería y Química Verde , 24-26 de junio de 2008, Nueva York, NY. Consultado el 8 de junio de 2009.
  110. ^ Tsiodras S, Gold HS, Sakoulas G, et al. (Julio de 2001). "Resistencia a linezolid en un aislado clínico de Staphylococcus aureus ". The Lancet . 358 (9277): 207–8. doi : 10.1016 / S0140-6736 (01) 05410-1 . ISSN 0140-6736 . PMID 11476839 . S2CID 27426801 .   
  111. ^ Jones RN, Ross JE, Castanheira M, Mendes RE (diciembre de 2008). "Resultados de vigilancia de resistencia de Estados Unidos para linezolid (Programa LEADER para 2007)". Microbiología diagnóstica y enfermedades infecciosas . 62 (4): 416–26. doi : 10.1016 / j.diagmicrobio.2008.10.010 . PMID 19022153 . 
  112. ^ Jones RN, Kohno S, Ono Y, Ross JE, Yanagihara K (junio de 2009). "Programa de vigilancia internacional ZAAPS (2007) para la resistencia a linezolid: resultados de 5591 aislados clínicos grampositivos en 23 países". Microbiología diagnóstica y enfermedades infecciosas . 64 (2): 191–201. doi : 10.1016 / j.diagmicrobio.2009.03.001 . PMID 19500528 . 
  113. ^ Hope R, Livermore DM, Brick G, Lillie M, Reynolds R (noviembre de 2008). "Tendencias de no susceptibilidad entre estafilococos de bacteriemias en el Reino Unido e Irlanda, 2001-06" (PDF) . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 62 Suppl 2 (Suppl 2): ​​ii65–74. doi : 10.1093 / jac / dkn353 . PMID 18819981 .  
  114. ^ Auckland C, Teare L, Cooke F, Kaufmann ME, Warner M, Jones G, Bamford K, Ayles H, Johnson AP (noviembre de 2002). "Enterococos resistentes a linezolid: informe de los primeros aislados en el Reino Unido" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 50 (5): 743–6. doi : 10.1093 / jac / dkf246 . PMID 12407134 . S2CID 2468640 .  
  115. ↑ a b Scheetz MH, Knechtel SA, Malczynski M, Postelnick MJ, Qi C (junio de 2008). "Aumento de la incidencia de cepas de Enterococcus faecium resistentes a la vancomicina intermedias o resistentes a linezolid paralelas al aumento del consumo de linezolid" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 52 (6): 2256–9. doi : 10.1128 / AAC.00070-08 . PMC 2415807 . PMID 18391028 .  
  116. ^ Schumacher A, Trittler R, Bohnert JA, Kümmerer K, Pagès JM, Kern WV (junio de 2007). "Acumulación intracelular de linezolid en Escherichia coli , Citrobacter freundii y Enterobacter aerogenes : papel de la actividad e inactivación mejorada de la bomba de eflujo" . Revista de quimioterapia antimicrobiana . 59 (6): 1261–4. doi : 10.1093 / jac / dkl380 . PMID 16971414 . 
  117. ^ Saager B, Rohde H, Timmerbeil BS, et al. (Septiembre de 2008). "Caracterización molecular de la resistencia a linezolid en dos aislamientos de Enterococcus faecium resistentes a vancomicina (VanB) mediante pirosecuenciación". Revista europea de microbiología clínica y enfermedades infecciosas . 27 (9): 873–8. doi : 10.1007 / s10096-008-0514-6 . ISSN 0934-9723 . PMID 18421487 . S2CID 1085422 .   
  118. ^ Besier S, Ludwig A, Zander J, Brade V, Wichelhaus TA (abril de 2008). "Resistencia a linezolid en Staphylococcus aureus: efecto de dosificación génica, estabilidad, costes de fitness y resistencias cruzadas" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 52 (4): 1570–2. doi : 10.1128 / AAC.01098-07 . PMC 2292563 . PMID 18212098 .  
  119. ^ Feng J, Lupien A, Gingras H, et al. (Mayo de 2009). "La secuenciación del genoma de mutantes de Streptococcus pneumoniae resistentes a linezolid revela nuevos mecanismos de resistencia" . Investigación del genoma . 19 (7): 1214–23. doi : 10.1101 / gr.089342.108 . ISSN 1088-9051 . PMC 2704432 . PMID 19351617 .   
  120. ^ Lincopan N, de Almeida LM, Elmor de Araújo MR, Mamizuka EM (abril de 2009). "Resistencia a linezolid en Staphylococcus epidermidis asociada con una mutación G2603T en el gen 23S rRNA". Revista Internacional de Agentes Antimicrobianos . 34 (3): 281-2. doi : 10.1016 / j.ijantimicag.2009.02.023 . ISSN 0924-8579 . PMID 19376688 .  
  121. ^ Liakopoulos A, Neocleous C, Klapsa D, et al. (Julio de 2009). "Una mutación T2504A en el gen del ARNr 23S responsable de la resistencia de alto nivel al linezolid de Staphylococcus epidermidis " . Revista de quimioterapia antimicrobiana . 64 (1): 206–7. doi : 10.1093 / jac / dkp167 . PMID 19429927 . 
  122. ^ Slee AM, Wuonola MA, McRipley RJ, et al. (Noviembre de 1987). "Oxazolidinonas, una nueva clase de agentes antibacterianos sintéticos: actividades in vitro e in vivo de DuP 105 y DuP 721" (PDF) . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 31 (11): 1791–7. doi : 10.1128 / AAC.31.11.1791 . PMC 175041 . PMID 3435127 . Archivado (PDF) desde el original el 11 de junio de 2011.   
  123. ^ Ford CW, Zurenko GE, Barbachyn MR (agosto de 2001). "El descubrimiento de linezolid, el primer agente antibacteriano oxazolidinona". Objetivos de fármacos actuales. Trastornos infecciosos . 1 (2): 181–99. doi : 10.2174 / 1568005014606099 . PMID 12455414 . 
  124. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Zyvox" . FDA Centro para la Evaluación e Investigación de Medicamentos . 20 de noviembre de 2001. Archivado desde el original el 10 de enero de 2008 . Consultado el 17 de enero de 2009 .Revisión integral del proceso de aprobación de la FDA. Incluye revisiones detalladas de la química y farmacología de linezolid, correspondencia entre la FDA y Pharmacia & Upjohn, y documentos administrativos.
  125. ^ ANVISA (5 de junio de 2000). "Resolución nº 474, de 5 de junio de 2000" [Resolución número 474, de 5 de junio de 2000] (en portugués). Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria . Archivado desde el original el 19 de julio de 2011 . Consultado el 19 de mayo de 2009 .
  126. ^ Irinoda K, Nomura S, Hashimoto M (octubre de 2002). "[Efecto clínico y antimicrobiano de linezolid (Zyvox), nueva clase de fármaco antibacteriano sintético]" . Nippon Yakurigaku Zasshi (en japonés). 120 (4): 245–52. doi : 10.1254 / fpj.120.245 . ISSN 0015-5691 . PMID 12425150 .  
  127. ^ a b "Canadá aprueba la comercialización de Zyvoxam (linezolid) para infecciones grampositivas" (Comunicado de prensa). 8 de mayo de 2001. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2008 . Consultado el 18 de mayo de 2009 .
  128. ^ Karlowsky JA, Kelly LJ, Critchley IA, Jones ME, Thornsberry C, Sahm DF (junio de 2002). "Determinación de la actividad in vitro de línea base de linezolid en Canadá mediante aislados clínicos grampositivos recopilados antes de su lanzamiento nacional" (PDF) . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 46 (6): 1989–92. doi : 10.1128 / AAC.46.6.1989-1992.2002 . ISSN 0066-4804 . PMC 127260 . PMID 12019122 . Archivado (PDF) desde el original el 29 de septiembre de 2011.    
  129. ^ "Pharmacia Corporation informa de un aumento del 17% en las ganancias por acción del segundo trimestre impulsadas por un aumento del 61% en las ganancias farmacéuticas" (Comunicado de prensa). Pharmacia Corporation. 25 de julio de 2001. Archivado desde el original el 9 de mayo de 2012 . Consultado el 19 de mayo de 2009 .
  130. ^ Livermore DM, Mushtaq S, Warner M, Woodford N (abril de 2009). "Actividad de la oxazolidinona TR-700 contra estafilococos y enterococos sensibles y resistentes a linezolid" . Revista de quimioterapia antimicrobiana . 63 (4): 713–5. doi : 10.1093 / jac / dkp002 . ISSN 0305-7453 . PMID 19164418 .  
  131. ^ Howe RA, Wootton M, Noel AR, Bowker KE, Walsh TR, MacGowan AP (noviembre de 2003). "Actividad de AZD2563, una nueva oxazolidinona, contra cepas de Staphylococcus aureus con susceptibilidad reducida a vancomicina o linezolid" (PDF) . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 47 (11): 3651–2. doi : 10.1128 / AAC.47.11.3651-3652.2003 . ISSN 0066-4804 . PMC 253812 . PMID 14576139 . Archivado (PDF) desde el original el 29 de septiembre de 2011.    
  132. ^ Kalia V, Miglani R, Purnapatre KP, et al. (Abril de 2009). "Modo de acción de ranbezolid contra estafilococos y estudios de modelado estructural de su interacción con ribosomas" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 53 (4): 1427–33. doi : 10.1128 / AAC.00887-08 . ISSN 0066-4804 . PMC 2663096 . PMID 19075051 .   
  133. ^ "Rx 1741" . Productos farmacéuticos Rib-X. 2009. Archivado desde el original el 26 de febrero de 2009 . Consultado el 17 de mayo de 2009 .
  134. ^ "Paquete de aprobación para: número de solicitud: 205436Orig1s000" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos . 20 de junio de 2014.
  135. ^ a b [ necesita actualización ] Grau S, Rubio-Terrés C (abril de 2008). "Farmacoeconomía del linezolid". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 9 (6): 987–1000. doi : 10.1517 / 14656566.9.6.987 . PMID 18377341 . S2CID 3005291 .  
  136. ^ "Pfizer acepta multa por fraude récord" . BBC News . 2 de septiembre de 2009. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2009 . Consultado el 12 de septiembre de 2009 .
  137. ^ Harris G (2 de septiembre de 2009). "Pfizer paga $ 2.3 mil millones para resolver el caso de marketing" . The New York Times . Archivado desde el original el 22 de agosto de 2011 . Consultado el 12 de septiembre de 2009 .
  138. ^ a b "Linezolid" . Drugs.com . Consultado el 29 de diciembre de 2018 .

Enlaces externos [ editar ]

  • "Linezolid" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.