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Protriptilina
Protriptyline.svg
Datos clinicos
Nombres comercialesVivactyl, otros
Otros nombresAmimetilina; Clorhidrato de protriptilina; MK-240
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa604025
Vías de
administración		Oral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • En general: ℞ (solo con receta)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad77-93% [1]
Enlace proteico92% [1]
MetabolismoHepático
Vida media de eliminación54–92 horas
ExcreciónOrina : 50% [1]
Heces : leves [1]
Identificadores
  • 3- (5 H -dibenzo [ a , d ] [7] annulen-5-il) - N -metilpropan-1-amina
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.006.474
Datos químicos y físicos
FórmulaC 19 H 21 N
Masa molar263,384  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • c3cc2c (\ C = C / c1c (cccc1) C2CCCNC) cc3
InChI
  • EnChI = 1S / C19H21N / c1-20-14-6-11-19-17-9-4-2-7-15 (17) 12-13-16-8-3-5-10-18 (16) 19 / h2-5,7-10,12-13,19-20H, 6,11,14H2,1H3 controlarY
  • Clave: BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La protriptilina , vendida bajo la marca Vivactil entre otras, es un antidepresivo tricíclico (TCA), específicamente una amina secundaria , indicada para el tratamiento de la depresión y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). Excepcionalmente entre la mayoría de los TCA, la protriptilina tiende a ser energizante en lugar de sedante y, a veces, se usa para la narcolepsia para lograr un efecto que promueve la vigilia .

Los ATC, incluida la protriptilina, también se utilizan para reducir la incidencia de dolores de cabeza recurrentes como la migraña y para otros tipos de dolor crónico .

Usos médicos [ editar ]

La protriptilina se usa principalmente para tratar la depresión y para tratar la combinación de síntomas de ansiedad y depresión. [2] Como la mayoría de los antidepresivos de esta clase química y farmacológica, la protriptilina también se ha utilizado en un número limitado de pacientes para tratar el trastorno de pánico , el trastorno obsesivo-compulsivo , el trastorno por déficit de atención / hiperactividad , la enuresis , los trastornos alimentarios como la bulimia nerviosa , la cocaína dependencia y la fase depresiva del trastorno bipolar (maniaco-depresivo). También se ha utilizado para apoyar los programas para dejar de fumar. [3]

La protriptilina está disponible en tabletas de 5 mg y 10 mg. [4] Las dosis varían de 15 a 40 mg por día y pueden tomarse en una dosis diaria o dividirse en hasta cuatro dosis diarias. [4] Algunas personas con depresión severa pueden requerir hasta 60 mg por día. [4]

En adolescentes y personas mayores de 60 años, la terapia debe iniciarse con una dosis de 5 mg tres veces al día y aumentarse bajo la supervisión de un médico según sea necesario. [4] Los pacientes mayores de 60 años que toman dosis diarias de 20 mg o más deben ser monitoreados de cerca para detectar efectos secundarios como frecuencia cardíaca rápida y retención urinaria . [4]

Como todos los ATC, la protriptilina debe usarse con precaución y con una estrecha supervisión médica. Esto es especialmente cierto para las personas con glaucoma , especialmente el glaucoma de ángulo cerrado (la forma más grave) o retención urinaria, para los hombres con hipertrofia prostática benigna (agrandamiento de la próstata) y para los ancianos. Antes de comenzar el tratamiento, las personas deben discutir los riesgos y beneficios relativos del tratamiento con sus médicos para ayudar a determinar si la protriptilina es el antidepresivo adecuado para ellos. [5]

Contraindicaciones [ editar ]

La protriptilina puede aumentar la frecuencia cardíaca y el estrés en el corazón. [6] Puede ser peligroso para las personas con enfermedades cardiovasculares, especialmente aquellas que han tenido un ataque cardíaco recientemente, tomar este medicamento u otros antidepresivos de la misma clase farmacológica. [6] En casos raros en los que los pacientes con enfermedades cardiovasculares deben tomar protriptilina, deben ser monitoreados de cerca para detectar alteraciones del ritmo cardíaco y signos de estrés o daño cardíaco. [6]

Cuando se usa protriptilina para tratar el componente depresivo de la esquizofrenia , los síntomas psicóticos pueden agravarse. Asimismo, en la psicosis maníaco-depresiva , los pacientes deprimidos pueden experimentar un cambio hacia la fase maníaca si son tratados con un fármaco antidepresivo. Los delirios paranoicos, con o sin hostilidad asociada, pueden ser exagerados. [4] En cualquiera de estas circunstancias, puede ser aconsejable reducir la dosis de protriptilina o usar un fármaco antipsicótico al mismo tiempo. [4]

Efectos secundarios [ editar ]

La protriptilina comparte efectos secundarios comunes a todos los ATC. [2] Los más frecuentes son boca seca, estreñimiento, retención urinaria, aumento de la frecuencia cardíaca, sedación, irritabilidad, disminución de la coordinación, ansiedad, trastornos sanguíneos, confusión, disminución de la libido, mareos, rubor, dolor de cabeza, impotencia, insomnio, sangre baja presión, pesadillas, latidos cardíacos rápidos o irregulares, erupción cutánea, convulsiones, sensibilidad a la luz solar, problemas estomacales e intestinales. [4] Otros efectos secundarios más complicados incluyen; dolor de pecho o sensación de pesadez, dolor que se extiende al brazo u hombro, náuseas, sudoración, sensación de malestar general; entumecimiento o debilidad repentinos, especialmente en un lado del cuerpo; dolor de cabeza repentino, confusión, problemas con la visión, el habla o el equilibrio; alucinaciones , oataque (convulsiones); moretones o sangrado fáciles, debilidad inusual; movimientos musculares inquietos en sus ojos, lengua, mandíbula o cuello; orinar menos de lo habitual o nada en absoluto; sed extrema con dolor de cabeza, náuseas, vómitos y debilidad; o sentirse mareado o desmayado. [4]

La boca seca, si es grave hasta el punto de causar dificultad para hablar o tragar, puede tratarse reduciendo la dosis o suspendiendo temporalmente el medicamento. [2] Los pacientes también pueden masticar chicle sin azúcar o chupar caramelos sin azúcar para aumentar el flujo de saliva. Algunos productos de saliva artificial pueden brindar un alivio temporal. [2] Los hombres con agrandamiento de la próstata que toman protriptilina pueden ser especialmente propensos a tener problemas de retención urinaria. [4] Los síntomas incluyen dificultad para iniciar el flujo de orina y más dificultad de lo habitual para orinar. [4] En la mayoría de los casos, la retención urinaria se maneja reduciendo la dosis o cambiando a otro tipo de antidepresivo. [4]En casos extremos, los pacientes pueden requerir tratamiento con betanecol, un fármaco que revierte este efecto secundario en particular. [4]

Un problema común con los ATC es la sedación (somnolencia, falta de alerta física y mental), pero la protriptilina se considera el agente menos sedante entre esta clase de agentes. [5] Sus efectos secundarios son especialmente notables al principio de la terapia. [5] En la mayoría de las personas, los efectos secundarios tempranos del TCA disminuyen o desaparecen por completo con el tiempo, pero, hasta entonces, los pacientes que toman protriptilina deben tener cuidado de evaluar qué efectos secundarios ocurren en ellos y no deben realizar actividades peligrosas que requieran agudeza mental o coordinación. [7] La protriptilina puede aumentar la posibilidad de sufrir convulsiones. [7]

Retiro [ editar ]

Aunque no es indicativo de adicción, la interrupción brusca del tratamiento después de una terapia prolongada puede producir náuseas, dolor de cabeza y malestar . [6]

Lista de efectos secundarios [ editar ]

Cardiovascular : infarto de miocardio ; golpe; bloqueo cardíaco; arritmias ; hipotensión , particularmente hipotensión ortostática ; hipertensión ; taquicardia ; palpitaciones . [8]

Psiquiátricos : estados de confusión (especialmente en los ancianos) con alucinaciones, desorientación, delirios, ansiedad, inquietud, agitación; hipomanía ; exacerbación de la psicosis ; insomnio , pánico y pesadillas. [2]

Neurológico : convulsiones; incoordinación; ataxia ; temblores neuropatía periférica ; entumecimiento, hormigueo y parestesias de las extremidades; síntomas extrapiramidales ; somnolencia; mareo; debilidad y fatiga; dolor de cabeza; síndrome desecrecióninapropiada de ADH (hormona antidiurética); tinnitus ; alteración en los patrones de EEG . [2]

Anticolinérgico : íleo paralítico ; hiperpirexia ; retención urinaria, micción retardada, dilatación del tracto urinario; estreñimiento; visión borrosa, alteración de la acomodación, aumento de la presión intraocular , midriasis ; boca seca y adentitis sublingual raramente asociada. [2]

Alérgico : fiebre por medicamentos; petequias , erupción cutánea, urticaria , picazón, fotosensibilización (evite la exposición excesiva a la luz solar); edema (general, o de cara y lengua). [2]

Hematológico : agranulocitosis ; depresión de la médula ósea; leucopenia ; trombocitopenia ; La púrpura ; eosinofilia . [2]

Gastrointestinal : Náuseas y vómitos; anorexia; malestar epigástrico; Diarrea; sabor peculiar estomatitis ; calambres abdominales; lengua negra. [2]

Endocrino : Impotencia , aumento o disminución de la libido: ginecomastia en el hombre; agrandamiento de los senos y galactorrea en la mujer; hinchazón testicular; elevación o depresión de los niveles de azúcar en sangre. [2]

Otros : ictericia (simulando obstrucción); función hepática alterada; hinchazón de la parótida ; alopecia ; rubor aumento o pérdida de peso; frecuencia urinaria, nicturia ; transpiración. [2]

Sobredosis [ editar ]

Artículo principal: sobredosis de antidepresivos tricíclicos

Pueden producirse muertes por sobredosis con esta clase de fármacos. [7] La ingestión de múltiples fármacos (incluido el alcohol) es común en una sobredosis deliberada de TCA. [7] Dado que el manejo de la sobredosis es complejo y cambiante, se recomienda que el médico se comunique con un centro de control de intoxicaciones para obtener información actualizada sobre el tratamiento. [2] Los signos y síntomas de toxicidad se desarrollan rápidamente después de una sobredosis de TCA, por lo que se requiere vigilancia hospitalaria lo antes posible. [7]

Las manifestaciones críticas de una sobredosis incluyen: arritmias cardíacas , hipotensión grave , convulsiones y depresión del SNC, incluido el coma. [4] Los cambios en el electrocardiograma, particularmente en el eje o ancho del QRS, son indicadores clínicamente significativos de toxicidad por TCA. [4] Otros signos de sobredosis pueden incluir: confusión, alteración de la concentración, alucinaciones visuales transitorias, pupilas dilatadas, agitación, reflejos hiperactivos, estupor , somnolencia, rigidez muscular, vómitos, hipotermia , hiperpirexia . [4]

Interacciones [ editar ]

Los efectos secundarios de la protriptilina aumentan cuando se toma con depresores del sistema nervioso central, como bebidas alcohólicas, medicamentos para dormir, otros sedantes o antihistamínicos , así como con otros antidepresivos, incluidos los ISRS, los ISRS o los inhibidores de la monoaminooxidasa . [7] Puede ser peligroso tomar protriptilina en combinación con estas sustancias. [7]

Farmacología [ editar ]

Farmacodinámica [ editar ]

Ver también: Farmacología de antidepresivos y antidepresivos tricíclicos § Perfiles de unión
Protriptilina [9]
SitioK yo (nM)EspeciesÁrbitro
SERT19,6Humano[10]
NETO1,41Humano[10]
DAT2,100Humano[10]
5-HT 1A3.800Humano[11]
5-HT 2A70Humano[11]
5-HT 2CDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTE
α 1130Humano[12]
α 26.600Humano[12]
β> 10,000Mono / rata[13]
D 22,300Humano[12]
H 17.2-25Humano[14] [12]
H 2398Humano[14]
H 3> 100.000Humano[14]
H 415,100Humano[14]
mACh25Humano[12] [15]
Los valores son K i (nM). Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio.

La protriptilina actúa disminuyendo la recaptación de norepinefrina y, en menor medida, de serotonina (5-HT) en el cerebro. [6] Su afinidad por el transportador de noradrenalina humano (NET) es 1,41 nM, 19,6 nM por el transportador de serotonina y 2100 nM por el transportador de dopamina . [16] Los TCA actúan para cambiar el equilibrio de las sustancias químicas naturales en el cerebro que regulan la transmisión de los impulsos nerviosos entre las células. La protriptilina aumenta la concentración de noradrenalina y serotonina (ambas sustancias químicas que estimulan las células nerviosas) y, en menor medida, bloquea la acción de otra sustancia química del cerebro.acetilcolina . [6] Los efectos terapéuticos de la protriptilina, como otros antidepresivos, aparecen lentamente. El beneficio máximo a menudo no es evidente durante al menos dos semanas después de comenzar el medicamento. [6]

La protriptilina es un TCA. [4] Se pensaba que los TCA actúan inhibiendo la recaptación de los neurotransmisores norepinefrina y serotonina por las neuronas . [4] Sin embargo, esta respuesta se produce de inmediato, aunque el estado de ánimo no mejora durante unas dos semanas. [4] Ahora se cree que se producen cambios en la sensibilidad de los receptores en la corteza cerebral y el hipocampo . [4] El hipocampo es parte del sistema límbico , una parte del cerebro involucrada en las emociones. Los ATC también se conocen como analgésicos eficaces para diferentes tipos de dolor, especialmentedolor neuropático o neurálgico . [4] Se desconoce un mecanismo preciso de su acción analgésica, pero se cree que modulan los sistemas opioides contra el dolor en el sistema nervioso central a través de una ruta serotoninérgica indirecta . Los ATC también son eficaces en la profilaxis de la migraña , pero no en el aborto de un ataque agudo de migraña. [4] También se cree que el mecanismo de su acción anti-migraña es serotoninérgico, similar a la psilocibina . [4]

Farmacocinética [ editar ]

Los estudios metabólicos indican que la protriptilina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y se secuestra rápidamente en los tejidos. [2] Se encuentran niveles plasmáticos relativamente bajos después de la administración, y solo una pequeña cantidad del fármaco inalterado se excreta en la orina de perros y conejos. [2] Los estudios preliminares indican que la desmetilación del resto de amina secundaria ocurre en un grado significativo y que la transformación metabólica tiene lugar en el hígado. [2] Penetra rápidamente en el cerebro en ratones y ratas y, además, lo que está presente en el cerebro es casi todo fármaco inalterado. [2]Los estudios sobre la disposición de protriptilina radiactiva en sujetos humanos de prueba mostraron niveles plasmáticos significativos en 2 horas, alcanzando un máximo de 8 a 12 horas y luego disminuyendo gradualmente. [2]

Los estudios de excreción urinaria en los mismos sujetos mostraron cantidades significativas de radiactividad en 2 horas. [2] La tasa de excreción fue lenta. [2] La excreción urinaria acumulada durante 16 días representó aproximadamente el 50% del fármaco. La vía de excreción fecal no pareció ser importante. [2]

La protriptilina tiene una dosificación excepcionalmente baja entre los ATC, probablemente debido a su vida media terminal excepcionalmente larga . [17] Se usa en dosis de 15 a 40 mg / día, mientras que la mayoría de los demás ATC se usan en dosis de 75 a 300 mg / día. [17] La dosis máxima es de 60 mg / día. [17] Los niveles terapéuticos de protriptilina suelen estar en el rango de 70 a 250 ng / ml (266-950 nmol / L), que es similar a la de otros ATC [18] [19] [20]

Química [ editar ]

La protriptilina es un compuesto tricíclico , específicamente un dibenzocicloheptadieno , y posee tres anillos fusionados con una cadena lateral unida en su estructura química . [21] Otros TCA de dibenzocicloheptadieno incluyen amitriptilina , nortriptilina y butriptilina . [21] [22] La protriptilina es una amina secundaria TCA, y su relativa amitriptilina N - metilada es una amina terciaria . [23] [24]Otros TCA de amina secundaria incluyen desipramina y nortriptilina . [25] [26] El nombre químico de la protriptilina es 3- (5 H -dibenzo [ a , d ] [7] annulen-5-il) - N -metilpropan-1-amina y su forma de base libre tiene una fórmula química de C 19 H 21 N 1 con un peso molecular de 263,377 g / mol. [27] El fármaco se utiliza comercialmente principalmente como sal de hidrocloruro ; no se utiliza la forma de base libre. [27] [28]El número de registro CAS de la base libre es 438-60-8 y el del clorhidrato es 1225-55-4. [27] [28]

Historia [ editar ]

La protriptilina fue desarrollada por Merck . [29] Fue patentado en 1962 y apareció por primera vez en la literatura en 1964. [29] El fármaco se introdujo por primera vez para el tratamiento de la depresión en 1966. [29] [30]

Sociedad y cultura [ editar ]

Nombres genéricos [ editar ]

Protriptilina es el nombre genérico en inglés y francés del medicamento y su INN , BAN y DCF , mientras que el clorhidrato de protriptilina es su USAN , USP y BANM . [27] [28] [31] [32] Su nombre genérico en español e italiano y su DCIT es protriptilina , en alemán es protriptilina y en latín es protriptilina .[28] [32]

Nombres de marca [ editar ]

La protriptilina se comercializa o se ha comercializado en todo el mundo bajo una variedad de marcas comerciales que incluyen Anelun, Concordin, Maximed, Triptil y Vivactil . [27] [28]

Disponibilidad [ editar ]

La venta de protriptilina se interrumpió en el Reino Unido , Australia e Irlanda en 2000. [33]

Referencias [ editar ]

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